专利名称：新型杀微生物剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及防治或预防植物致病微生物对有用植物的侵染，其中式I化合物作为活性成分施用至植物、其部分或其所在地。本发明的式I化合物以低用量下的优异活性而出众，能被植物良好的耐受并且对环境安全。它们具有非常有用的治疗、预防和系统特性，并且用于保护许多有用植物。式I化合物可用于抑制或破坏发生在不同有用植物作物的植物上或植物部分上的病害(果实、花、叶、茎、块茎、根)，而同时还保护那些稍后生长的植物部分免受例如植物致病性微生物的侵害。
还可使用式I化合物作为植物繁殖材料，特别是种子(果实、块茎、谷粒(grains))和植物插枝(例如水稻)处理的拌种剂，防止真菌侵染以及对抗存在于土壤中的植物致病真菌。
此外本发明的式I化合物可用于在食品储藏或卫生管理中防治相关领域的真菌，例如保护工业材料，包括木材和与木材有关的工业产品。
例如，式I化合物有效对抗下列植物致病真菌半知菌(例如葡萄孢属、梨孢属、长蠕孢属、镰刀菌属、壳针孢属、尾孢属和链格孢属)和担子菌(例如丝核菌属、Hemileia、柄锈菌属)。另外，它们还有效对抗子囊菌类(例如黑星菌属和白粉菌属、叉丝单囊壳属、链核盘菌属、勾丝壳属)以及卵菌类(例如疫霉属、腐霉属、单轴霉属)。已经观察到对抗白粉病(白粉菌属)的突出活性。此外，式I的新化合物有效对抗植物致病细菌和病毒(例如对抗黄单胞菌属、假单胞菌属、解淀粉欧文氏菌以及对抗烟草花叶病毒)。已经观察到对抗亚洲大豆锈病(豆薯层锈菌)的良好活性。
在本发明范围内，要保护的有用植物典型地包含下列植物种类谷物类(小麦、大麦、黑麦、燕麦、水稻、玉米、高粱和有关种类)；甜菜(糖用甜菜和饲用甜菜)；梨果、核果和小果(苹果、梨、李、桃、杏、樱桃、草莓、悬钩子和黑莓)；豆类植物(菜豆、扁豆、豌豆、大豆)；油料植物(油菜、芥菜、罂粟、橄榄、向日葵、椰子、蓖麻、可可豆、落花生)；黄瓜类植物(南瓜、黄瓜、甜瓜)；纺织用纤维植物(棉花、亚麻、大麻、黄麻)；柑桔类水果(橙、柠檬、葡萄柚、桔)；蔬菜(菠菜、莴苣、芦笋、卷心菜、胡萝卜、洋葱、番茄、马铃薯、红竦椒)；樟科(鳄梨、樟属、樟脑)或烟草、坚果、咖啡、茄子、甘蔗、茶树、胡椒、葡萄树、酒花、香蕉和天然橡胶植物，以及观赏植物。
术语“有用植物”应被理解为还包括作为常规育种方法或遗传工程的结果而已经变得耐受除草剂像溴苯腈或除草剂类型(例如，HPPD抑制剂、ALS抑制剂，例如氟嘧磺隆、氟磺隆和三氟啶磺隆、EPSPS(5-烯醇丙酮酰莽草酸-3-磷酸合酶)抑制剂、GS(谷氨酰胺合成酶)抑制剂或PPO(原卟啉原-氧化酶)抑制剂)的有用植物。已经通过常规育种方法(诱变)变得耐受咪唑啉酮类，例如甲氧咪草烟的作物的例子为Clearfield
夏油菜(Canola)。已经通过遗传工程方法变得耐受除草剂或除草剂类型的作物的例子包括市售商品名为RoundupReady
Herculex I
和LibertyLink
的抗草甘膦和抗草丁膦玉米品种。
术语“有用植物”应被理解为还包括已经通过使用重组DNA技术转化以使它们能够合成一种或多种选择性作用毒素的有用植物，所述毒素已知，例如，来自产毒素细菌，尤其是那些杆菌属的细菌。
术语“有用植物”应被理解为还包括那些已经通过使用重组DNA技术转化以是它们能够合成具有选择作用的抗病原物质的有用植物，所述物质为，例如，所谓的“病程相关蛋白”(PRPs，参见例如EP-A-0392 225)。所述抗病原物质和能够合成所述抗病原物质的转基因植物的例子从，例如，EP-A-0 392 225、WO 95/33818和EP-A-0 353 191中已知。生产所述转基因植物的方法通常是本领域技术人员已知的，并且在，例如，上述出版物中描述。
术语有用植物的“所在地”作为这里使用意在包括有用植物生长其上的地方，有用植物的植物繁殖材料被播种的地方，或者有用植物的植物繁殖材料将被埋入土壤中的地方。所述所在地的例子是田地，作物植物生长于其上。
术语“植物繁殖材料”应被理解为表示植物的生殖部分，例如种子，其能够用于植物的繁殖，和营养材料，例如插枝或块茎，例如马铃薯。可提到例如种子(严格意义上的)、根、果实、块茎、鳞茎、根茎和植物部分。还可能提到萌芽植物和秧苗，它们在萌芽之后或从土壤萌发之后将被移栽。这些秧苗可在移栽之前通过完全或部分浸泡处理进行保护。优选地“植物繁殖材料”应被理解为表示种子。
式I化合物能够以未改变的形式使用，优选地，与通常用于制剂领域的载体和助剂一起使用。
因此本发明还涉及防治和预防植物致病性微生物的组合物，包括式I化合物和惰性载体，并且涉及防治或预防植物致病微生物侵染有用植物的方法，其中所述组合物，包含式I化合物作为活性成分和惰性载体，被施用至植物、其部分或其所在地。
为了这个目的，式I化合物和惰性载体通常用已知方法配制成乳油、可包衣糊剂、直接喷雾或稀释的溶液、稀释乳液、可湿性粉剂、可溶性粉剂、粉剂、颗粒剂以及胶囊剂例如在聚合物中。如同组合物的类型一样，使用方法，例如喷雾、雾化、喷粉、撒播、包衣或浇灌，根据预定目标和流行环境进行选择。组合物还可包含进一步的助剂例如稳定剂、消泡剂、粘度调节剂、粘合剂或胶黏剂以及肥料、微量元素供体或其他为了获得特殊效果的制剂。
适合的载体和助剂可以使固体或液体，并且是对制剂技术有用的物质，例如天然或再生矿物质、溶剂、分散剂、润湿剂、胶黏剂、增稠剂、粘结剂或肥料。所述载体例如描述在WO 97/33890中。
式I化合物或包含式I化合物作为活性成分和惰性载体的组合物，可被用于将要被处理的植物所在地或植物，与进一步的化合物同时或相继使用。这些进一步的化合物可以是例如肥料或微量元素供体或其他影响植物生长的制剂。它们还可以是选择性除草剂以及杀昆虫剂、杀细菌剂、杀线虫剂、杀螺剂或几种这些制剂的混合物，如果需要的话，还有进一步的通常用于制剂领域的载体、表面活性剂或使用促进助剂。
应用式I化合物或包含式I化合物作为活性成分和惰性载体的组合物的优选方法为叶部用药。用药频率和用量取决于相应病原体侵染的风险。然而，式I化合物还可能经由土壤通过根渗入植物，通过用液体制剂喷淋植物所在地，或通过以固体形式将化合物应用至土壤，例如以颗粒剂形式(土壤用药)。在水稻作物中所述颗粒剂可被用于灌水的稻田。式I化合物还可能被用于种子(包衣)，通过将种子或块茎浸入杀真菌剂的液体制剂或用固体制剂包被它们。
制剂，即包含式I化合物的组合物，如果需要，还包含固体或液体助剂，用已知方式制备，一般通过紧密混合和/或使用稀释剂研磨化合物，例如溶剂、固体载体和，任选地，表面活性化合物(表面活性剂)。
农用化学制剂通常按重量计包含0.1至99％，优选按重量计从0.1至95％的式I化合物，按重量计99.9至1％，优选按重量计99.8至5％的固体或液体助剂，和按重量计从0至25％，优选按重量计从0.1至25％的表面活性剂。
虽然优选将商业产品配制成浓缩物，但是最终用户将通常使用稀释制剂。
有利的用量一般从5g至2kg活性成分(a.i.)每公顷(ha)，优选从10g至1kg a.i./ha，最优选从20g至600g a.i./ha。当用作种子浸泡剂时，一般用量为从10mg至1g活性成分每kg种子。要求作用的用量可以通过实验确定。这取决于例如作用类型、有用植物的发育阶段和用药(场所、时间、用药方法)并且由于这些参数的缘故可以变化幅度很大。
