专利名称：：化合物在用于制备抗结核药剂中的用途的制作方法化合物在用于制备抗结核药剂中的用途本发明涉及用于治疗细菌感染的化合物，涉及含有这些化合物的组合物以及涉及使用所述化合物治疗细菌感染的方法。具体地，本发明所述的化合物用于治疗结核病。抗菌药物的发展代表了二十世纪最重要的医学进步之一。现在能够很容易地控制以前的不治之症，并且感觉到使用这些新的特效药可以根除许多疾病。然而，由于很多目前的前沿药物无法有效地控制许多疾病，抗药病原体的出现使得许多感染性疾病成为瞩目的焦点。然而，问题并不仅限于所谓的医院"超级病菌"而且还包括影响广泛大众的疾病。特别恰当的实例为结核病(TB)，其作为严重的全球性健康问题重新浮现。TB作为极易接触传染的细菌感染，其已经成为世界上最大的专一性感染杀手。认为超过三分之一的世界人口会感染该疾病，其中大约5_10%的人在其一生中会患病或者具有传染性。所述疾病导致一年大约2百万人死亡并且是引起HIV患者死亡的主要原因。TB在感染人体后，会在人体内存在几个月或几年，并且一旦该患者患病，需要4-5种药物超过6-9个月时间的复杂而又长期的治疗方案(直接观察短期治疗或DOTS)来根除该疾病。虚弱患者的顺应性已经导致多重抗药性TB(MDR-TB)的急速增加。对于MDR-TB来说80%死亡率导致该疾病成为严重的全球性健康问题。TB不仅是存在于发展中世界的问题。随着全球旅行和移民的增加，对于西方国家来说TB也是严重的问题。仅在美国，估计目前有1.0-1.5千万的人感染TB，同时每年约20,000人会患病。在过去的30年里仅有极少数的新的抗菌类型得到FDA的核准，迫切需要新的并有创新性的治疗方法来处理感染性疾病。因此，本发明的目的是提供用于治疗分枝杆菌感染以及特别是治疗结核病的化合物。因此，在本发明的第一个方面提供通式(I)化合物或者其药物可接受的盐、水合物、溶剂化物、配合物或者前药；用于治疗或预防分枝杆菌疾病状态<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>其中X'是CH或N;X2是CH或N;假设X1和X2不能均为CH;A是饱和、不饱和或者部分饱和的5或6元环体系，该环体系含有至多三个选自N、0和S的杂原子并且任选地被一个或多个选自卤素、OH、或CrCe烷基或0-(C「Ce烷基)的取代基取代，C「Ce烷基和0-(C「Ce烷基)的其中之一可以被一个或多个卤素取代基取代；R1和R3各自独立地为氢或Q-Q烷基，其任选地被卤素或基团R5取代。12和14各自独立地选自(a)-C「C6烷基-或C2_C6烯基基团，两者之一可以任选地被一个或多个NHR5、R5、R6、0R6、COR6、C02R6和C0NR6R7基团取代；(b)R5或-C0R5基团；每个R5独立地为芳基、杂芳基、碳环基或杂环基，其中任何一个可以被一个或多个选自以下的取代基取代卤素、CN、N02、R6、0R6、N(R6)2、C0R6、C02R6、S02R6、(C「C6)烷基_C02R6、(C「C》烷基-OR6、NR7COR6、NR7C02R6、NR7S02R6、NR7CONR6R7、CONR6R7或S02NR6R7;每个R6独立地为H、C「Ce烷基、C2_C6烯基、C2_C6炔基、C4_C7碳环基、C4_C7杂环基或者5或6元芳环或杂芳环，其中任何一个可以被一个或多个卤原子取代；以及每个R7独立地为氢或Q-Q烷基，其任选地被一个或多个卤原子取代；或者，W和f可以与它们连接的氮原子一起形成4-7元杂环，任选地含有一个或多个另外的选自N、0、S、S0或S02的杂原子或基团，任选地与5或6元芳环稠合，以及任选地被一个或多个选自以下的取代基取代上文所定义的R5或卤素、CN、N02、R6、0R6、N(R6)2、COR6、C02R6、S02rt(C「Ce)烷基-C02R6、(C「C》烷基-0R6、NR7C0R6、NR7C02R6、NR7S02R6、NR7C0NR6R7、C0NR6R7、或S02NR6R7;其中R6和R7如上文所定义；或者，R3和R4可以与它们连接的氮原子一起形成4至7元杂环，任选地含有一个或多个另外的选自N、0、S、SO或S02的杂原子，任选地与5或6元芳环稠合，以及任选地被一个或多个选自以下的取代基取代上文所定义的R5或卤素、CN、N02、R6、0R6、N(R6)2、COR6、C02R6、S02rt(C「Ce)烷基-C02R6、(C「C》烷基-0R6、NR7C0R6、NR7C02R6、NR7S02R6、NR7C0NR6R7、C0NR6R7、或S02NR6R7;其中R6和R7如上文所定义。本文所用的术语"分枝杆菌疾病状态"定义为其中分枝杆菌属的细菌(即分枝杆菌)作为病原体或者其中关联、检测或涉及分枝杆菌感染的任何疾病、病症、病理学、症状、临床疾病状态或综合征。因此该术语包括各种形式的结核病(TB)，麻风，儿童淋巴结炎和分枝杆菌皮肤溃疡。因此，该术语覆盖源于非结核分枝杆菌和结核分枝杆菌感染或与其有关的分枝杆菌疾病状态。本发明也提供了通式(I)化合物在制备用于治疗或预防分枝杆菌疾病状态的药剂中的用途。该化合物可用于治疗或预防结核病或麻风，但通式(I)化合物优选地用于治疗或预防结核病。因此，本发明进一步包括治疗或预防结核病的方法，该方法包括将有效量的通式(I)化合物向需要如此治疗的患者给药。嘧啶和喹唑啉化合物与通式(I)化合物相似是本领域公知的，并已经用于许多不同的用途，作为医药品和用于其它用途。例如，WO2006/105056涉及其中被氨基取代的嘧啶环与其它环稠合的化合物。据说这些化合物可以用作杀虫剂。US5，534，518也涉及杀虫化合物。WO2006/097441涉及喹唑啉化合物作为钾通道调节剂的用途。WO2006/071095教导用于治疗糖尿病和肥胖症的喹唑啉化合物的制备方法。WO03/028641也涉及用于治疗肥胖症的喹唑啉衍生物。WO2006/050843涉及作为PTP-1B抑制剂的喹唑啉化合物。有许多文献涉及喹唑啉衍生物作为磷酸二酯酶抑制剂的用途，所述磷酸二酯酶抑制剂例如PDE4、PDE5、PDE7和PDE10抑制剂。这些文献包括WO2006/026395、W002/102315、WO02/088080、US6，331，543和EP1097711。US2006/025406教导2，4_二氨基喹唑啉作为肝细胞生长因子调节剂的用途，其可用于治疗癌症。教导作为抗癌药剂的类似化合物的其它文献包括US2004/229890和WO2004/099159，其涉及具有蛋白酪氨酸磷酸酶抑制活性的喹唑啉二胺衍生物。WO03/05586教导作为细胞调亡的多肽酶和诱导剂的化合物。US2002/025968涉及肿瘤细胞的抑制。以及US6，262，059和US6，046，206均涉及喹唑啉化合物用于提高抗癌活性的用途。W02005/082865涉及用于治疗由CCR4介导的炎性疾病和其它疾病状态的双环嘧啶衍生物。也有一些现有技术文献涉及用于治疗消化功能紊乱或溃疡的喹唑啉类及其类似化合物的用途。这些文献包括WO99/50264、US5，064，833和WO89/05297。有许多文献涉及作为蛋白激酶抑制剂的喹唑啉类或嘧啶衍生物。这些文献包括US2005/038023，其涉及喹唑啉类的吡唑衍生物或其它双环嘧啶衍生物。另外，WO02/062789、W002/05911KW002/02260KW002/022602、W002/022603、W002/022604、W002/022605、W002/022606、WO02/022607、WO02/022608、WO02/050065和W002/057259均涉及具有蛋白激酶抑制活性的化合物。WO2005/011758涉及嘧啶和喹唑啉衍生物作为抗菌药物，特别是杀菌剂和杀真菌剂的用途。据说这种化合物可用作防腐剂。US5，439，895、US5，436，233和EP0579496均涉及喹唑啉类作为cGMP磷酸二酯酶和TXA2合酶抑制剂的用途。从这些现有技术中显然得知许多嘧啶和喹唑啉化合物是已知的并且这些化合物具有很多用途。然而，以上的现有技术文献没有教导或者提出这些化合物可以用于细菌感染，特别是结核病的治疗。有许多参考文献教导喹唑啉化合物用于治疗细菌感染的用途。Thayeretal，AntibioticsandChemotherapy,volIINo.9，463-466，(1952)涉及三种已知用于治疗疟疾的喹唑啉化合物，以及作者提出这些化合物能够用于治疗分枝杆菌感染。这些化合物是2(1-乙基-3-胍基)-4-甲基-6-氯喹唑啉盐酸盐水合物、2(二甲氨基)_4-氨基-6，7-二甲氧基喹唑啉二盐酸盐和2(1-异丙基-3-胍基)-4-甲基-6-氯喹啉硝酸盐。这些化合物与本文所述的化合物不是特别地相似。DeLaFuenteetal，BritishJournalofPharmacology,(2006)，149，551-559涉及据说具有抵抗大肠杆菌(E.coli)和绿脓杆菌(P.aeruginosa)活性的化合物。其中的一些化合物与本发明的化合物相似，但是在此文献中没有提及它们可以用来治疗诸如TB等分枝杆菌感染。Kunesetal，IIFarmaco55(2000)，725-729涉及据说具有抗结核活性的喹唑啉衍生物。由于这些化合物在相当于NR3R4的位置没有取代基并且用SR取代基代替NR力2，因此它们明显不同于本发明的化合物。GB664262涉及2，4_二氨基喹唑啉化合物，其中一个氨基直接与噻唑或咪唑环的2位的碳原子相连，另一氨基含有带有叔氨基的有机取代基。这些化合物据说具有抗TB活性。所例示的化合物均在喹唑啉环的2位或4位具有二乙基氨基烷氨基基团，并且作者提出这种类型的取代方式对于抗TB活性是必需的。Leetal，Bull.KoreanChem.Soc.(2007)，28(6)，947-952涉及可能是结核乙酰羟酸合酶抑制剂的化合物的结构模型分析。然而，这篇文章的作者没有实际合成或测定任何化合物，只是仅仅提出这些化合物可能具有合适的立体化学来符合作者的模型。WO03/099820涉及据说可用于治疗p38激酶相关疾病状态的化合物，该疾病状态的清单中包括结核病。然而，这篇文献没有包含实例和实验证据来表明该化合物具有已提出的用途。另外，由于在结核分枝杆菌(M.tuberculosis)中没有p38MAPK或等效酶，p38MAPK抑制剂不会预期具有直接杀菌或抑菌作用。结核分枝杆菌存活并且能够在宿主中通过寄生于巨噬细胞和捕捉成熟吞噬体来保持存活。这个过程的重要部分为通过结核分枝杆菌对人P38MAPK的激活(例如，参见R.Frattietal.JournalofBiologicalChemistry2003，278(47)，pp46961_46967.)。这样，预期p38MAPK抑制剂能够调节对于感染的人体免疫反应，但是无法预期其具有直接杀菌或抑菌作用。然而，发明人已经发现本发明的化合物对体外(即在缺少任何人免疫细胞/系统下)的TB细菌具有直接的生长抑制作用。许多参考文献教导二氢叶酸还原酶抑制剂用于治疗TB的用途。二氢叶酸还原酶抑制剂化合物是公知的并均具有特定的共同结构特征。通常，这样的化合物是在2位和4位具有NH2取代基并且在5位具有大体积取代基的嘧啶化合物，或者在2位和4位具有NH2取代基并且在6位具有大体积取代基的喹唑啉化合物。EP0255100叙述了三甲曲沙(5-甲基-6-{[(3，4，5-三甲氧基苯基)氨基]甲基}-2，4-喹唑啉二胺用于治疗鸟胞内分枝杆菌配合物感染的用途。