专利名称：：一种苯并［4,5］咪唑并［1,2-а］嘧啶类衍生物的合成方法
技术领域：
：本发明涉及一种苯并[4，5]咪唑并[1，2-s]嘧啶类衍生物的合成方法，具体是涉及一种在离子液体中的苯并[4，5]咪唑并[1,2-3]嘧啶类衍生物的合成方法。
背景技术：
：苯并[4，5]咪唑并[1,2-s]嘧啶类衍生物具有抗肿瘤、蛋白质激酶抑制、T细胞活化等多种生物活性，因此受到化学和药物科学工作者的广泛关注。该类化合物的合成方法有几种。其中最常见的方法是用2-氨基苯并咪唑、醛、e-羰基酯为原料在有机溶剂中进行反应。但应用这些方法，多数要求采用有毒或是昂贵的有机溶剂，反应时间也较长。2005年，有人在离子液体(TMGT)中合成了这类化合物，但他们的方法仅对对位取代的芳香醛有用，适用范围较窄。最近也有报道用微波催化合成这类化合物，但存在反应过程复杂、需要使用专门的反应装置等不足。
发明内容本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处，提供一种温和、高效、环境友好、应用范围广，产率高而且离子液体能够重复使用的苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物合成方法。本发明在合成苯并[4，5]咪唑并[1,2-a]嘧啶类衍生物的过程中引入离子液体，因为离子液体具有蒸汽压低、毒性小、热稳定性好、不燃烧和不爆炸、溶解性能独特、反应产物分离简单等优点，可以作为循环使用的绿色溶剂及促进剂。本发明是以如下技术方案实现的在1-2毫升离子液体中加入1毫摩尔的2-氨基苯并咪唑，l亳摩尔的醛与l毫摩尔的0-二羰基化合物，在80'C下反应5-6小时，即得到相应的苯并[4，5]咪唑并[1,2-a]嘧啶类衍生物。所述的离子液体为[Bmim]Cl或[Bmim][BF4]。所述的e-二羰基化合物为乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸甲酯、乙酰丙酮、苯甲酰基乙酸乙酯。所述的醛为芳香醛、脂肪醛或杂环醛。所述的离子液体是按文献制备的(M.C.Law,K.Y.Wong,T.H.Chan,GreenChem.2002,4，328)。与已有方法相比，本发明具有如下有益效果一般的合成方法需要在高温下或是在有毒易挥发的有机溶剂中进行。本发明在合成苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物的过程中引入离子液体，因为离子液体具有蒸汽压低、毒性小、热稳定性好、不燃烧和不爆炸、溶解性能独特、反应产物分离简单等优点，产率高而且离子液体可以重复使用，可以作为循环使用的绿色溶剂及促进剂。具体实施方式下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明。实施例1-24。反应原料、反应条件及产率如表1所示表r<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>'离子液体用量为1.5毫升，反应温度为8(TC，所用离子液体为[Bmim]Cl。表1中，实施例1-9反应的0-二羰基化合物为乙酰乙酸乙酯，实施例10-18反应的e-二羰基化合物为乙酰丙酮，实施例19-24反应的e-二羰基化合物为乙酰乙酸甲酯。表2为实施例1中离子液体循环使用的结果。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>由表1和表2可知，本发明的方法原料易得、操作简单安全、反应条件温和、收率高、后处理简单、原子经济性高，而且离子液体能够重复使用，环境污染小，因而具有较大的实施价值和潜在社会经济效益。权利要求1.一种苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物的合成方法，其特征在于在1-2毫升离子液体中加入1毫摩尔的2-氨基苯并咪唑，1毫摩尔的醛与1毫摩尔的β-二羰基化合物，在80℃下反应5-6小时，即得到相应的苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物。2.根据权利要求1所述的苯并[4，5]咪唑并[1,2-s]嘧啶类衍生物的合成方法，其特征在于所述的离子液体为[Bmim]Cl或[Bmini][BFj。3.根据权利要求1或2所述的苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物的合成方法，其特征在于所述的e-二羰基化合物为乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸甲酯、乙酰丙酮、苯甲酰乙酸乙酯。4.根据权利要求1或2所述的苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物的合成方法，其特征在于所述的醛为芳香醛、脂肪醛或杂环醛。全文摘要本发明涉及一种苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物的合成方法，具体是涉及一种在离子液体中的苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物的合成方法。本发明是以如下技术方案实现的在1-2毫升离子液体中加入1毫摩尔的2-氨基苯并咪唑，1毫摩尔的醛与1毫摩尔的β-二羰基化合物，在80℃下反应5-6小时，即得到相应的苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物。本发明的方法原料易得、操作简单安全、反应条件温和、收率高、后处理简单、原子经济性高，而且离子液体能够重复使用，环境污染小。文档编号C07D487/04GK101333220SQ20081002149公开日2008年12月31日申请日期2008年8月5日优先权日2008年8月5日发明者于晨侠,姚昌盛,屠树江申请人:徐州师范大学