令人惊讶地，现在已经发现式I化合物还可用于保护有用植物作物对抗植物致病有机体的攻击的方法，以及被植物致病有机体侵染的有用植物作物的处理，包括将草甘膦和至少一种式I化合物应用至植物或其所在地，其中所述植物对草甘膦抗性或敏感。
与在没有草甘膦的情况下使用式I化合物相比，所述方法可提供出乎预料的改善的病害防治效果。所述方法可在用式I化合物增强病害防治方面是有效的。而草甘膦和至少一种式I化合物的混合物可通过式I化合物增加防治病害谱，至少部分地，式I化合物在病害种类上活性的提高也能够成为观察到得效果，所述病害种类已知可以通过式I化合物控制在某种程度上。
所述方法特别有效地对抗真菌界(Fungi)，担子菌门(Basidiomycot)，锈菌纲(Uredinomycetes)，锈菌亚纲(Urediniomycetidae)和锈菌目(Uredinales)的植物致病有机体(通常称为锈菌)。在农业上具有特别大影响的锈菌种类包括那些层锈菌科(Phakopsoraceae)的锈菌，特别是那些层锈菌属(Phakopsora)的锈菌，例如豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi)，也称为亚洲大豆锈菌，以及那些柄锈菌科(Pucciniaceae)的锈菌，特别是那些柄锈菌属(Puccinia)的锈菌例如禾柄锈菌(Pucciniagraminis)，亦称杆锈菌和黑锈菌，这在禾谷类作物中是难以对付的病害，以及隐匿柄锈菌(Puccinia recondita)，亦称叶锈菌。
所述方法的实施方案是保护有用植物作物对抗植物致病有机体的攻击的方法和/或被植物致病有机体侵染的有用植物作物的处理方法，所述方法包括同时应用草甘膦，包括其盐或酯，和至少一种式I化合物，其对至少一种选自植物、植物部分和植物所在地的成员具有对抗植物致病有机体的活性。
上面描述的式(I)化合物，或其药学盐，在处理和/或预防动物微生物传染方面可能还具有有利的活性谱。
“动物”可以是任何动物，例如，昆虫、哺乳动物、爬虫、鱼。两栖动物，优选为哺乳动物，最优选为壬。“治疗”指在具有微生物侵染的动物上使用以减少和延缓和停止侵染的增加和扩展，或减少侵染，或治疗侵染。“预防”指在没有维生物侵染的表现特征的动物上使用以阻止任何未来侵染，或减少或延缓任何未来侵染的增加或扩展。
根据本发明，提供了式(I)化合物在制造供治疗和/或预防动物中微生物侵染的药剂中的用途。还提供了式(I)化合物作为药剂的用途。还提供了式(I)化合物作为抗微生物剂在治疗动物中的用途。根据本发明提供了包含式(I)化合物作为活性成分，或其药学上可接受的盐，和药学上可接受的稀释剂或载体的药物组合物。该组合物可被用于治疗和/或预防动物中抗菌侵染。该药物组合物可以为适于口服的形式，例如药片、锭剂、硬胶囊、水悬浮剂、油悬浮剂、乳液可分散粉剂、可分散颗粒剂、糖浆和酏剂。或者该药物组合物可以为适于局部施用的形式，例如喷雾剂、乳膏剂或洗液。或者该药物组合物可以为适于肠胃外用药的形式，例如注射。或者该药物组合物可以为可吸入形式，例如气溶胶喷雾。式(I)化合物可优选对抗多种能够引起动物微生物侵染的微生物种类。所述微生物种类是那些引起曲霉病的微生物例如烟曲霉(Aspergillus fumigatus)、黄曲霉(A.flavus)、土曲霉(A.terrus)、构巢曲霉(A.nidulans)和黑曲霉(A.niger)；那些引起芽生菌病的微生物例如皮炎芽生菌(Blastomycesdermatitidis)；那些引起念珠菌病的微生物例如白色念珠菌(Candidaalbicans)、光滑念珠菌(C.glabrata)、热带念珠菌(C.tropicalis)、近平滑念珠菌(C.parapsilosis)、克鲁斯念珠菌(C.krusei)和解脂念珠菌(C.lusitaniae)；那些引起球孢子菌病的微生物例如粗球孢子菌(Coccidioides immitis)；那些引起隐球菌病的微生物例如新型隐球菌(Cryp tococcus neoformans)；那些引起组织胞浆菌病的微生物例如荚膜组织胞浆菌(Histoplasma capsulatum)和那些引起接合菌病的微生物例如伞状犁头霉(Absidia corymbifera)、微小根毛霉(Rhizomucor pusillus)和少根根霉(Rhizopus arrhizus)。进一步的例子为镰刀菌属例如烟草尖链孢(Fusarium oxysporum)茄病镰刀菌(Fusarium solani)以及足放线菌属例如尖端赛多孢子菌(Scedosporium apiospermum)和多育赛多孢子菌(Scedosporiumprolificans)。更进一步的例子为小孢子菌属、毛癣菌属、表皮癣菌属、毛霉属、Sporothorix Spp、瓶霉属、芽枝霉属、Petriellidiumspp、副球霉菌属和组织胞浆菌属。
下列非限制性实施例更加详细地举例说明了上面描述的发明而不是进行限制。
制备实施例 实施例P13-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸[2-(4-乙酰基-对-苯氧基)-1-甲基-乙基]-酰胺(化合物1.098)的制备
向4-羟基苯乙酮(0.14g；1mmol)的二甲基甲酰胺(4ml)溶液中分批小心加入氢化钠50％/油(0.04g；1mmol)。在环境温度下搅拌反应混合物15分钟，随后加入3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-甲基-2，2-二氧代-2-λ-*6*-[1，2，3]氧杂噻唑烷-3-基)-甲酮(0.33g；1.1mmol)，其如实施例P5c中描述的那样制备，在二甲基甲酰胺中(0.5ml)的溶液。在环境温度下搅拌反应混合物1h，然后倒在1M HCl(40ml)上并且用乙酸乙酯萃取(2×30ml)。合并的乙酸乙酯层用水(20ml)洗涤并且随后在Na2SO4上干燥。除去溶剂之后，残余物通过硅胶上的快速层析法纯化(洗脱液环己烷/乙酸乙酯73)。以树脂形式获得0.16g(理论的46％)的3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸[2-(4-乙酰-对-苯氧基)-1-甲基-乙基]-酰胺(化合物1.098)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40(d，3H，CH3)，2.53(s，3H，CH3)，3.90(s，3H，CH3)，4.05-4.12(m，2H，CH2)，4.52-4.57(m，1H，CH)，6.68(m宽峰，1H，NH)，6.71-6.98(t，1H，CHF2)，6.94-6.97(d，2H，Ar-H)，7.90-7.94(m，3H，2H-Ar+1H，吡唑-H). MS[M+H]+ 352. 实施例P23-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸[2-(2，6-二甲基-苯氧基)-1-甲基-乙基]-酰胺(化合物1.166)和3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸[2-(4-溴-2，6-二甲基-苯氧基)-1-甲基-乙基]-酰胺(化合物1.168)的制备