EP0542497涉及据说是二氢叶酸还原酶抑制剂并用于治疗哺乳动物中的细菌(包括分枝杆菌)感染的吡咯并喹唑啉衍生物。WO2004/082613涉及据说具有二氢叶酸还原酶抑制活性的嘧啶和喹唑啉化合物，其包括对鸟分枝杆菌(Mycobacteriumavium)的二氢叶酸还原酶的抑制，并用于治疗分枝杆菌感染。这些文献中所描述的所有化合物均具有典型的二氢叶酸还原酶抑制剂的结构特征。相比之下，本发明的化合物不具有这些结构特征。具体地，它们均具有在2位的NR^基团和在4位的NRf基团。f和W不能为氢。因此，通式(I)化合物缺少与二氢叶酸还原酶抑制剂共有的重要特征。然而，令人惊讶地是，通式(I)化合物与其中NRf或NR3R4用NH2代替或者NR力2和NR力A均用NH2代替的类似化合物相比，发现通式(I)化合物在最小抑制浓度测定和低氧还原测定中均具有显著活性(参见下文实施例2和3)。在本说明书中，"C「Ce烷基"是指具有1至6个碳原子的直链或支链饱和烃链。实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、正己基。"d-C4烷基"除了含有1至4个碳原子外具有相似的含义。"C2_C6烯基"是指具有2至6个碳原子和至少一个碳_碳双键的直链或支链的烃链。实例包括乙烯基、2_丙烯基和3-己烯基。术语"C「Ce卤烷基"是指上述所定义的(Ve烷基被一个或多个卤原子取代。术语"碳环体系"和"碳环基"是指3至14元碳环(除了可选择的环原子数目被确定外)，其可以是完全或部分饱和并包括稠合的双环或三环体系。这样的基团的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环己烯基并也包括诸如降冰片烯和金刚烷基等的桥连体系。术语"杂环体系"和"杂环基"是指饱和或部分饱和的3至14元环体系(除了可选择的环原子数目被确定外)，其与环烷基相似但是其中至少一个碳原子被N、0、S、SO或S02所代替。实例包括哌啶、哌嗪、吗啉、四氢呋喃和吡咯烷。本说明书上下文中的术语"芳基"和"芳香部分"是指具有6至14个环碳原子的芳香环体系(除了可选择的环原子数目被确定外)，并含有至多三个环。芳香部分的实例为苯和萘。该术语也包括双环或三环体系，其中一个或多个环具有芳香性。1，2-二氢化茚是这类体系的一个实例。术语"杂芳基"和"杂芳香部分"是指芳香环体系，其可以部分饱和并具有5至14个环原子(除了可选择的环原子数目被确定外)，并且含有至多三个环和至少一个选自N、0和S的杂原子。该术语也包括其中具有芳香性的环与饱和或不饱和环稠合的体系。实例包括吡啶、嘧啶、呋喃、噻吩、喷哚、异吲哚、二氢吲哚、苯并呋喃、苯并咪唑、苯并咪唑啉、喹啉、异喹啉、四氢异喹啉、喹唑啉、噻唑、苯并噻唑、苯并噁唑、喷唑和咪唑环体系。在本说明书中，"卤素"是指氟、氯、溴和碘。通式(I)化合物的合适的药物可接受和兽医学上可接受的盐包括诸如钠、钾、牵丐、铝、锌、镁等的碱加成盐和其它金属盐，以及胆碱，二乙醇胺，乙醇胺，乙二胺和其它已知的碱加成盐。其中合适的药物可接受和兽医学上可接受的盐也可包括有机酸的盐特别是羧酸的盐，包括但不限于乙酸盐、三氟乙酸盐、乳酸盐、葡萄糖酸盐、拧檬酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、泛酸盐、己二酸盐、藻酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、丁酸盐、二葡萄糖酸盐、环戊酸盐、葡庚糖酸盐、甘油磷酸盐、草酸盐、庚酸盐、己酸盐、延胡索酸盐、烟酸盐、双羟萘酸盐、果胶酸盐、3_苯基丙酸盐、苦味酸盐、特戊酸盐、丙酸盐、酒石酸盐、乳糖酸盐、pivolate、樟脑酸盐、i^一酸盐和琥珀酸盐；有机磺酸盐如甲磺酸盐、乙磺酸盐、2-羟乙基磺酸盐、樟脑磺酸盐、2-萘磺酸盐、苯磺酸盐、对氯苯磺酸盐和对甲苯磺酸盐；以及无机酸盐如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、酸式硫酸盐、半硫酸盐、硫氰酸盐、过硫酸盐、磷酸盐和磺酸盐。不为药物可接受和兽医学上可接受的盐仍可以作为中间体而具有价值。前药是在体内释放通式(I)的活性母体药物的任何共价键合的化合物。在本发明的化合物中，如果出现手性中心或者其它形式的异构中心，则包括对映异构体和非对映异构体在内的这样的异构体(isomer)或异构体(isomers)的所有形式均被涵盖在本文中。含有手性中心的本发明化合物可以用作外消旋混合物、富含对映异构体的混合物，或者外消旋混合物可以采用公知的技术进行分离并且单独的对映体可以单独使用。本发明的化合物在标准MABA测定中已经显示出可以抑制结核分枝杆菌的生长(Collinsetal，AntimicrobialAgentsandChemotherapy.,(1997)，1004-1009)。本发明化合物的最令人吃惊的和潜在的有效作用可能是它们具有抵制结核分枝杆菌感染的休眠期或非复制持续期的活性。如Choetal，(AntimicrobialAgentsandChemother即y，(2007)1380-1385)所报导的，可以广泛接受的是非复制持续的状态是在包括TB的许多细菌感染中形成抗菌耐受性的原因。Choetal描述了用于抵制非复制结核分枝杆菌的化合物的高通量筛选测定，并且本发明化合物已经在该测定中显示出活性，这表明它们可能用于治疗TB的潜伏期或持续期。在适合的通式(I)化合物中，单独地或以任意组合地A为苯基。在通式(I)的喹啉化合物中，A为苯基，X1为CH以及X2为N;而在通式(I)的异喹啉化合物中，A为苯基，X1为N以及X2为CH。在一些情况下，由于喹啉化合物易于合成，所以它们比异喹啉化合物更优选。在更适合的本发明的化合物中，X1和X2均为N，并且这样的化合物的实例是喹唑啉类化合物，其中A为苯基。在本发明的一些示例化合物中，单独地或以任意组合地R1为氢或C「C;烷基，其任选地被苯基取代；特别是R1为氢、甲基或苄基；R2为碳环部分或者-Q-Q烷基-R5基团，其中R5为芳基、杂芳基、碳环基或杂环基，其任选地被卤素、CN、N02、CrC4烷基、CrC4卤代烷基、0(C「C4烷基)、N(C「C4烷基)2、CO(Q-Q烷基)、C02(Q-Q烷基)或S02(Q-Q烷基)取代。适合的用于R2的碳环实例包括金刚烷基，以及当R2为C「C4烷基-R5时，R5例如可以是苯基、噻吩、吡啶、萘、l，2-二氢化茚、环己基或呋喃基，其任选地被一个或多个选自以下的取代基取代氯、氟、三氟甲基、二甲氨基、甲氧基、甲基、乙基、0)2(^3、腈和S02CH3。或者，R1和R2可一起形成杂环体系，以及适合的环的实例包括异吲哚啉、哌嗪、哌啶、二氢异喹啉、茚和1，2-二氢化茚，其中任何一个可以任选地被一个或多个苯基或卤代苯基取代。在本发明的一些示例化合物中，单独地或以任意组合地W为氢或c「c;烷基，特别是氢、甲基或乙基；以及R4为R5、COR5或任选地被R5取代的C「C4烷基或C2_C4烯基、或NHR5，其中R5为芳基或杂芳基，特别是苯基，其任选地被Q-Q烷基、卤素或N02取代。然而，优选的是当R2和R4中的一个为CH2R5且R5为呋喃基或四氢呋喃基时，R2和R4中的另一个不为未取代的苯基或者不为用0H取代的苯基。更常见地，R3和R4—起形成杂环基，特别是诸如哌啶、吡咯烷、吗啉等5至7元杂环基或者含有另外的氮或氧原子的7元环；或者如四氢异喹啉等与苯基稠合的基团。它们中的任何一个可以被诸如C0(C4-C7环烷基)、C0-芳基、C0(C「C4烷基)、C02(C4-C7环烷基)、C02-芳基、C02(CrC4烷基)、S02(C4-C7环烷基)、S02-芳基、S02(C「Q烷基)或CH2C0(C「Q烷基)等基团取代。特别优选的通式(I)化合物为如下化合物以及其药物可接受的盐、水合物、溶剂化物、配合物或前药N-节基-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-节基-2-吗啉基喹唑啉-4-胺N-节基-2-(4-甲基哌嗪-1-基)喹唑啉-4-胺N1-(2-吗啉基喹唑啉-4-基)-N2-(4_硝基苯基)乙_1，2_二胺N-(l-苯基乙基)-2-(哌嗪-l-基)喹唑啉-4-胺2-吗啉基-N-(1-苯基乙基)喹唑啉-4-胺2-(4-(甲磺酰基)哌嗪-1-基)-N-(1-苯基乙基)喹唑啉-4-胺N1-(2-(4-甲基哌嗪-l-基)喹唑啉-4-基)-N2-(4-硝基苯基)乙-l，2-二胺N-(l-苯基乙基)-2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-胺N-(呋喃-2-基甲基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-(l-苯基乙基)-2-(妣咯烷-1-基)喹唑啉-4-胺N-(1-苯基乙基)-2-(4-(苯磺酰基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-胺N-(2-金刚烷基)-2-吗啉基喹唑啉-4-胺N-节基-6，7-二甲氧基-2-吗啉基喹唑啉_4_胺N2，N4-二节基喹唑啉-2，4-二胺N-(1-(2-金刚烷基)乙基)-2-吗啉基喹唑啉-4-胺N-苄基-1-甲基_6-(吡咯烷-1-基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶_4_胺环戊基(4-(4-(l-苯基乙基氨基)喹唑啉-2-基)哌嗪-l-基)甲酮N-节基_2-(吡咯烷-1-基)喹唑啉-4-胺N4-节基-N2-苯基喹唑啉-2，4-二胺N-节基-4-(哌啶-1-基)喹唑啉-2-胺N4-节基-N2，N2-二乙基喹唑啉-2，4-二胺N-节基-2-(4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-胺2-(4-(4-(苄基氨基)喹唑啉-2-基)哌嗪-l-基)乙酸乙酯N4-节基_N2-(4-甲基节基)喹唑啉-2，4-二胺N2，N4-二节基-N2-甲基喹唑啉-2，4-二胺N-节基-2-(3，4-二氢异喹啉-2(lH)-基)喹唑啉_4_胺4-(4-(苄基氨基)喹唑啉-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯(S)-N-(l-苯基乙基)-2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-胺N-苯乙基_2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-(4-氯节基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-苄基-N-甲基-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺4-(3，4-二氢异喹啉-2(lH)-基)-2-(哌啶-l-基)喹唑啉N-(萘-l-基甲基)-2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-胺2-(哌啶-l-基)-N-(4-(三氟甲基)苄基)喹唑啉-4-胺(R)-N-(l-苯基乙基)-2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-胺N-(2-氯节基)-2