在0℃搅拌下，将3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羰基氯(0.29g；1.5mmol)的二氯甲烷(3ml)溶液滴加入0.35g(1.5mmol)的2-(4-溴-2，6-二甲基-苯氧基)-1-甲基-乙胺(化合物Z1.168)和2-(2，6-二甲基-苯氧基)-1-甲基-乙胺(化合物Z1.166)的4∶1-混合物，其如实施例P6描述的那样制备，和三乙胺(0.3g；3mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液中。在环境温度下搅拌混合物1h并且随后保持2h。用1M NaOH(10ml)和1M HCl(10ml)洗涤反应混合物，并且随后在Na2SO4上干燥。在除去溶剂后，留下0.65g的残余物。两个反应产物通过柱色谱法分离(来自Waters的柱，RP PrepC18，10μm，50mm×250mm；溶剂A＝乙腈，B＝水；梯度15分钟内50％至0％B；流速2.0ml/分钟) a)90mg(理论的18％)的3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸[2-(2，6-二甲基-苯氧基)-1-甲基-乙基]-酰胺(化合物1.166)以固体形式获得(m.p.142-146℃)。该化合物的保留时间为10.78分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.46-1.48(d，3H)，2.21(2s，6H)，3.77-3.87(ddd，2H)，3.94(s，3H)，4.47-4.53(m，1H)，6.76-7.03(t，1H)，6.79(s，1H)，6.91(d，1H)，7.00(d，2H)，7.93(s，1H). MS[M+H]+ 338. b)390mg(理论的63％)的3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸[2-(4-溴-2，6-二甲基-苯氧基)-1-甲基-乙基]-酰胺(化合物1.168)以固体形式获得(m.p.119-121℃)。该化合物的保留时间为12.53分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.44-1.46(d，3H)，2.21(2s，6H)，3.72-3.85(ddd，2H)，3.89(s，3H)，4.46-4.51(m，1H)，6.76(s，1H)，6.77-7.03(t，1H)，7.11(s，1H)，7.93(s，1H). MS[M+H]+ 416/418. 实施例P33-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸[1-甲基-2-(2，4，6-三溴-苯氧基)-乙基]-酰胺(化合物1.193)的制备
在氮气氛围下，将0.3g(0.8mmol)1-甲基-2-(2，4，6-三溴-苯氧基)-乙胺(化合物Z1.193，如实施例P7所描述的那样制备)和0.15g(0.9mmol)3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸在2ml吡啶中的混合物冷却至0℃。滴加入三氯氧化磷(0.08ml，0.9mmol)并且在80℃下搅拌混合物12h。用水稀释反应混合物并且用乙酸乙酯萃取3-次。混合的乙酸乙酯层用1.5N HCl、饱和NaHCO3、水和盐水洗涤，在硫酸钠上干燥并且蒸干。残余物用柱层析法纯化(使用60-120目-硅胶，己烷；洗脱液∶乙酸乙酯)以获得0.12g黄色固体的3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸[1-甲基-2-(2，4，6-三溴-苯氧基)-乙基]-酰胺(理论的27％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.48-1.50(d，3H)，3.93(s，3H，NCH 3)，4.02-4.12(ddd，2H，CH2)，4.50-4.55(m，1H)，6.67(s，1H，NH)，6.78-7.05(t，1H，CHF2)，7.65(s，1H)，7.88(S，1H，吡唑-H)， LCMS{ESI+模式}543.8/545.77/549.81 实施例P43-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸[2-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-1-甲基-乙基]-酰胺(化合物1.239)的制备
在环境温度下，将2.3g 3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(2-羟基-1-甲基-乙基)-酰胺(10.0mmol，如实施例P5a中描述的那样制备)和2.6g 2-溴-3-氯-5-三氟甲基-吡啶(10mmol)的二甲基甲酰胺(30ml)溶液用2.8g碳酸钾(20mmol)处理。得到的悬浮液在100℃下搅拌3小时，冷却至室温，倒在水上(200ml)并且用乙酸乙酯萃取(2×100ml)。合并的乙酸乙酯层用水(20ml)洗涤并且在Na2SO4上干燥。在除去溶剂后，残余物(4.2g油的形式)通过硅胶上的快速层析法纯化(洗脱液∶环己烷/乙酸乙酯3∶7)。获得1.4g(理论的34％)固体形式的3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸[2-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧)-1-甲基-乙基]-酰胺(化合物1.239)(mp.115-118℃)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.39-1.41(d，3H，CH3)，3.91(s，3H，CH3)，4.46-4.54(m，2H，CH2)，4.60-4.66(m，1H，CH)，6.63(s，1H，NH)，6.67-6.81(t，1H，CHF2)，7.85(d，1H，Py-H)，7.90(s，1H，吡唑-H)，8.30(t，1H，Py-H). MS[M+H]+ 413/415. 实施例P53-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-甲基-2，2-二氧代-2-λ-*6*-[1，2，3]氧杂噻唑烷-3-基)-甲酮的制备 a)3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(2-羟基-1-甲基-乙基)-酰胺的制备
在0℃，将38.9g 3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羰基氯(0.2mol)的100ml二氯甲烷溶液滴加入搅拌的15g氨基丙醇(0.2mol)和25g三乙胺(0.25mol)400ml二氯甲烷溶液中。将反应混合物在室温下搅拌1h，然后让其在室温下保持3h。在除去溶剂之后，残余物通过在400g硅胶上的快速层析法进行纯化(洗脱液∶乙酸乙酯/甲醇19∶1)。获得固体形式(mp.81-87℃)的42g(理论的90％)的3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(2-羟基-1-甲基-乙基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.23-1.26(d，3H)，2.97(s，1H，OH)，3.57-3.73(ddd，2H)，3.94(s，3H)，4.17-4.23(m，1H)，6.57(s，1H)，6.75-7.02(t，1H)，7.90(s，1H). MS[M+H]+ 234. b)3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-甲基-2-氧代-2-λ-*4*-[1，2，3]氧杂噻唑烷-3-基)-甲酮的制备
在氮气氛围下，将14.6ml SOCl2(200mmol)的98ml干燥乙醇溶液冷却至-40℃，并且滴加入18.6g的3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(2-羟基-1-甲基-乙基)-酰胺(80mmol)的70ml乙腈溶液。缓慢加入32.2ml干燥吡啶。然后让混合物温热至室温，并且搅拌1.5h。将溶剂的体积减少到100ml，加入200ml乙酸乙酯并且将得到的沉淀滤出。滤液浓缩成油状残余物。通过在40g硅胶上用400ml乙酸乙酯过滤进行纯化，获得10.5g(理论的47％)树脂形式的3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-甲基-2-氧代-2-λ-*4*-[1，2，3]氧杂噻唑烷-3-基)-甲酮。
MS[M+H]+ 280. c)3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-甲基-2，2-二氧代-2-λ-*6*-[1，2，3]氧杂噻唑烷-3-基)-甲酮的制备
在0℃，向0.73g 3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-甲基-2-氧代-2-λ-*4*-[1，2，3]氧杂噻唑烷-3-基)-甲酮(2.6mmol)的3.8ml乙腈溶液中滴加入0.85mg氯化钌(III)水合物和820mg高碘酸钠(3.8mmol)。滴加入3.8ml水。反应变得放热直至8℃，同时冷却。得到的黑色悬浮液让其温热至环境温度并且搅拌2h，倒在40ml水上并且用乙酸乙酯萃取(2×30ml)。有机层用在无水硫酸钠上干燥，在5g硅胶上过滤并且除去溶剂以获得0.63g(理论的82％)的树脂形式的3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-甲基-2，2-二氧代-2-λ-*6*-[1，2，3]氧杂噻唑烷-3-基)-甲酮。在实施例P1中使用该化合物，没有进一步纯化。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.51-1.53(d，3H)，3.98(s，3H)，4.30-4.34+4.77-4.81(m，2H)，4.91-4.99(m，1H)，6.85-7.12(t，1H)，8.18(s，1H). MS[M+H]+ 296. 实施例P62-(2，6-二甲基-苯氧基)-1-甲基-乙胺(化合物Z1.166)和2-(4-溴-2，6-二甲基-苯氧基)-1-甲基-乙胺(化合物Z1.168)的制备
在磺化烧瓶中，将0.43g美西律(mexiletine)盐酸盐(CAS5370-01-4，2mol)加入至10ml冰醋酸中。将得到的溶液冷却至10℃。滴加入0.32g溴(2mmol)。在室温下将混合物搅拌14h并且倒在冰水上。使用5M的NaOH将合并物的pH调节至10并且用乙酸乙酯萃取混合物(2×30ml)。用盐水洗涤合并的乙酸乙酯层，在MgSO4上干燥，在减压条件下过滤并干燥。获得0.42g褐色油形式的2-(2，6-二甲基-苯氧基)-1-甲基-乙胺(化合物Z1.166)和2-(4-溴-2，6-二甲基-苯氧基)-1-甲基-乙胺(化合物Z1.168)的1∶4的混合物。混合物在实施例P2中使用而没有进一步纯化。
实施例P71-甲基-2-(2，4，6-三溴-苯氧基)-乙胺(化合物Z1.193) a)制备1-(2，4，6-三溴-苯氧基)-丙-2-酮
在27℃下，搅拌5g 2，4，6-三溴苯酚(15mmol)、1.4g 1-氯丙酮(15mmol)、4.16g无水碳酸钾(30mml)和20ml DMF的混合物。通过TLC确定反应完成。反应物用水稀释并且用乙酸乙酯萃取。用水和盐水洗涤有机层，在无水硫酸钠上干燥并且浓缩，获得5.6g 1-(2，4，6-三溴-苯氧基)-丙-2-酮(97％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)-2.42δ(s，3H)，4.48δ(s，2H)，7.67δ(s，1H). b)1-甲基-2-(2，4，6-三溴-苯氧基)-乙胺(化合物Z1.193)的制备
向1g 1-(2，4，6-三溴-苯氧基)-丙-2-酮(2.6mmol)的20ml甲醇溶液中加入2.9g乙酸铵(39mmol)。将混合物冷却至0℃并且加入0.81g氰基硼氰化钠(13mmol)。在室温下搅拌反应混合物过夜。通过TLC确定反应的完成。浓缩反应混合物并且用1.5N HCl溶解剩余残余物并用二乙醚洗涤。中和水层并用乙酸乙酯萃取。在无水硫酸钠上于燥乙酸乙酯并且除去溶剂。获得0.32g 1-甲基-2-(2，4，6-三溴-苯氧基)-乙胺(32％)。
LCMS-385.8/389.79/391.80 实施例P8(S)-2-(2，6-二甲基-苯氧基)-1-甲基-乙胺盐酸盐(化合物Z1.166(S-对映异构体))的制备 a)(S)-4-甲基-2-氧代-2-λ-*4*-[1，2，3]氧杂噻唑烷-3-羧酸叔丁酯的制备
在0.5h内，向冷却的(-50℃)SOCl2(53ml，77mmol)、咪唑(18.6g，274mmol)和Et3N(20.4ml，147mmol)的无水CH2Cl2(550mL)溶液中滴加入(S)-N-Boc氨基丙醇(12.0g，68mmol)的无水CH2Cl2(150mL)溶液。然后将混合物温热至0℃并且搅拌4h，然后加入水(600ml)。分离有机部分，用盐水(600ml)洗涤干燥(Na2SO4)并且在真空中浓缩，得到无色油状的环状氨基亚磺酸酯中间体(15.14g，100％)。在下一步中立即使用该材料，没用进一步纯化。
b)(S)-4-2，2-二氧代-2-λ-*6*-[1，2，3]氧杂噻唑烷-3-羧酸叔丁酯的制备
向来自步骤a)中的冰冷却(0℃)的环状氨基亚磺酸酯中间体(15.14g，68mmol)的MeCN(540mL)溶液中依次加入NaIO4(72.0g，337mmol)、RuCl3*H2O(13mg)然后水(420mL)。在0℃搅拌混合物2h，然后用水(900mL)稀释并且用Et2O洗涤(2×1100mL)。合并有机萃取物，并且先用水(1200mL)然后用盐水(1200mL)洗涤，干燥(Na2SO4)并且在真空中浓缩。残余物通过SiO2垫过滤(60，用Et2O洗脱)，获得无色晶状固体的环状氨基磺酸酯4(12.6g，78％，4∶1旋转异构体比率)；m.p.112-120℃(EtOAc-己烷)；[α]D25+5.29(c＝5.4，CHCl3)；δH(400MHz，CDCl3)(仅主要旋转异构体数据)1.50(3H，d，J＝6.5，C4-CH3)，1.53(9H，s，NCO2C(CH3)3)，4.00-4.10(1H，m，C4-H)，4.68(1H，dd，J＝9.5和9.0，C3-H)，4.79(1H，dd，J＝9.0和7.0，C3-H)。