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-胺N_(3-氯节基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺2-(哌啶-l-基)-N-(2-(三氟甲基)苄基)喹唑啉-4-胺N_(4-甲基节基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-(4-甲氧基节基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-(环己基甲基)-2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-胺2-(哌啶-1-基)-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺162-(哌啶-1-基)-N-(吡啶-3-基甲基)喹唑啉-4-胺2-(哌啶-1-基)-N-(噻吩-2-基甲基)喹唑啉-4-胺2-(哌啶-l-基)-N-(3-(三氟甲基)苄基)喹唑啉-4-胺N-二苯甲基_2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-节基-2-(哌嗪-1-基)喹唑啉-4-胺N-苄基-2-(l，4-氧氮杂环庚-4-基)喹唑啉-4-胺N-(2-苯基丙-2-基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-苄基-2-(哌啶-1-基)喹啉-4-胺4-(4-(苄基氨基)喹唑啉-2-基)-1，4-二氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯l-(4-(4-(节基氨基)喹唑啉-2-基)哌嗪-1-基)_2-甲基丙-l-酮l-(4-(4-(节基氨基)喹唑啉-2-基)哌嗪-l-基)-2，2-二甲基丙-l-酮(4-(4-(节基氨基)喹唑啉-2-基)哌嗪-l-基)(苯基)甲酮N-(l-金刚烷基)-2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-胺N-(2-金刚烷基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-(l-金刚烷基)_2-吗啉基喹唑啉-4-胺N-(4-(二甲氨基)苄基)-2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-胺N-(4-氟苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-(3-氟苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-(2-氟苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N，N-二节基-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N4-节基-N2-丙基喹唑啉-2，4-二胺N-(3，4-二氯节基)-2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-胺N-(2，4-二氯节基)-2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-胺N-苄基-6，7-二甲氧基-2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-胺N-苄基-6-氯-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-苯基-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-(4-(苄基氨基)喹唑啉-2-基)苯甲酰胺N-(4-氯节基)-2-吗啉基喹唑啉-4-胺N-(4-氯苄基)-2-(吡咯烷-1-基)喹唑啉-4-胺N4_(4-氯节基)_N2-(4-甲基节基)喹唑啉-2，4-二胺2-吗啉基-N-(4-(三氟甲基)节基)喹唑啉-4-胺2-(吡咯烷-l-基)-N-(4-(三氟甲基)苄基)喹唑啉-4-胺N2-(4-甲基节基)-#-(4-(三氟甲基)节基)喹唑啉-2，4-二胺N-(3-甲基节基)-2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-胺N-(2-甲氧基节基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-(3-甲氧基节基)-2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-胺N-(4-氯苯乙基)-2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-胺N_(4-甲氧基苯乙基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺4-(异喷哚啉-2-基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉N_(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N_(4-甲基苯乙基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺4_(4-苯基哌嗪-1-基)_2-(哌啶-1-基)喹唑啉4_(4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉4_(4-苯基哌啶-1-基)_2-(哌啶-1-基)喹唑啉N_(2-苯基丙-2-基)-2-(吡咯烷-1-基)喹唑啉-4-胺4_((2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-基氨基)甲基)苯甲腈4_((2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-基氨基)甲基)苯甲酸甲酯N_(4-(甲磺酰基)苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N_(3-苯基丙基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(R〕-N-(l-(4-氯苯基)乙基)-2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-胺(R〕-N-(l-(4-甲氧基苯基)乙基)-2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-胺(R〕-N-(l-(4-氟苯基)乙基)-2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-胺(R〕-N-(1-(萘-1-基)乙基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(R〕-N-(1-(萘-2-基)乙基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(R〕-2-(哌啶-1-基)-N-(1-对甲苯基乙基)喹唑啉-4-胺2_(哌啶-1-基)_N-(2-对甲苯基丙-2-基)喹唑啉-4-胺2_(吡咯烷-1-基)-N-(2-对甲苯基丙-2-基)喹唑啉-4-胺N_(2-甲基节基)-2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-胺2_(哌啶-l-基)-N-(4-(三氟甲基)苯乙基)喹唑啉-4-胺N_(4-氯苄基)-2-(3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基)喹唑啉-4-胺N_节基-5-氯-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N_(1-(4-氟苯基)-2-甲基丙-2-基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺4_(哌啶-l-基)-N-(4-(三氟甲基)苄基)喹唑啉-2-胺N_(4-氯苄基)-4-(哌啶-1-基)喹唑啉-2-胺N_(4-氟苄基)-4-(哌啶-1-基)喹唑啉-2-胺N_(2，4-二氯苄基)-4-(哌啶-1-基)喹唑啉-2-胺2_(3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-4-(哌啶-1-基)喹唑啉2_(3，4-二氢异喹啉-2(lH)-基)-N-(4-(三氟甲基)节基)喹唑啉-4-胺N_(2，4-二氟苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N_(3，4-二氟苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(R〕-2-(哌啶-1-基)_^(1-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)喹唑啉-4-胺N4-(4-氟苄基)_N2-(4-氟苯基)喹唑啉-2，4-二胺N2，N4-双(4-氟苄基)喹唑啉-2，4-二胺N_(2-(4-氟苯基)丙-2-基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N_(2-(4-氟苯基)丙-2-基)-2-(吡咯烷-1-基)喹唑啉-4-胺N_(l-苯基环丙基)-2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-胺N_(1-苯基环丙基)-2-(妣咯烷-1-基)喹唑啉-4-胺N_(3-苯基戊-3-基)-2-(吡咯烷-1-基)喹唑啉-4-胺N-(1-苯基环己基)-2-(吡咯烷-1-基)喹唑啉-4-胺N4-苄基_N2-(4-氟苄基)喹唑啉-2，4-二胺N4-苄基_N2-(4-氯苄基)喹唑啉-2，4-二胺N4-苄基_N2-(4-(三氟甲基)苄基)喹唑啉-2，4-二胺N4-苄基_N2-(4-甲氧基节基)喹唑啉-2，4-二胺N-苄基--2-(异吲哚啉_2-基)喹唑啉-4-胺N4-苄基_N2-(2，3-二氢-lH-茚-2-基)喹唑啉-2，4-二胺N-苄基--2-(4-苯基哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-苄基--2-(4-苯基哌嗪-1-基)喹唑啉-4-胺N-苄基--2-(4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-胺N-苄基--2-(4-(4-(三氟甲基)苯基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4N-苄基--2-(4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-胺2_(4，4-二氟哌啶-1-基)-N-(4-氟苄基)喹唑啉-4-胺N-(3-