c)(S)-2-(2，6-二甲基-苯氧基)-1-甲基-乙胺盐酸盐(化合物Z1.166(S-对映异构体))的制备
向2，6-二甲基苯酚(122mg，1.01mmol)的无水DMF(11ml)溶液中加入NaH(50％矿物油分散体，50mg，1.01mmol)并且将得到的混合物在室温下搅拌10分钟。加入(S)-4-2，2-二氧代-2-λ-*6*-[1，2，3]氧杂噻唑烷-3-羧酸叔丁酯(200mg，0.84mmol)的无水DMF(4ml)溶液，并且在室温下搅拌混合物3h，然后在真空中浓缩。将残余物悬浮在二氧杂环己烷(6ml)中，加入水(100μL)和浓H2SO4(100μL)并且在室温下搅拌混合物0.5h。进一步加入浓H2SO4(100μL)并且在室温下将混合物再搅拌0.5h。混合物用饱和的NaHCO3水溶液中和，并用CH2Cl2洗涤(3×30mL)。在真空中浓缩混合的有机萃取物，获得褐色油状的粗胺(200mg)。将该原料粗品溶于二乙醚(3ml)中并且用1N HCl/二乙醚处理，形成沉淀。滤出固体并且在真空中干燥，获得(55mg；37％)白色固体形式的纯(S)-2-(2，6-二甲基-苯氧基)-1-甲基-乙胺盐酸盐(mp.190-193℃)。[α]D24+2.6(c＝1.0，MeOH)。
通过已知方法将化合物Z1.166(S-对映异构体)进一步转化成化合物1.166(S-对映异构体)。
表1至7式IA化合物 本发明进一步通过下文表1至7中列出的式(IA)的优选个体化合物进行进一步举例说明。表征数据在表12中给出。
其中 B为优选基团B1至B26、B28或B29之一
表1至7中的每一个，其根据随下面的表Y，包含643个式(IA)化合物，其中R1、R2、R3、B、R10、R11、R12、R13和R14具有表Y中给出的值，并且A具有相关表1至7中给出的值。因此当Y为1并且A具有表1标题下给出的值时，表1对应于表Y，当Y为2并且A具有表2标题下给出的值时，表2对应于表Y等等，对表3至表7也是如此。
在下面的表1至11中，“Me”代表甲基，“Et”代表乙基，“i-Pr”代表异丙基，“c-Pr”代表环丙基和“t-Bu”代表叔丁基。
表Y
表1提供了653个式(IA)化合物，其中A为
其中虚线表示基团A与酰胺基的连接点，并且R1、R2、R3、B、R10、R11、R12、R13和R14与表Y中的定义相同。例如化合物1.001具有下列结构
表2提供了653个式(IA)化合物其中A为
其中虚线代表基团A与酰胺基的连接点，并且R1、R2、R3、B、R10、R11、R12、R13和R14与表Y中定义相同。
表3提供了653个式(IA)化合物其中A为
其中虚线代表基团A与酰胺基的连接点，并且R1、R2、R3、B、R10、R11、R12、R13和R14与表Y中定义相同。
表4提供了653个式(IA)化合物其中A为
其中虚线代表基团A与酰胺基的连接点，并且R1、R2、R3、B、R10、R11、R12、R13和R14与表Y中定义相同。
表5提供了653个式(IA)化合物其中A为
其中虚线代表基团A与酰胺基的连接点，并且R1、R2、R3、B、R10、R11、R12、R13和R14与表Y中定义相同。
表6提供了653个式(IA)化合物其中A为
其中虚线代表基团A与酰胺基的连接点，并且R1、R2、R3、B、R10、R11、R12、R13和R14与表Y中定义相同。
表7提供了653个式(IA)化合物其中A为
其中虚线代表基团A与酰胺基的连接点，并且R1、R2、R3、B、R10、R11、R12、R13和R14与表Y中定义相同。
表1a至7a式IB化合物 本发明通过下面表1a至7a中列出的式(IB)的优选个体化合物进行进一步举例说明。
其中 B为优选基团B1至B26、B28或B29之一
表1a至7a中的每一个，其根据上面的表Y，包含643个式(IB)化合物，其中R1、R2、R3、B、R10、R11、R12、R13和R14具有表Y中给出的值，并且A具有相关表1a至7a中给出的值。因此，当Y为1a并且A具有表1a标题下给出的值时，表1a对应于表Y，当Y为2a并且A具有表2a标题下给出的值时，表2a相当于表Y等等，对表3a至7a也是如此。
表1a提供了653个式(IB)化合物，其中A为
其中虚线代表基团A与酰胺基的连接点，并且R1、R2、R3、B、R10、R11、R12、R13和R14与表Y中定义相同。例如化合物1a.001具有下列结构
表2a提供了653个式(IB)化合物，其中A为
其中虚线代表基团A与酰胺基的连接点，并且R1、R2、R3、B、R10、R11、R12、R13和R14与表Y中定义相同。
表3a提供了653个式(IB)化合物，其中A为
其中虚线代表基团A与酰胺基的连接点，并且R1、R2、R3、B、R10、R11、R12、R13和R14与表Y中定义相同。
表4a提供了653个式(IB)化合物，其中A为
其中虚线代表基团A与酰胺基的连接点，并且R1、R2、R3、B、R10、R11、R12、R13和R14与表Y中定义相同。
表5a提供了653个式(IB)化合物，其中A为
其中虚线代表基团A与酰胺基的连接点，并且R1、R2、R3、B、R10、R11、R12、R13和R14与表Y中定义相同。
表6a提供了653个式(IB)化合物，其中A为
其中虚线代表基团A与酰胺基的连接点，并且R1、R2、R3、B、R10、R11、R12、R13和R14与表Y中定义相同。
表7a提供了653个式(IB)化合物，其中A为
其中虚线代表基团A与酰胺基的连接点，并且R1、R2、R3、B、R10、R11、R12、R13和R14与表Y中定义相同。
表8式IIA化合物 本发明通过式(IIA)的优选个体化合物进一步举例说明
其中B为优选基团B1至B5或B20至B26、B28或B29之一
式(IIA)化合物列在下面的表8中。表征数据在表12中给出。
表8
表8a式IIB化合物 本发明通过式(IIB)的优选个体化合物进一步举例说明
其中B为优选基团B1至B5或B20至B26、B28或B29之一
式(IIB)化合物列于下列表8a中。
表8a
表9式IVA化合物 本发明通过式(IVA)的优选个体化合物进一步举例说明
其中B为优选基团B1至B5或B20至B26、B28或B29之一
式IVA化合物列于下列表9中。表征数据在表12中给出。
表9 表10式XXIV化合物 本发明通过式(XXIV)的优选个体化合物进一步举例说明
其列于下面的表10中。特征数据在表12中给出。
表10 表11式XXIIB化合物 本发明通过式(XXIIB)的优选个体化合物进一步举例说明
其列于下面的表11中。特征数据在表12中给出。
表11 表12特征数据 表12显示了表1至11化合的选择熔点和选择NMR数据。CDCl3用作NMR测量的溶剂，除非另有说明。如果存在溶剂混合物，这表明为，例如CDCl3/d6-DMSO)。不打算试图列出所有情况中的所有特征数据。在分析Waters LC-MS仪(W2790，ZMD-2000)上获得物理化学特征LCMS-数据。柱为Atlantis dC18，3um 3.0mm×20mm。溶剂为A＝0.1％甲酸/水，B＝0.1％甲酸/乙腈。梯度为在2.9分钟内10％至90％B；流速为1.7ml/分钟。物理化学数据以下列形式报告保留时间(分钟)；在正电离作用模式中测定M(m/z+)。
在表12和整个下述说明书中，温度以摄氏温度给出；“NMR”指核磁共振波谱；MS代表质谱；“％”为重量百分数，除非以其他单位表示相应浓度。在整个说明书中使用下列缩写 m.p.＝熔点b.p.＝沸点 S＝单峰 br＝宽峰 d＝重峰 dd＝双二重峰 t＝三重峰 q＝四重峰 m＝多重峰 ppm＝百万分之 表12 式I化合物的制剂实施例 实施例F-1.1至F-1.2乳油
任何要求浓度的乳液都可以通过用水稀释上述浓缩物而制备。
实施例F-2乳油
任何要求浓度的乳液都可以通过用水稀释上述浓缩物而制备。
实施例F-3.1至F-3.4溶液
溶液适于以微滴形式使用。
实施例F-4.1至F-4.4颗粒剂
新化合物溶于二氯甲烷，将溶液喷雾在载体上，然后通过真空蒸馏除去溶剂。
实施例F-5.1和F-5.2粉剂
通过直接混合所有组分获得即用粉剂。
实施例F-6.1至F-6.3可湿性粉剂
混合所有组分，并且在适合的研磨机中彻底研磨混合物以得到可湿性粉剂，所述可湿性粉剂能够用水稀释成任何要求浓度的悬浮液。
实施例F7拌种用悬浮剂 表1至7的化合物(1a至7a)40％ 丙二醇5％ 丁醇共聚物PO/EO 2％ 具有10-20摩尔EO的三苯乙烯酚 2％ 1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(以20％水溶液形式) 0.5％ 单氮-颜料钙盐 5％ 硅油(以水中75％乳液的形式)0.2％ 水45.3％ 将细磨活性成分与助剂紧密混合，得到胶悬剂，可以通过用水稀释从所述胶悬剂获得任何要求稀释程度的悬浮液。使用上述稀释液，活体植物以及植物繁殖材料可以通过喷雾、浇灌和浸泡进行处理，并防止微生物侵染。
生物实施例杀真菌作用 实施例B-1抗灰葡萄孢(Botrytis cinerea)作用-真菌生长分析 将来自低温存储器的真菌分生孢子直接混入肉汤(PDB马铃薯右旋糖肉汤)。在将测试化合物的(DMSO)溶液(0.002％活性成分)置入微滴定板(96孔格式)后，加入包含真菌孢子的肉汤。测试板在24℃培养，并且在3-4天之后光度测定测量生长抑制。化合物的活性用真菌生长抑制来表示(0＝没有生长抑制；80％至99％的等级意味着良好至非常好的抑制，100％＝完全抑制)。
化合物1.101、1.166和1.193在测试中表现出非常好的活性(≤80％抑制)。
化合物1.221和1.239在测试中表现良好的活性(≤50％抑制)。
实施例B-2抗落花生球腔菌(Mycosphaerella arachidis)(落花生的早期叶斑病落花生尾孢(Cercospora arachidicola)[anamorph])作用-真菌生长分析 来自低温存储器的真菌分生孢子直接混入肉汤(PDB马铃薯右旋糖肉汤)。在将测试化合物的(DMSO)溶液(0.002％活性成分)置入微滴定板(96孔格式)后，加入包含真菌孢子的肉汤。测试板在24℃培养，并且在6-7天之后光度测定测量生长抑制。化合物的活性用真菌生长抑制来表示(0＝没有生长抑制；80％至99％的等级意味着良好至非常好的抑制，100％＝完全抑制)。
化合物1.101、1.102、1.166(S)-对映异构体、1.166(外消旋体(racemat))、1.193、1.221和1.239在测试中表现出非常好的活性(≤80％抑制)。
化合物1.100、1.102和1.103在测试中表现良好的活性(≤50％抑制)。
实施例B-3抗小麦壳针孢(Septoria tritici)作用-真菌生长分析 来自低温存储器的真菌分生孢子直接混入肉汤(PDB马铃薯右旋糖肉汤)。在将测试化合物的(DMSO)溶液(0.002％活性成分)置入微滴定板(96孔格式)后，加入包含真菌孢子的肉汤。测试板在24℃培养，并且在72小时之后光度测定测量生长抑制。化合物的活性用真菌生长抑制来表示(0＝没有生长抑制；80％至99％的等级意味着良好至非常好的抑制，100％＝完全抑制)。
化合物1.099、1.101、1.103、1.166(S)-对映异构体、1.166(外消旋体)、1.193、1.221和1.239在测试中表现出非常好的活性(≤80％抑制)。
化合物1.102在测试中表现良好的活性(≤50％抑制)。
实施例B-4抗Tapesia yallundae作用-真菌生长分析 来自低温存储器的真菌分生孢子直接混入肉汤(PDB马铃薯右旋糖肉汤)。在将测试化合物的(DMSO)溶液(0.002％活性成分)置入微滴定板(96孔格式)后，加入包含真菌孢子的肉汤。测试板在24℃培养，并且在6-7天之后光度测定测量生长抑制。化合物的活性用真菌生长抑制来表示(0＝没有生长抑制；80％至99％的等级意味着良好至非常好的抑制，100％＝完全抑制)。
化合物1.101和1.102在测试中表现出非常好的活性(≤80％抑制)。
实施例B-5抗小麦雪腐病菌(Monographella nivalis)(anamorph雪腐镰刀菌(Fusarium nivale)，雪腐镰孢菌(Microdochium nivale)；雪腐病)作用-真菌生长分析 来自低温存储器的真菌分生孢子直接混入肉汤(PDB马铃薯右旋糖肉汤)。在将测试化合物的(DMSO)溶液(0.002％活性成分)置入微滴定板(96孔格式)后，加入包含真菌孢子的肉汤。测试板在24℃培养，并且在72小时之后光度测定测量生长抑制。化合物的活性用真菌生长抑制来表示(0＝没有生长抑制；80％至99％的等级意味着良好至非常好的抑制，100％＝完全抑制)。
化合物1.101、1.102、1.103、1.166(S)-对映异构体、1.166(外消旋体)、1.193和1.221在测试中表现出非常好的活性(≤80％抑制)。
化合物1.099和1.239在测试中表现良好的活性(≤50％抑制)。
实施例B-6抗立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)作用-真菌生长分析 真菌的新生长液体培养物的菌丝体碎片直接混入肉汤(PDB马铃薯右旋糖肉汤)。在将测试化合物的(DMSO)溶液(0.002％活性成分)置入微滴定板(96孔格式)后，加入包含真菌孢子的肉汤。测试板在24℃培养，并且在3-4天之后光度测定测量生长抑制。化合物的活性用真菌生长抑制来表示(0＝没有生长抑制；80％至99％的等级意味着良好至非常好的抑制，100％＝完全抑制)。
化合物1.166(S)-对映异构体、1.166(外消旋体)和1.193在测试中表现出非常好的活性(≤80％抑制)。
化合物1.101在测试中表现良好的活性(≤50％抑制)。
实施例B-7抗致病疫霉(Phythophthora infestans)(晚疫病)作用-真菌生长分析 将番茄叶盘置于多孔盘(24孔格式)中的水琼脂上，并且用测试溶液(0.02％活性成分)喷雾。干燥后，用真菌的孢子悬浮液接种叶盘。在适当培育后，在接种后4天评估化合物预防性杀真菌活性。
化合物1.166(S)-对映异构体、1.166(外消旋体)在测试中表现良好的活性(≤50％抑制)。