苯基戊-3-基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺1-(4-(苄基氨基)喹唑啉-2-基)哌啶-4-酮N-节基-2-硫代吗啉基喹唑啉-4-胺N-(l-(4-氯苯基)环丙基)-2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-胺N-(l-(4-氯苯基)环丙基)-2-(妣咯烷-l-基)喹唑啉-4-胺(S)-3-苯基-2-(2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-基氨基)丙-1-醇(S)-N-(l-甲氧基-3-苯基丙-2-基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(R)-2-苯基-2-(2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-基氨基)乙醇N-(4-氯苄基)-4-(4，4-二氟哌啶-1-基)喹唑啉-2-胺4-(4，4-二氟哌啶-l-基)-N-(4-(三氟甲基)苄基)喹唑啉-2-胺N-(2，4-二氟苄基)-4-(4，4-二氟哌啶-1-基)喹唑啉-2-胺4_(4，4-二氟哌啶-1-基)-N-(4-氟苄基)喹唑啉-2-胺N-(4-氟苄基)-6，7-二甲氧基-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺2_(4，4-二氟哌啶-1-基)-N-(4-氟苄基)-6，7-二甲氧基喹唑啉-4-胺N-(l-(4-氟苯基)环丙基)-2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-胺2_(4，4-二氟哌啶-1-基)-N-(1-(4-氟苯基)环丙基)喹唑啉-4-胺N2-(4-氟苄基)-N^(l-(4-氟苯基)环丙基)喹唑啉-2，4-二胺7_氟-N-(4-氟苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺2_(4，4-二氟哌啶-1-基)-7-氟-N-(4-氟苄基)喹唑啉-4-胺7-氟-N2，N4-双(4-氟苄基)喹唑啉-2，4-二胺NL(4-氟苄基)-N4-((5-甲基呋喃-2-基)甲基)喹唑啉-2，4-二胺^-(4-氟苄基)-#-((5_(三氟甲基)呋喃-2_基)甲基)喹唑啉_2，4-二胺2_(哌啶-1-基)-N-((5_(三氟甲基)呋喃_2_基)甲基)喹唑啉-4-胺2_(4，4-二氟哌啶-1-基)-N-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)喹唑啉-4-胺2-(哌啶-l-基)-N-(4-(三氟甲氧基)苄基)喹唑啉-4-胺2-(4，4-二氟哌啶-l-基)-N-(4-(三氟甲氧基)苄基)喹唑啉-4-胺194-((2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-基氨基)甲基)苯酚4-((2-(4-氟苄基氨基)喹唑啉-4-基氨基)甲基)苯酚N2，N4-双(4-氟节基)噻吩并[3，2_d]嘧啶_2，4_二胺N-((5-甲基呋喃-2-基)甲基)-2-(哌啶_1_基)喹唑啉_4_胺N2，N4-双(4-氟节基)-6，7_二甲氧基喹唑啉_2，4_二胺N-(4-氟节基)-2-吗啉基喹唑啉-4-胺N4-(4-氟节基)-N2-((5-甲基呋喃_2_基)甲基)喹唑啉_2，4_二胺N2-(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-N4-(4-氟节基)喹唑啉_2，4_二胺N-(4-氟苄基)-2-(吡咯烷-1-基)喹唑啉-4-胺N-(4-氟苄基)-2-(妣咯烷-l-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶+胺N-(4-氟苄基)_2_(哌啶-1-基)吡啶并[2，3_d]嘧啶-4-胺(S)-2-苯基-2-(2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-基氨基)乙酸甲酯(S)-3-苯基-2-(2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-基氨基)丙酸甲酯(S)-(l-(4-(节基氨基)喹唑啉-2-基)妣咯烷-2-基)甲醇(S)-N-苄基-2-(2-(甲氧基甲基)吡咯烷-l-基)喹唑啉-4-胺N-(4-氟节基)-2-(异喷哚啉-2-基)喹唑啉-4-胺(S)-l-(4-(节基氨基)喹唑啉-2-基)吡咯烷-2-羧酸甲酯N-苄基-2-(6，7-二甲氧基-3，4-二氢异喹啉-2(lH)-基)喹唑啉_4_胺5-氯-N-(4-氟苄基)-2-(吡咯烷-1-基)喹唑啉-4-胺5-氯-N-(4-氟苄基)-2-(哌啶_1_基)喹唑啉_4_胺4-(4-氟苄基氨基)-2-(哌啶-l-基)-5，6-二氢吡啶并[3，4_d]嘧啶-7(8H)-羧酸叔丁酯N-(4-氟苯基)-2-(吡咯烷-1-基)蝶啶-4-胺4-(3，4-二氢异喹啉-2(lH)-基)-2-(妣咯烷-l-基)喹唑啉2-(吡咯烷-1-基)-N-(噻吩-2-基甲基)喹唑啉-4-胺4-(6，7-二甲氧基-3，4-二氢异喹啉-2(lH)-基)-2-(妣咯烷-l-基)喹唑啉N-((5-氯噻吩-2-基)甲基)-2-(哌啶_1_基)喹唑啉_4_胺N-(呋喃-3-基甲基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺2-(哌啶-1-基)-N-(噻吩-3-基甲基)喹唑啉-4-胺4-(6，7-二甲氧基-3，4-二氢异喹啉-2(lH)-基)-2-(哌啶-l-基)喹唑啉2-(7-溴-3，4-二氢异喹啉_2(1H)-基)_N_(4-氟苄基)喹唑啉_4_胺N-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-2-(哌啶_1_基)喹唑啉_4_胺2-(哌啶-1-基)-N-(喹啉-4-基甲基)喹唑啉-4-胺2-(哌啶-1-基)-N-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)喹唑啉-4-胺2-(氮杂环庚-1-基)-N-节基喹唑啉-4-胺(S)-(l-(4_(4-氟节基氨基)喹唑啉-2-基)妣咯烷-2-基)甲醇(S)-N-(4-氟节基)-2-(2-(甲氧基甲基)妣咯烷-l-基)喹唑啉-4-胺(S)-l-(4-(4-氟节基氨基)喹唑啉-2-基)吡咯烷_2_羧酸甲酯2-(4-苄基哌嗪-1-基)-N-(4-氟苄基)喹唑啉-4-胺环丙基(4-(4-(4-氟节基氨基)喹唑啉-2-基)哌嗪-l-基)甲酮环己基(4-(4-(4-氟苄基氨基)喹唑啉-2-基)哌嗪-l-基)甲酮(4-(4-(4-氟苄基氨基)喹唑啉-2-基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮(4-(4-(4-氟苄基氨基)喹唑啉-2-基)哌嗪-1-基)(吡咯烷-1-基)甲酮2-(4-(4-氟苄基氨基)喹唑啉-2-基氨基)乙酸乙酯N4_(4-氟苄基)_N2-(2-甲氧基乙基)喹唑啉_2，4_二胺N2-(环己基甲基)-N4-(4-氟节基)喹唑啉-2，4-二胺N4-(4-氟苄基)-N2-(2-(哌啶+基)乙基)喹唑啉_2，4_二胺。某些通式(I)化合物是新颖的。因此，根据本发明，我们也提供那些新颖的通式(I)化合物，以及它们的制备方法，含有它们的组合物以及它们作为医药品的用途。在发明的另一个方面，提供如上文定义的通式(I)化合物在制备抗分枝杆菌剂，特别是用于治疗或预防结核病的药剂中的用途。如上文定义的通式(I)化合物可以通过通式(II)化合物其中AU、W和f如上文对通式(I)所定义，以及Q为离去基团，特别是卤素，诸如Cl;与通式(III)化合物反应而制备HNR3R4(III)其中R3和R4如上文对通式(I)所定义。反应可以在诸如乙醇或乙腈等极性有机溶剂中进行，以及在一些情况下使用微波辐射。在文献中有许多这类反应的实例，例如W02006/071095;Synthesis，2006，3515;J.C.S.PerkinI1992，919;J.Med.Chem.，(2003)，46，4910;Bioorg.Med.Chem.Lett.，(2006)14,7154和Tet.Lett.，(2000)41，1757。当13和14和与其连接的氮原子一起形成4至7元杂环时，可以采用此方法。在这种情况下，诸如乙腈的溶剂可以是优选的。在一个方法中，通式(II)化合物在与诸如盐酸盐的通式(III)化合物的酸式盐反应之前可以用诸如碳酸钾的弱碱处理。该反应可以在升温条件下进行，例如15(TC以上且通常为约160°C。或者，通式(II)化合物和通式(III)化合物一起在升温条件下反应，例如15(TC以上且通常为175-185t:，并且采用微波辐射。通式(II)化合物是公知的并且可以买到，或者可以通过本领域技术人员公知的方法制备。通式(II)化合物可以通过通式(IV)化合物21<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>其中X\X2和A如上文对通式(I)所定义，Q如上文对通式(II)所定义，以及Y为离去基团，特别是卤素，诸如CI;与通式(V)化合物反应而制备HNR力2(V)其中R1和R2如上文对通式(I)所定义。反应可以在诸如三乙胺的碱存在下并且在诸如四氢呋喃的极性有机溶剂中进行。通式(IV)化合物可以买到，或者可以通过本领域技术人员公知的方法制备。例如，其中Y和Q均为CI的通式(IV)化合物可以通过通式(VI)化合物或其盐通式(Via)与P0Cl3在诸如二甲基甲酰胺的极性溶剂中以及在升温条件下反应而制备<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>其中f、f和A如上文对通式(I)所定义，Y为碱金属或碱土金属离子，诸如钾、钠或钙。通式(VI)和(Via)化合物也是公知的并且可以买到，或者可以通过公知的方法制备。例如，其中^和f均为N的通式(VI)的喹唑啉化合物或其盐通式(Via)可以在有机溶剂中通过通式(VIII)化合物与碳酸二苯酯和碳酸钾反应并且采用微波辐射处理<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>或者，通式(VI)的喹唑啉化合物可以通过将尿素与通式(IX)化合物加热进行反应而制备。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>通式(VI)或(Via)的喹啉化合物，即其中X1为CH且X2为N的化合物，可以通过通式(XIII)化合物与丙二酸二乙酯反应而制备(XIII)其中A如上文对通式(I)所定义。合适的反应条件如Shobanaetal，Tetrahedron,45(3)，757(1989)中所描述。通式(VI)或(Via)的异喹啉化合物，即其中f为N且f为CH的化合物，可以通过将通式(XIV)化合物与氢氧化铵水溶液一起加热而制备，如J.Med.Chem.，50(15)，3651(2007)所述，O其中A如上文对通式(I)所定义。通式(XIV)化合物可以通过通式(XV)化合物与0s04以及琼斯试剂在丙酮中反应而制备，如J.Org.Chem.