实施例B-8在菜豆上抗灰葡萄孢(Botrytis cinera)作用 将菜豆叶盘置于多孔盘(24孔格式)中的琼脂上，并且用测试溶液(0.02％活性成分)喷雾。干燥后，用真菌的孢子悬浮液接种叶盘。在适当培育后，在接种后3天评估化合物预防性杀真菌活性。
化合物1.099、1.166(S)-对映异构体、1.166(外消旋体)、1.193、1.221和1.239在测试中表现出非常好的活性(≤80％抑制)。
化合物1.101在测试中表现良好的活性(≤50％抑制)。
实施例B-9抗禾白粉菌小麦专化型(Erysiphe graminis f.sp.tritici)(小麦白粉病)作用 将小麦叶部(leafs egments)置于多孔盘(24孔格式)中的琼脂上，并且用测试溶液(0.02％活性成分)喷雾。干燥后，用真菌的孢子悬浮液接种叶盘。在适当培育后，在接种后7天评估化合物预防性杀真菌活性。
化合物1.166(S)-对映异构体、1.66(外消旋体)、1.193、1.221和1.239在测试中表现出非常好的活性(≤80％抑制)。
化合物1.103在测试中表现良好的活性(≤50％抑制)。
实施例B-10抗隐匿柄锈菌(Puccinia recondita)(叶锈病)作用 将小麦叶部(leaf segments)置于多孔盘(24孔格式)中的琼脂上，并且用测试溶液(0.02％活性成分)喷雾。干燥后，用真菌的孢子悬浮液接种叶盘。在适当培育后，在接种后8天评估化合物预防性杀真菌活性。
化合物1.166(S)-对映异构体、1.166(外消旋体)和1.193在测试中表现出非常好的活性(≤80％抑制)。
化合物1.101和1.221在测试中表现良好的活性(≤50％抑制)。
实施例B-11抗小麦上隐匿柄锈菌(Puccinia recondita)(叶锈病)治疗作用 将小麦叶部置于多孔盘(24孔格式)中的琼脂上，并且用真菌的孢子悬浮液接种。接种1天之后叶部用测试溶液(0.02％活性成分)喷雾。在适当培育后，在接种后8天评估化合物治疗性杀真菌活性。
化合物1.166(S)-对映异构体、1.166(外消旋体)和1.193在测试中表现出非常好的活性(≤80％抑制)。
实施例B-12抗水稻上的稻梨孢菌(Pyricularia oryzae)(稻瘟病)作用 将水稻叶部置于多孔盘(24孔格式)中的琼脂上，并且用测试溶液(0.02％活性成分)喷雾。干燥后，用真菌的孢子悬浮液接种叶盘。在适当培育后，在接种后5天评估化合物预防性杀真菌活性。
化合物1.166(S)-对映异构体和1.166(外消旋体)在测试中表现良好的活性(≤50％抑制)。
实施例B-13抗小麦上的颍枯壳针孢(Leptosphaeria nodorum)(颍枯壳针孢(Septoria nodorum)；颍斑)作用 将小麦叶部置于多孔盘(24孔格式)中的琼脂上，并且用测试溶液(0.02％活性成分)喷雾。干燥后，用真菌的孢子悬浮液接种叶盘。在适当培育后，在接种后4天评估化合物预防性杀真菌活性。
化合物1.098、1.101、1.166(S)-对映异构体、1.166(外消旋体)、1.193和1.221在测试中表现良好的活性(≤50％抑制)。
实施例B-14抗大麦上的大麦网斑内脐蠕孢(Pyrenophora teres)(网斑病)作用 将大麦叶部置于多孔盘(24孔格式)中的琼脂上，并且用测试溶液(0.02％活性成分)喷雾。干燥后，用真菌的孢子悬浮液接种叶盘。在适当培育后，在接种后4天评估化合物预防性杀真菌活性。
化合物1.100、1.101、1.103、1.166(S)-对映异构体、1.166(外消旋体)、1.193，1.221和1.239在测试中表现出非常好的活性(≤80％抑制)。
化合物1.099和1.102在测试中表现良好的活性(≤50％抑制)。
权利要求
1.式I化合物
其中
A为含有一至三个杂原子的5-元杂环，所述杂原子各自独立选自氧、氮和硫，所述杂环被R5、R6和R7基团取代；
R5、R6和R7各自独立为氢、卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基(C1-C4烷基)或C1-C4卤代烷氧基(C1-C4烷基)，条件是R5、R6和R7中至少一个不为氢；
R1、R2、R3和R4各自独立为氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基或C1-C6卤代烷硫基；
或者R1和R2一起是C2-C5亚烷基，其为未取代的或者被一个或多个C1-C6烷基取代；
或者R1和R3一起是C1-C5亚烷基，其为未取代的或者被一个或多个C1-C6烷基取代；
或者R3和R4一起是C2-C5亚烷基，其为未取代的或者被一个或多个C1-C6烷基取代；
R15为H或者C3-C7环烷基；
B为苯基、萘基或者含有1-3个杂原子的5-至10-元杂芳香环体系，其中杂原子各自独立地选自O、N和S，其中所述苯基、萘基或者5-至10-元杂芳香环体系被一个或多个R8取代基所取代；
各个取代基R8彼此独立地为卤素、C1-C6烷氧基、-C(O)H、C1-C6烷基羰基、氨基、C1-C6烷基氨基、二-C1-C6烷基-氨基、C1-C6烷基羰基氨基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6卤代烷硫基、氰基、硝基、-C(Ra)＝N(ORb)、-N＝C(Re)-N(Rf)2、
C1-C6烷基，其为未取代的或者被一个或多个取代基R9取代、
C2-C6烯基，其为未取代的或者被一个或多个取代基R9取代、
C2-C6炔基，其为未取代的或者被一个或多个取代基R9取代、
C2-C6烯氧基，其为未取代的或者被一个或多个取代基R9取代、
C3-C6环烷基，其为未取代的或者被一个或多个取代基R9取代、
C6-C14双环烷基，其为未取代的或者被一个或多个取代基R9取代、
苯基，其为未取代的或者被一个或多个取代基R9取代、或者
苯氧基，其为未取代的或者被一个或多个取代基R9取代；
各个R9各自独立地为卤素、硝基、C3-C6环烷基，C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C3-C6烯氧基、C3-C6炔氧基、苯基、卤代苯基、三-C1-C6烷基甲硅烷基或者-C(Rc)＝N(ORd)；
各个Ra、Rc、Re和Rf各自独立地为H或者C1-C6烷基；
各个Rb和Rd各自独立地为C1-C6烷基；
和这些化合物的互变异构体/同分异构体/对映异构体。
2.根据权利要求1的式I化合物，其中R15为H。
3.根据权利要求1的式I化合物，其中A为含有一至三个杂原子的5-元杂环，所述杂原子各自独立选自氧、氮和硫；所述杂环被R6、R7和R8基团取代；
4.根据权利要求1的式I化合物，其中A为A1
其中
R16为卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基或C1-C4卤代烷氧基-C1-C4烷基；
R17为C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基或C1-C4卤代烷氧基-C1-C4烷基；以及
R18为氢、卤素或氰基；
或者A为A2
其中
R26为卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基或C1-C4卤代烷氧基-C1-C4烷基；以及
R27为C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基或C1-C4卤代烷氧基-C1-C4烷基；