，58(17)，4745(1993)所述，(XV)其中A如上文对通式(I)所定义。—些通式(XV)化合物，特别是l，2-二氢化茚，是可以买到的，同时其它的通式(XV)化合物能够通过已知的方法制备。在可选的方法中，通式(I)化合物可以通过通式(VII)化合物与上文定义的通式(V)化合物反应而制备<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>其中A、^、f、RS和I^如上文对通式(I)所定义以及Y如上文对通式(IV)所定义。该反应有时可以在诸如三乙基胺的碱存在下进行，并且反应混合物可以加热至100-200°C以及可以用微波辐射来辐照该反应混合物。通式(VII)化合物可以通过上文定义的通式(IV)化合物与通式(X)化合物反应而制备。R9NR3R4(X)其中R9为甲基或乙基且R3和R4如上文所定义。该反应可以在诸如二噁烷的溶剂中并且在例如50至200°C的升温条件下进行，优选采用微波辐射。通式(X)化合物对于本领域的技术人员来说是公知的并且可以买到或者可以通过已知的方法制备。通式(I)化合物也可以由其它通式(I)化合物制备。例如，其中R4为杂环基的通式(I)化合物，如高哌嗪或者被COORS基团取代的哌嗪，能够通过与三氟乙酸反应而被转化成其中R4为未取代的杂环基的通式(I)化合物。反过来，该通式(I)化合物通过与通式(XI)的酰氯反应而被转化成其中杂环基R4被C0R5基团取代的化合物，R5C0C1(XI)其中R5如通式(I)所定义。该反应可以在诸如三乙胺的碱存在下以及在诸如二氯甲烷的极性溶剂中进行。其中R4为COR5的通式(I)化合物可以通过通式(XII)化合物与上文定义的通式(XI)化合物反应而制备<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>(XII)其中R1、R2、X1、X2和A如上文对通式(I)所定义。该反应可以在如约IO(TC的升温条件下，在诸如三乙胺的碱存在下以及在诸如二氯甲烷的极性溶剂中进行。通式(XII)化合物可以采取与用于制备通式(I)化合物的方法类似的方式，由通式(II)或(VII)化合物来制备。正如上文中所述，本发明的化合物用于治疗或预防细菌感染，特别是分枝杆菌感染以及更具体地是结核病。因此，本发明发现了在治疗和预防与以下病菌感染相关的分枝杆菌疾病状态中的应用结核分枝杆菌(M.tuberculosis)、非洲分枝杆菌(M.africa皿m)、牛分枝杆菌(M.bovis)、麻风杆菌(M.l印rae)、鸟分枝杆菌(M.avium)、胞内分枝杆菌(M.intracellular)、瘰疠分枝杆菌(M.scrofulaceum)、堪萨斯分枝杆菌(M.kansasii)、蟾蜍分枝杆菌(Mxenopi)、海分枝杆菌(M.mari皿m)、溃疡分枝杆菌(M.ulcerans)、偶发分枝杆菌(M.fortuitum)或龟分枝杆菌(M.chelonae)。在优选的实施方案中，根据本发明中治疗或预防的分枝杆菌疾病状态是与结核分枝杆菌复合群(MTBC)成员的感染有关的疾病状态，例如选自一种或多种结核分枝杆菌、牛分枝杆菌、非洲分枝杆菌、卡氏分枝杆菌(M.canetti)、山羊分枝杆菌(M.caprae)或pi皿ipedii分枝杆菌(M.pi皿ipedii)的分枝杆菌感染。在其它的实施方案中，本发明发现了在治疗和预防与鸟分枝杆菌复合群(MAC)的成员的感染有关的分枝杆菌疾病状态中的应用，例如选自鸟分枝杆菌、鸟分枝杆菌副结核亚禾中(M.aviumparatuberculosis)、鸟分枝杆菌silvaticum亚禾中(M.aviumsilvaticum)和鸟分枝杆菌"hominissuis"亚种(M.avium"hominissuis")的分枝杆菌感染。这样的感染是在AIDS病人和其它免疫系统受损伤的个体中致死的重要原因。因此，本发明发现了在治疗和预防选自以下的分枝杆菌疾病状态中的特别应用与AIDS有关的分枝杆菌感染在免疫系统受损伤的患者中的分枝杆菌感染(例如，随之而来的恶性肿瘤、器官移植的领受、免疫净化或激素给药)肺部TB肺外TB(包括但不限于粟粒性TB、中枢神经系统TB、胸膜TB、心包TB、泌尿生殖系统TB、胃肠TB、腹膜TB及骨及其关节TB)潜伏的(持续的或无临床症状的)分枝杆菌感染活跃的分枝杆菌疾病MDR-TB(抗多药TB)XDR-TB(广泛抗药TB或极度抗药TB):这是最近才被认知的MDR-TB类型，其显示出对三种或三种以上的六种主要类型的二线药物的抗药性。因此，本发明的化合物可以与一种或多种另外的用于治疗TB的化合物联合使用。这样的化合物的实例包括异烟肼、利福霉素及其衍生物、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、环丝氨酸、乙硫异烟胺、链霉素、阿米卡星、卡那霉素、巻曲霉素、对氨基水杨酸以及诸如左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星的氟喹诺酮类药物。利福霉素衍生物的实例包括利福平、利福布汀和利福喷汀。当通式(I)化合物与其它抗TB试剂联合使用时，该化合物可能特别有用。在本发明的另一个方面，提供了包含上文定义的通式(I)化合物和一种或多种用于治疗TB的另外的化合物以及药物可接受的赋形剂的药物组合物。在本发明的另一个方面，还提供了包含通式(I)化合物和一种或多种用于治疗TB的化合物的产品，该产品作为联合制剂用于同时、单独或顺序治疗结核病。—种或多种用于治疗TB的化合物优选选自异烟肼、利福平、利福布丁、利福喷丁、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、环丝氨酸、乙硫异烟胺、链霉素、阿米卡星、卡那霉素、巻曲霉素、对氨基水杨酸以及诸如左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星的氟喹诺酮类药物。无论是否与另外一种化合物联合使用，通式(I)化合物可以通过任何合适的途径给药，例如口服给药，直肠给药，鼻部给药，支气管给药(吸入)，局部给药(包括滴眼液、口腔和舌下)，阴道或肠胃外给药(包括皮下注射、肌肉注射、静脉注射和皮内注射)。并且该通式(I)化合物可以通过药学领域所公知的任何方法来制备。但是，口服给药和肠胃外给药是优选的。由于口服给药更能够确保患者的顺应性，因此口服途径是特别合适的。所述的组合物可以通过将上文所定义的活性剂与载体组合来制备。通常，该制剂通过将活性剂与液体载体或细分散的固体载体或者上述两者均匀并紧密的组合来制备，然后如有必要将该产品成形。本发明中用于口服给药的制剂可以以下述的形式存在诸如胶囊，袋装或片剂等的分离单元，每个单元含有预先确定量的活性剂；粉末或颗粒；在水性液体或非水性液体25中的活性剂的溶液或悬浮液；或者水包油的乳液或油包水的乳液；或者丸剂等。对于用于口服给药的组合物(如片剂和胶囊)来说，术语"可接受的载体"包括诸如普通赋形剂的媒介物，例如结合剂，如糖浆、阿拉伯树胶、明胶、山梨醇、西黄蓍胶、聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、蔗糖和淀粉；填料和载体，如玉米淀粉、明胶、乳糖、蔗糖、微晶纤维素、高岭土、甘露醇、磷酸氢钙、氯化钠和海藻酸；以及润滑剂，如硬脂酸镁、硬脂酸钠和其它金属硬脂酸盐、硬脂酸甘油酯硬脂酸(glycerolstearatestearicacid)、硅油、滑石蜡、油类和硅溶胶。也能够使用调味剂，如薄荷、冬青油、樱桃调味料等。可预期加入着色剂使剂型易于辨别。片剂也可以通过本领域公知的方法进行包衣。片剂可以通过任选地与一种或多种助剂一起压縮或模塑来制备。压制的片剂可以通过在合适的机器中压縮任选地与粘合剂、润滑剂、惰性稀释剂、防腐剂、表面活性剂或分散剂混合的，以诸如粉末或颗粒等自由流动形式存在的活性剂来制备。模塑的片剂可以通过在合适的机器中将用惰性液体稀释剂来润湿粉末状化合物的混合物模塑成形来制备。所述片剂可任选地被包衣或印记并且可以配制成能够使活性剂缓慢或可控地释放。其它适于口服给药的制剂包括包含于调味基质中的活性剂的锭剂(lozenge)，该调味基质通常为蔗糖和阿拉伯树胶或者西黄蓍胶；包含于惰性基质或者蔗糖和阿拉伯树胶中的活性剂的锭剂(pastille)，该惰性基质如明胶和甘油；以及包含于合适的液体载体中的活性剂的漱口液。胃肠外的制剂通常是无菌的。现在参考下述实施例，将更详细地描述本发明。实施例1:通式(I)化合物的制备1.通用实验HPLC-UV-MS在带有检测的Gilson321HPLC上进行，该检测采用以电喷雾电离模式操作的Gilson170DAD和FinniganAQA质谱仪来进行。所使用的HPLC柱为PhenomenexGeminiC18150X4.6mm。制备型HPLC在带有检测的Gilson321上进行，该检测通过Gilson170DAD进行。馏分使用Gilson215馏分收集器收集。所使用的制备型HPLC柱为PhenomenexGeminiC18150XlOmm，并且流动相为乙腈/水。^NMR谱在300MHz下操作的Bruker仪器上记录。NMR谱以CDC13溶液的形式获得(以ppm为单位)，采用氯仿(7.26卯m)或者DMS0_d6(2.50卯m)作为参考标准。当出现峰多重性时，使用以下縮写s(单峰)，d(双重峰)，t(三重峰)，m(多重峰)，br(宽峰)，dd(双组二重峰)，dt(双组三重峰)，td(三组双重峰)，obsc.(被掩盖)，即p.(清晰的)。当给定耦合常数时，该耦合常数以赫兹(Hz)为单位。柱色谱法可通过快速色谱法(40-65iim硅胶)或者采用自动纯化系统(来自Biotage⑧的SPlPurificationSystem或者来自ISC0的CombiFlashCompanion)进行。微波中的反应在Initiator8TM(Biotage)或Explorer48(CEM)中完成。所采用的縮写是DMS0二甲亚砜HC1盐酸MgS04硫酸镁NaOH氢氧化钠Na2C03碳酸钠NaHCO3碳酸氢钠THF四氢呋喃DMF二甲基甲酰胺頂S工业用甲基化酒精T1X薄层色谱Boc叔丁氧羰基RT室温DCM二氯甲烷TFA三氟乙酸證N-甲基吡咯烷酮TBAF四丁基氟化铵DMPU1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(lH)-嘧啶酮EtOAc乙酸乙酯NEt3三乙基胺MeCN乙腈CuS04硫酸铜IPA异丙醇NH4C1氯化铵DPPA叠氮化磷酸二苯酯2.市售化合物以下所有化合物均从Chembridge购买N-(l-苯基乙基)-2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-胺(化合物12)N-(呋喃-2-基甲基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物13)N-(l-苯基乙基)-2-(妣咯烷-l-基)喹唑啉-4-胺(化合物14)N-(l-苯基乙基)-2-(4-(苯磺酰基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物15)N-(2，_金刚烷基)_2-吗啉基喹唑啉-4-胺(化合物16)2-(4-(甲磺酰基)哌嗪-l-基)-N-(l-苯基乙基)喹唑啉-4-胺(化合物IO)N-节基-2-吗啉基喹唑啉-4-胺(化合物5)N-节基-2-(4-甲基哌嗪-1-基)喹唑啉-4-胺盐酸盐(化合物6)N-(l-苯基乙基)-2-(哌嗪-l-基)喹唑啉-4-胺(化合物8)2-吗啉基-N-(l-苯基乙基)喹唑啉-4-胺(化合物9)N4-节基-N2-苯基喹唑啉-2，4-二胺(化合物23)-吗啉基喹唑啉-4-基)-N2-(4-硝基苯基)乙-1，2-二胺(化合物7)N1-(2--(4-甲基哌嗪-l-基)喹唑啉-4-基)-W-(4-硝基苯基)乙-l，2-二胺(化合物ll)以下所有化合物均从CheshireSciences购买N2，N4-二节基喹唑啉-2，4-二胺(化合物18)21)20)环戊基(4-(4-(l-苯基乙基氨基)喹唑啉-2-基)哌嗪-l-基)甲酮(化合物N-节基-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物4)以下所有化合物均从PrincetonBiomolecular购买2-吗啉基-N-(l-[2'-金刚烷基])喹唑啉-4-胺(化合物19)N-节基-l-甲基-6-(吡咯烷-l-基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-胺(化合物以下所有化合物均从Labotest购买喹唑啉-2，4-二胺(对比化合物2)下列化合物从LifeChemicals购买N-(4-氟苯基)-2-(吡咯烷-1-基)蝶啶-4-胺(化合物185)3.用于制备通式(VI)和(IV)化合物的方法OK《PhO》20,K2C。3DW1PU,m.w,方法ioViaPOCfa,DMF加热方法nIV尿素，加热方法16汰POCI3,DMF加热方法H方法IO(通式(Via)化合物)6-氯喹唑啉-2，4(lH，3H)-二酮单钾盐将2-氨基-5-氯苯甲酰胺(500mg，2.93mmol)、碳酸二苯酯(628mg，2.93mmol)和K2C03(608mg，4.40mmol)悬浮在DMPU(3mL)中，并且将该混合物在微波辐射下加热至150°C保持10min。冷却到环境温度后，将该悬浮液倒入水中，形成沉淀物。将混合物过滤并且用EtOAc洗涤。将该沉淀物在沸腾的EtOAc中加热，过滤以及用冷的EtOAc洗涤得到呈橙色粉末状的标题化合物(594mg，86%)。力NMR(DMSO):9.62(1H，brs)，7.57(1H，d，J2.6)，7.22(1H，dd，J8.8和2.6)及6.85(1H，d，J8.7)。方法ll(通式(IV)化合物)2，4，6-三氯喹唑啉将P0C13(lOmL)和DMF(4滴)的混合物在环境温度下搅拌30分钟，之后将其加入到装有5-氯喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮单钾盐(594mg，2.53mmol)的烧瓶中。将该混合物加热至平缓回流16h。将所得的深橙色的溶液冷却至环境温度并倒入冰水中。形成的深褐色油在搅拌下形成褐色沉淀物。将该悬浮液过滤并用大量水洗涤。大部分的沉淀物转移到圆底烧瓶中，剩余物用THF(80mL)洗涤掉烧结物。将该THF洗涤物加到圆底烧瓶中并浓縮。然后剩余的固体在沸腾的IMS中溶解，过滤，并将滤出液浓縮，得到呈浅褐色固体的标题化合物(132mg，22%)。28^NMR(DMSO):8.56(1H，dd，J2.4禾口0.5)，8.41(1H，dd，J9.0禾口2.3)以及8.30(1H，dd，J9.1和0.5)。下述化合物用类似的方法制备，若需要的话可通过结晶或柱色谱法纯化2，4，5-三氯喹唑啉力NMR(DMSO):7.74(lH，t，J8.01)，7.57-7.55(1H，m)及7.54-7.53(1H，m)。2，4-二氯-7-氟喹唑啉力NMR(DMSO):8.43(1H，dd，J9.2禾口5.8)，7.95(1H，dd，J9.6禾口2.5)以及7.88-7.80(1H，m)。方法16(通式(VI)化合物)5-氯喹唑啉-2，4(lH，3H)-二酮将2-氨基-6-氯苯甲酸(300mg，1.75mmol)和尿素(1.lg)在Radley转盘式试管(Radley'scarouseltube)中混合，并加热至17(TC保持18h，在这段时间过程中形成熔体。将该熔体冷却至环境温度，并通过超声处理在水中悬浮。固体通过过滤收集，转移到锥形瓶中并溶解在热的1NNaOH中。产物用冰醋酸研制，过滤并用水洗涤。在5(TC的真空中干燥18h后，得到浅褐色的固体产物(351mg，100X粗产率)。该材料不再进一步纯化而直接使用。力NMR(DMSO):11.10(2H，brm)，7.54(1H，t，J8.1)，7.19(1H，dd，J7.8和1.0)及7.12(1H，dd，J8.3和1.1)。下述化合物用类似的方法制备，若需要的话可通过结晶或柱色谱法纯化7-氟喹唑啉-2，4(lH，3H)-二酮力NMR(DMSO):11.31(2H，brs)，7.94(1H，dd，J8.8禾口6.2)，7.02(1H，td，J8.8和2.5)及6.90(1H，dd，J10.0和2.5)。4.方法1-4:用于制备通式(II)和(I)化合物的喹唑啉SNAr反应方法l(通式(II)化合物)N-苄基-2-氯-6，7-二甲氧基喹唑啉_4_胺将2，4-二氯-6，7-二甲氧基喹唑啉(100mg，0.39,1)溶解在THF(lmL)中。加入NEt3(65iiL，0.46mmol)并随后加入苄胺(44yL，0.41mmol)。将混合物在室温下搅拌直至TLC分析显示没有起始物质残留时为止。将该混合物真空浓縮，在EtOAc中再溶解并用饱和的1(20)3水溶液及盐水洗涤。将有机层分离，干燥(MgSO》，过滤并浓縮，得到呈黄色固体的标题化合物(92mg，72%)。该物质直接用于方法2a。力NMR(DMS0):8.88(1H，t，J5.7)，7.69(1H，s)，7.41—7.23(5H，m)，7.09(1H，s)，4.74(2H，d，J5.8)，3.89(3H，s)和3.87(3H，s)。下述化合物用类似的方法制备，若需要的话可通过结晶或柱色谱法纯化N-节基-2-氯喹唑啉-4-胺^NMR(DMSO):9.29(1H，t，J5.6)，8.32(1H，dd，J8.3和0.8)，7.82(1H，ddd，J8.3，7.0禾卩1.3)，7.64(1H，dd，J8.3禾卩0.8)，7.55(1H，ddd，J8.3，7.0禾卩1.2)，7.40-7.23(5H，m)及4.76(2H，d，J5.9)。[O451]2-氯-4-(哌啶-1-基)喹唑啉力NMR(DMSO):7.99-7.95(1H，m)，7.81(1H，ddd，J8.4，7.0和1.3)，7.69(1H，dd，J8.4禾口1.00)，7.52(1H，ddd，J8.3，6.9和1.3)，3.82-3.74(4H，m)及1.74-1.68(6H，m)。2-氯喹唑啉-4-胺力NMR(DMS0):8.39(2H，brs)，8.29(1H，dd，J，8.2和0.8)，7.87(1H，ddd，J，8.3，7.0禾P1.3)，7.69-7.66(1H，m)及7.58(1H，ddd，J8.1，7.0和1.1)。2-氯_N_(1-金刚烷基)喹唑啉-4-胺LCMSRT=8.89min，MH"314.2一HNMR(DMS0):8.42(lH，d，J8.5和0.8)，7.77(1H，ddd，J8.4，6.9和1.3)，7.60-7.56(2H，m)，7.50(1H，ddd，J8.3，7.0和1.3)，2.28-2.23(6H，m)，2.14-2.08(3H，brm)及1.71—1.67(6H，m)。[(H5e]2-氯-N-(2-金刚烷基)喹唑啉-4-胺LCMSRT=8.61min，MH+314.3一HNMR(DMS0):8.56(lH，d，J7.8)，7.83—7.78(2H，m)，7.63-7.60(1H，m)，7.56-7.51(1H，m)，4.31-4.25(1H，m)，2.21-2.11(4H，m)，1.92-1.81(6H，m)，1.77—1.72(2H，m)及1.61—1.52(2H，m)。N-二苯甲基-2-氯喹唑啉-4-胺力NMR(DMSO):9.34(1H，d，J8.5)，8.60(1H，dd，J8.4禾口0.8)，7.83(1H，ddd，J8.4，7.0和1.3)，7.64(1H，dd，J8.4禾口0.9)，7.56(1H，ddd，J8.3，7.0和1.3)，7.45-7.27(IOH，m)及6.78(1H，d，J8.5)。2-氯-N-(2-苯基丙-2-基)喹唑啉_4_胺力NMR(DMSO):8.57(1H，d，J7.7)，8.46(1H，brs，NH)，7.80(1H，ddd，J8.2，6.9和1.2)，7.61-7.53(2H，m)，7.41—7.35(2H，m)，7.30—7.22(2H，m)，7.16(1H，ddd，J8.4，6.4和1.2)及1.83(6H，s)。N-苄基-2，6-二氯喹唑啉-4-胺^NMR(DMSO):9.36(lH，t，J5.9)，8.50(1H，d，J2.3)，7.84(1H，dd，J8.9和2.3)，7.66(1H，d，J8.9)，7.40-7.24(5H，m)及6.87(2H，brs)。2-氯-N-(4-氯苄基)喹唑啉-4-胺LCMSRT=6.57min，MH+355.2一HNMR(DMSO):9.33—9.27(1H，m)，8.30(1H，d，J8.0)，7.85-7.79(1H，m)，7.66-7.61(1H，m)，7.59-7.53(1H，m)，7.41-7.35(4H，m)及4.74(2H，d，J6.0)。2-氯-N-(4-(三氟甲基)节基)喹唑啉-4-胺LCMSRT=6.61min，MH+338.2一HNMR(DMSO):9.41—9.35(1H，m)，8.32(1H，dd，J308.4和0.8)，7.84(1H，ddd，J8.3，7.0和1.3)，7.73-7.69(2H，m)，7.66(1H，dd，J8.4禾口0.8)，7.61-7.55(3H，m)及4.84(2H，d，J5.8)。2-氯-N-(2-对甲苯基丙-2-基)喹唑啉-4-胺力NMR(DMS0):8.57(1H，d，J7.8)，8.40(1H，brs，NH)，7.80(1H，ddd，J8.4，6.8和1.3)，7.61-7.52(2H，m)，7.26(2H，d，J8.4)，7.06(2H，d，J7.9)，2.24(3H，s)及1.81(6H，S)。2-氯-N-(1-(4-氟苯基)-2-甲基丙_2_基)喹唑啉_4_胺LCMSRT=7.49min，MH+330.2NMR(DMSO):8.36(1H，d，J8.3)，7.80(1H，t，J7.8)，7.64(1H，d，J8.3)，7.58—7.45(2H，brm)，7.04(4H，d，J8.1)，3.32(2H，brs)及1.48(6H，s)。2-氯-N-(4-(二甲氨基)苄基)喹唑啉-4-胺力NMR(DMSO):9.18(1H，t，J5.8)，8.29(1H，dd，J8.3禾口0.8)，7.79(1H，ddd，J8.4，7.0和1.3)，7.62(IH，8.4和0.8)，7.52(1H，ddd，J8.2，7.0和1.2)，7.24—7.19(2H，m)，6.71-6.67(2H，m)，4.62(2H，d，J5.7)及2.85(6H，s)。