或者A为A3
其中
R36为卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基或C1-C4卤代烷氧基-C1-C4烷基；
R37为C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基或C1-C4卤代烷氧基-C1-C4烷基；以及
R38为氢、卤素或氰基；
或者A为A4
其中
R46和R47各自独立为卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基或C1-C4卤代烷氧基-C1-C4烷基。
5.根据权利要求1的式I化合物，其中R1为甲基；以及R2、R3和R4为氢。
6.根据权利要求1的式I化合物，其中B选自
其中R10、R11、R12、R13和R14各自独立地代表氢、卤素、C1-C6烷氧基、-C(O)H、C1-C6烷基羰基、氨基、C1-C6烷基氨基、二-C1-C6烷基-氨基、C1-C6烷基羰基氨基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6卤代烷硫基、氰基、硝基、-C(Ra)＝N(ORb)、-N＝C(Re)-N(Rf)2、
C1-C6烷基，其为未取代的或者被一个或多个取代基R9取代，
C2-C6烯基，其为未取代的或者被一个或多个取代基R9取代，
C2-C6炔基，其为未取代的或者被一个或多个取代基R9取代，
C2-C6烯氧基，其为未取代的或者被一个或多个取代基R9取代，
C3-C6环烷基，其为未取代的或者被一个或多个取代基R9取代，
C6-C14双环烷基，其为未取代的或者被一个或多个取代基R9取代，
苯基，其为未取代的或者被一个或多个取代基R9取代，或者
苯氧基，其为未取代的或者被一个或多个取代基R9取代；
各个R9各自独立地为卤素、硝基、C3-C6环烷基，C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C3-C6烯氧基、C3-C6炔氧基、苯基、卤代苯基、三-C1-C6烷基甲基硅烷基或者-C(Rc)＝N(ORd)；
各个Ra、Rc、Re和Rf各自独立地为H或者C1-C6烷基；
各个Rb和Rd各自独立地为C1-C6烷基；
条件是R10、R11、R12、R13和R14中至少一个不是氢。
7.根据权利要求1的式I化合物，其中B为B1
其中R10、R11、R12、R13和R14各自独立地代表氢、卤素、C1-C6烷氧基、-C(O)H、C1-C6烷基羰基、氨基、C1-C6烷基氨基、二-C1-C6烷基-氨基、C1-C6烷基羰基氨基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6卤代烷硫基、氰基、硝基、-C(Ra)＝N(ORb)、-N＝C(Re)-N(Rf)2，
C1-C6烷基，其为未取代的或者被一个或多个取代基R9取代，
C2-C6烯基，其为未取代的或者被一个或多个取代基R9取代，
C2-C6炔基，其为未取代的或者被一个或多个取代基R9取代，
C2-C6烯氧基，其为未取代的或者被一个或多个取代基R9取代，
C3-C6环烷基，其为未取代的或者被一个或多个取代基R9取代，
C6-C14双环烷基，其为未取代的或者被一个或多个取代基R9取代，
苯基，其为未取代的或者被一个或多个取代基R9取代，或者
苯氧基，其为未取代的或者被一个或多个取代基R9取代；
各个R9各自独立地为卤素、硝基、C3-C6环烷基，C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C3-C6烯氧基、C3-C6炔氧基、苯基、卤代苯基、三-C1-C6烷基甲硅烷基或者-C(Rc)＝N(ORd)；
各个Ra、Rc、Re和Rf各自独立地为H或者C1-C6烷基；
各个Rb和Rd各自独立地为C1-C6烷基；
条件是R10、R11、R12、R13和R14中至少一个不是氢。
8.根据权利要求1的式I化合物，其中B为B1A
其中R10、R12和R14各自独立地代表氢、卤素、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6卤代烷硫基、-C(Ra)＝N(ORb)、C1-C6烷基，其为未取代的或者被一个或多个取代基R9取代、C2-C6烯基，其为未取代的或者被一个或多个取代基R9取代、C2-C6炔基，其为未取代的或者被一个或多个取代基R9取代、苯基，其为未取代的或者被一个或多个取代基R9取代、苯氧基，其为未取代的或者被一个或多个取代基R9取代；以及
各个R9各自独立为氢或C1-C6烷氧基；条件是R10、R12和R14中至少一个不是氢。
9.根据权利要求8的化合物，其中R10、R12和R14各自独立地代表氢、卤素、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；条件是R10、R12和R14中至少一个不是氢。
10.式II化合物
其中B、R1、R2、R3和R4各自与权利要求1中定义相同。
11.式IV化合物
其中B与权利要求1中定义相同；R1、R3和R4各自独立为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基或C1-C6卤代烷硫基；或R1和R3一起为未取代的或被一个或多个C1-C6烷基取代的C2-C5亚烷基；或R3和R4一起为未取代的或被一个或多个C1-C6烷基取代的C2-C5亚烷基。
12.式XXIV化合物
其中A与权利要求1中定义相同；并且R1、R2、R3和R4各自独立为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基或C2-C6卤代炔基；或R1和R2一起为未取代的或被一个或多个C1-C6烷基取代的C2-C5亚烷基；或R1和R3一起为未取代的或被一个或多个C1-C6烷基取代的C2-C5亚烷基；或R3和R4一起为未取代的或被一个或多个C1-C6烷基取代的C2-C5亚烷基。
13.式XXIIB化合物
其中A与权利要求1中定义相同；X1为-S(O)-或-S(O)2-；并且R1、R2、R3和R4各自独立为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基或C2-C6卤代炔基；或R1和R2一起为未取代的或被一个或多个C1-C6烷基取代的C2-C5亚烷基；或R1和R3一起为未取代的或被一个或多个C1-C6烷基取代的C2-C5亚烷基；或R3和R4一起为未取代的或被一个或多个C1-C6烷基取代的C2-C5亚烷基。
14.防治或预防有用植物被植物致病微生物侵染的方法，其中将权利要求1的式I化合物或者包含该化合物作为有效成分的组合物施用至植物、植物部分或其所在地。
15.防治或保护植物对抗植物致病微生物的组合物，其包含权利要求1的式I化合物和惰性载体。
全文摘要
式I化合物，其中取代基与权利要求1中定义相同，适于用作杀微生物剂。
文档编号C07D277/32GK101778827SQ200880100548
公开日2010年7月14日 申请日期2008年7月24日 优先权日2007年7月26日
发明者D·施蒂尔利, A·黛娜, H·沃尔特, H·托布勒, R·拉简 申请人:先正达参股股份有限公司