2-氯_N_(2-(4-氟苯基)丙-2-基)喹唑啉-4-胺4NMR(DMSO):8.56(1H，d，J8.3)，8.46(IH，brs)，7.83-7.77(1H，m)，7.61-7.53(2H，m)，7.43-7.37(2H，m)，7.12-7.03(2H，m)及1.82(6H，s)。2-氯_N_(3-苯基戊-3-基)喹唑啉-4-胺4NMR(CDC13):7.81-7.72(3H，m)，7.53-7.25(6H，m)，6.06(1H，brs)，2.55-2.32(4H，m)及0.83-0.75(6H，m)。2-氯-N-(1-苯基环丙基)喹唑啉-4-胺4NMR(DMSO):9.42(IH，brs)，8.40(1H，d，J8.4)，7.85-7.80(1H，m)，7.65-7.61(1H，m)，7.59-7.54(1H，m)，7.30-7.21(4H，m)，7.19-7.13(1H，m)及1.40(4H，s)。2-氯-N-(l-苯基环己基)喹唑啉-4-胺力匪R(DMSO):8.64-8.60(1H，m)，8.10(IH，brs)，7.84-7.78(1H，m)，7.61-7.55(2H，m)，7.45-7.41(2H，m)，7.31-7.24(2H，m)，7.19-7.13(1H，m)，2.90-2.80(2H，brd)，1.90-1.77(2H，m)，1.70-1.54(5H，m)及1.42-1.49(1H，m)。N-苄基-2，5-二氯喹唑啉-4-胺力NMR(DMSO):8.92(1H，t，J5.7)，7.76(1H，t，J8.0)，7.64—7.62(1H，m)，7.61-7.59(1H，m)，7.44-7.40(2H，m)，7.37-7.32(2H，m)，7.29-7.23(1H，m)及4.80(2H，d，J5.9)。2-氯-N-(4-氟苄基)-6，7-二甲氧基喹唑啉_4_胺力NMR(DMSO):8.88(IH，brs)，7.67(1H，s)，7.46—7.38(2H，brm)，7.18(2H，t，J9.0)，7.10(1H，s)，4.72(2H，d，J5.6)，3.89(3H，s)，3.87(3H，s)。2-氯_N_((5-甲基呋喃_2-基)甲基)喹唑啉_4-胺力NMR(DMSO):9.19(1H，t，J5.5)，8.30(1H，dd，J8.4禾口1.0)，7.81(1H，ddd，J8.4，7.0和1.3)，7.63(1H，dd，J8.4禾口0.9)，7.54(1H，ddd，J8.3，7.0和1.3)，6.23(IH，br.d，J3.1)，6.02-6.00(1H，m)，4.67(2H，d，J5.5)及2.23(3H，s)。2-氯-N-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)喹唑啉_4_胺^NMR(DMSO):9.32(1H，t，J5.5)，8.29(1H，dd，J8.4和0.8)，7.84(1H，ddd，J8.4，7.0和1.4)，7.66(1H，dd，J8.5和0.8)，7.57(1H，ddd，J8.3，7.0和1.3)，7.20-7.16(1H，m)，6.61—6.58(1H，m)及4.80(2H，d，J5.5)。[O487]2-氯-N-(4-(三氟甲氧基)苄基)喹唑啉-4-胺力NMR(DMSO):9.38(IH，brs)，8.37(1H，d，J8.4)，7.88(1H，td，J7.7和1.3)，7.71(1H，d，J8.5)，7.66—7.53(3H，brs)，7.40(2H，d，J8.5)，4.84(2H，d，J6.0)。[O489]4-((2-氯喹唑啉-4-基氨基)甲基)苯酚^NMR(DMSO):9.40(1H，s)，9.25(1H，brs)，8.35(1H，d，J8.3)，7.86(1H，t，J7.6)，7.68(1H，d，J8.3)，7.59(1H，Y，J7.6)，7.24(2H，d，J8.4)，6.78(2H，d，J8.3)，4.69(2H，d，J5.8)。2-氯-N-(4-氟苄基)噻吩并[3，2-d]嘧啶+胺力NMR(DMSO):8.93(IH，brs)，8.19(1H，d，J5.4)，7.43—7.33(3H，brm)，7.16(2H，t，J8.8)，4.66(2H，d，J5.8)。2-氯-N-(4-氟苄基)吡啶并[2，3_d]嘧啶_4_胺LCMSRT=1.81min，MH+289.0一HNMR(DMSO):9.56(lH，brs)，8.99(1H，dd，J4.5和1.8)，8.75(1H，dd，J8.3禾口1.8)，7.59(1H，dd，J8.3禾口4.4)，7.47—7.39(2H，brm)，7.22-7.12(2H，brm)及4.74(2H，d，J4.6)。2，5-二氯-N-(4-氟节基)喹唑啉_4_胺力NMR(DMSO):8.94(1H，t，J5.7)，7.77(1H，t，J8.0)，7.65—7.61(2H，m)，7.52-7.45(2H，m)，7.22-7.14(2H，m)及4.79(2H，d，J5.8)。2-氯-4-(4-氟苄基氨基)-5，6-二氢吡啶并[3，4_d]嘧啶_7(8H)-羧酸叔丁酯力NMR(CDC13):7.35—7.28(2H，m)，7.08—7.00(2H，m)，4.97(IH，brs)，4.67(2H，d，J5.5)，4.45(2H，brs)，3.69(2H，t，J5.8)，2.40-2.34(2H，m)及1.46(9H，s)。[O499]2-氯-4-(3，4-二氢异喹啉-2(lH)-基)喹唑啉力NMR(DMSO):8.18(1H，dd，J8.5禾口0.9)，7.85(1H，ddd，J8.4，6.9禾P1.3)，7.71(1H，dd，J8.4禾口1.0)，7.56(1H，ddd，J8.4，7.0和1.4)，7.33-7.14(4H，m)，4.96(2H，brs)，4.06(2H，t，J5.9)及3.10(2H，t，J5.8)。2-氯-N-(噻吩-2-基甲基)喹唑啉-4-胺^NMR(DMSO):9.41—9.35(IH，brt)，8.25(1H，dd，J8.4和0.9)，7.81(1H，ddd，J8.3，7.0和1.3)，7.65(1H，dd，J8.4禾口0.8)，7.55(1H，ddd，J8.2，7.0和1.2)，7.40(IH，dd，J5.l禾口1.2)，7.II(IH，dd，J3.4禾口1.0)，6.98(1H，dd，J5.1禾口3.5)及4.89(2H，d，J5.9)。2-氯-4-(6，7-二甲氧基-3，4-二氢异喹啉-2(lH)-基)喹唑啉力NMR(DMSO):8.18—8.13(1H，m)，7.84(1H，ddd，J8.3，7.0和1.3)，7.71(1H，d，J8.4和1.1)，7.56(1H，ddd，J8.4，7.0和1.3)，6.92(1H，s)，6.83(1H，s)，4.90(2H，brs)，4.06-3.99(2H，m)，3.74(3H，s)，3.72(3H，s)及3.04-2.97(2H，m)。2-氯-N-(1-(4-氟苯基)环丙基)喹唑啉-4-胺^NMR(DMSO):9.44(1H，brs)，8.37(1H，d，J8.6)，7.82(1H，ddd，J8.4，7.0和1.3)，7.66-7.61(1H，m)，7.59-7.53(1H，m)，7.35-7.28(2H，m)，7.14-7.05(2H，m)及1.37(4H，brs)。2-氯-N-(4-氟节基)喹唑啉-4-胺力NMR(DMSO):9.38(1H，t，J5.8)，8.32(1H，dd，J8.3禾口0.7)，7.83(1H，ddd，J8.3，7.0和1.3)，7.74-7.53(6H，m)及4.84(2H，d，J5.7)。2-氯-4-(4，4-二氟哌啶_1_基)喹唑啉力NMR(DMSO):8.06(1H，dd，J8.5和0.8)，7.86(1H，ddd，J8.4，7.0禾P1.3)，7.75(1H，dd，J8.3禾口1.1)，7.57(1H，ddd，J8.4，7.0禾口1.4)，3.93—3.85(4H，m)及2.30-2.13(4H，m)。2-氯-7-氟-N-(4-氟苄基)喹唑啉-4-胺^NMR(DMS0):9.36(lH，t，J5.8)，8.39(1H，dd，J9.2和5.9)，7.52-7.38(4H，m)，7.22-7.12(2H，m)及4.72(2H，d，J5.7)。2-氯-N-(l-(4-氯苯基)环丙基)喹唑啉-4-胺^NMR(DMS0):9.44(lH，brs)，8.38(1H，dd，J8.3和0.7)，7.83(1H，ddd，J8.4，7.0和1.3)，7.64(1H，dd，J8.4禾口0.8)，7.57(1H，ddd，J8.3，7.0和1.2)，7.35-7.22(4H，m)及1.40(4H，brs)。方法2a(通式(I)化合物)2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(对比化合物1)将2-氯喹唑啉-4-胺(150mg，0.84,1)溶解在MS(溶剂S，3mL)中。加入哌啶(248iiL，2.5mmo1，3eq.E)，并将混合物在微波辐射下加热至150°C(温度K)保持5min(时间T)。将该混合物真空浓縮，用EtOAc稀释并用EtOAc(2X20mL)将混合物从K2C03或NaHC03的水溶液中萃取。有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO》，过滤并真空浓縮，得到呈黄色固体的标题化合物(172mg，90%)。力NMR(CDC13):7.55—7.42(3H，m)，7.04(1H，ddd，J8.1，6.7和1.4，5.24(2H，brs)，3.86-3.81(4H，m)及1.68-1.56(6H，m)。下述化合物用类似的方法制备，若需要的话可通过结晶或柱色谱法纯化N-节基-6，7-二甲氧基-2-吗啉基喹唑啉-4-胺(化合物17)LCMSRT=5.99min，MH+381.2一HNMR(DMSO):8.30(lH，brs)，7.50(1H，s)，7.38-7.20(5H，m)，6.75(1H，s)，4.69(2H，d，J5.6)，3.82(3H，s)及3.80(3H，s)。N-(l'-金刚烷基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物59)LCMSRT=5.33min，MH+363.2;工HNMR(DMSO):8.07(1H，dd，J8.3禾P1.1)，7.45(1H，ddd，J8.3，6.9和1.3)，7.21(1H，dd，J8.3和0.8)，7.02-6.97(1H，m)，6.77(IH，brs)，3.79-3.76(4H，m)，2.27-2.24(6H，m)，2.14-2.06(3H，brm)，1.72-1.66(6H，brm)，1.66-1.58(2H，m)及1.56-1.47(4H，m)。N-(2'-金刚烷基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物60)LCMSRT=5.33min，MH+363.2;工HNMR(DMSO):8.20(1H，dd，J8.3禾P1.0)，7.47(1H，ddd，J8.4，6.9禾卩1.4)，7.23(1H，dd，J8.5禾卩0.9)，7.09—7.06(1H，m)，7.02(1H，ddd，J8.1，6.9和1.2)，4.26-4.20(1H，m)，3.79-3.72(4H，m)，2.23-2.09(4H，m)，1.92-1.79(6H，m)，1.77—1.72(2H，m)及1.66—1.44(8H，m)。N-(l'-金刚烷基)-2-(吗啉基)喹唑啉-4-胺(化合物61)33LCMSRT=4.71min，MH+365.3,HNMR(DMS0):8.11(1H，dd，J8.3禾口0.9)，7.49(1H，ddd，J8.4，6.9和1.3)，7.25(1H，dd，J8.4禾口0.9)，7.05(1H，ddd，J8.2，6.9和1.2)，6.86(1H，brs)，3.75—3.64(8H，m)，2.28—2.21(6H，m)，2.14—2.07(3H，brm)及1.72-1.66(6H，brm)。N-二苯甲基-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物50)LCMSRT=9.55min，MH+395.3一HNMR(DMSO):8.50(1H，d，J7.8)，8.27(1H，dd，J8.2和0.7)，7.49(1H，ddd，J8.4，6.9和1.3)，7.43-7.22(11H，m)，7.03(1H，ddd，J8.1，6.9和1.2)，6.65(1H，d，J7.7)，3.73—3.69(4H，m)，1.62—1.52(2H，m)及1.44—1.35(4H，m)。N-(4-(二甲氨基)苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物62)LCMSRT=8.51min，MH+362.3一HNMR(DMSO):8.39—8.32(1H，m)，7.97(1H，dd，J8.2和0.9)，7.46(1H，ddd，J8.4，6.9和1.4)，7.24—7.19(2H，m)，7.Ol(lH，ddd，J8.1，6.9和1.2)，6.69—6.63(2H，m)，4.56(2H，d，J5.9)，3.80—3.74(4H，m)，2.83(6H，s)，1.64-1.56(2H，m)及1.53—1.43(4H，m)。N-节基-6，7-二甲氧基-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物70)LCMSRT=8.22min，MH+379.2一HNMR(DMSO):8.20(1H，t，J5.9)，7.46(1H，s)，7.40-7.36(2H，m)，7.33—7.27(2H，m)，7.24—7.18(1H，m)，6.71(1H，s)，4.67(2H，d，J5.7)，3.82(3H，s)，3.79(3H，s)，3.71—3.66(4H，m)，1.61—1.53(2H，m)和1.47—1.39(4H，m)。N-苄基-6-氯-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物71)LCMSRT=9.32min，MH+353.3一HNMR(DMSO):8.61(1H，t，J5.7)，8.15(1H，d，J2.5)，7.47(1H，dd，J8.9和2.4)，7.39—7.28(3H，m)，7.25—7.19(2H，m)，4.65(2H，d，J5.9)，3.73-3.70(4H，m)，1.62-1.54(2H，m)及1.47-1.38(4H，m)。N-苄基-2-(l，4-氧氮杂环庚_4-基)喹唑啉-4-胺(化合物52)LCMSRT=6.73min，MH+335.3一HNMR(DMSO):8.57(1H，t，J6.1，NH)，8.03(1H，dd，J8.2禾卩0.9)，7.49(1H，ddd，J8.3，6.9禾卩1.4)，7.37—7.17(6H，m)，7.05(1H，ddd，J8.1,6.9禾P1.1)，4.67(2H，d，J5.7)，3.83—3.74(4H，m)，3.64—3.46(4H，m)及1.85-1.65(2H，m)。N-(2-苯基丙-2-基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物53)LCMSRT=9.58min，MH+347.3;工HNMR(DMSO):8.23(1H，dd，J8.2禾P1.0)，7.68(1H，brs)，7.46(1H，ddd，J8.2，6.9和1.4)，7.36(2H，m)，7.25-7.17(3H，m)，7.II(IH，ddd，J8.4，6.4和1.2)，7.05(1H，ddd，J8.2，7.0和1.2)，1.76(6H，s)，1.50—1.41(4H，m)及1.21-1.11(4H，m)。4-(4-(苄基氨基)喹唑啉-2-基)-1，4-二氮杂环庚烷_1_羧酸叔丁酯(化合物55)LCMSRT=8.32min，MH+434.3一HNMR(DMSO):8.61—8.49(1H，m，NH)，8.02(1H，d，J7.9)，7.48(1H，ddd，J8.3，7.0禾卩1.3)，7.39-7.17(6H，m)，7.05(1H，dd，J7.5和6.9)，4.68(2H，d，J5.2)，3.84—3.58(4H，m)，3.40—3.25(2H，m)，3.23—3.07(2H，m)，1.95-1.50(2H，m)及1.35-1.15(9H，m)。N4-苄基-N2-丙基喹唑啉-2，4-二胺(化合物67)[无LCMS]MH+293.2,HNMR(DMSO):8.38(1H，brs，NH)，7.99(1H，dd，J8.3和1.0)，7.46(1H，ddd，J8.3，7.1和1.4)，7.38—7.27(4H，m)，7.25—7.18(2H，m)，7.00(1H，ddd，J8.1，6.9和1.0)，6.48(IH，brs，NH)，4.71(2H，d，J5.8)，3.26—3.16(2H，m)，1.57-1.39(2H，m)及0.85(3H，t，J7.4)。N-(4-氯节基)-2-吗啉基喹唑啉-4-胺(化合物74)LCMSRT=4.55min，MH+355.2一HNMR(DMS0):8.63(lH，t，J5.9)，8.03(IH，dd，J8.3禾口1.2)，7.52(1H，ddd，J8.4，6.9和1.4)，7.41-7.34(4H，m)，7.28(1H，dd，J8.4和0.8)，7.10(1H，ddd，J8.1，7.0和1.2)，4.67(2H，d，J5.9)，3.70-3.63(4H，m)及3.61-3.55(4H，m)。N-(4-氯苄基)-2-(吡咯烷-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物75)LCMSRT=4.63min，MH+339.3,HNMR(DMS0):8.51(lH，t，J6.1)，7.98(IH，d，J8.2和1.0)，7.47(1H，ddd，J8.4，6.9和1.4)，7.42—7.33(4H，m)，7.25(1H，dd，J8.4和0.8)，7.01(1H，ddd，J8.1，6.9和1.2)，4.67(2H，d，J5.9)，3.49-3.42(4H，m)及1.90-1.83(4H，m)。2-吗啉基-N-(4-(三氟甲基)苄基)喹唑啉_4-胺(化合物77)LCMSRT=4.57min，MH+389.2一HNMR(DMSO):8.71(1H，t，J5.7)，8.05(1H，dd，J8.3和1.0)，7.68(2H，即p.d，J8.1)，7.60-7.50(3H，m)，7.29(1H，dd，J8.5和0.9)，7.11(1H，ddd，J8.1，7.0和1.1)，4.76(2H，d，J5.5)，3.66-3.60(4H，m)及3.57-3.52(4H，m)。2-(吡咯烷-1-基)-N-(4-(三氟甲基)苄基)喹唑啉-4-胺(化合物78)LCMSRT=4.67min，MH+373.2一HNMR(DMSO):8.58(1H，t，J5.9)，8.OO(IH，dd，J8.2和1.0)，7.68(2H，即p.d，J8.1)，7.59(2H，即p.d，J8.2)，7.48(1H，ddd，J8.4，6.9和1.5)，7.26(1H，dd，J8.5和0.8)，7.03(1H，ddd，J8.1，6.9和1.2)，4.77(2H，d，J5.9)，3.47-3.41(4H，m)及1.89-1.81(4H，m)。N-(2-苯基丙-2-基)-2-(吡咯烷-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物91)LCMSRT=4.65min;MH+=333.3一HNMR(DMSO):8.23(1H，d，J7.1)，7.66(1H，brs)，7.46(1H，ddd，J8.4，7.0和1.4)，7.38(2H，m)，7.26—7.17(3H，m)，7.11(1H，ddd，J8.4，6.9和1.3)，7.03(1H，ddd，J8.2，7.0和1.2)，3.25-2.85(4H，brs)，1.79(6H，s)及1.71(4H，m)。2-(哌啶-1-基)-N_(2-对甲苯基丙-2-基)喹唑啉_4_胺(化合物102)LCMSRT=4.66min;MH+=361.3一HNMR(DMSO):8.20(lH，d，J7.4)，7.62(1H，brs)，7.46(1H，ddd，J8.3，7.0和1.3)，7.23(2H，d，J8.1)，7.18(IH，J7.6)，7.07-6.98(3H，m)，3.57-3.30(4H，被掩盖)，2.21(3H，s)，1.73(6H，s)，1.53-1.40(2H，m)及1.24-1.10(4H，m)。2-(吡咯烷-1-基)-N_(2-对甲苯基丙-2-基)喹唑啉_4_胺(化合物103)LCMSRT=4.63min;MH+=347.3一HNMR(DMSO):8.21(lH，d，J7.4)，7.60(1H，brs)，7.45(1H，ddd，J8.2，7.9和1.3)，7.26(2H，d，J8.3)，7.20(IH，J8.3)，7.06-6.98(3H，m)，3.27-2.96(4H，brs)，2.22(3H，s)，1.78(6H，s)及1.76-1.69(4H，m)。N-(1-(4-氟苯基)-2-甲基丙-2-基)_2_(哌啶_1_基)喹唑啉_4_胺(化合物108)LCMSRT=4.69min，MH+=379.2丄HNMR(DMS0):8.01(1H，d，J8.5)，7.47(1H，td，J7.7禾口1.4)，7.25(1H，dd，J8.4禾口1.0)，7.07—6.94(5H，brm)，6.69(IH，brs)，3.87-3.78(4H，brm)，1.69—1.59(2H，brm)，1.59—1.48(4H，brm)和1.48—1.42(6H，s)。N-节基-5-氯-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物107)LCMSRT=4.64min，MH+353.2丄HNMR(DMSO):8.40(1H，brm)，7.53—7.44(3H，brm)，7.44-7.35(2H，brm)，7.34—7.25(2H，brm)，7.16(1H，dd，J7.6和1.3)，4.81(2H，d，J5.9)，3.76(4H，t，J5.5)，1.72—1.60(2H，brm)及1.53—1.42(4H，brm)。N4-苄基_N2-(2，3-二氢_1H_茚_2_基)喹唑啉_2，4_二胺(化合物131)LCMSRT=4.69min，MH+367.2一HNMR(DMS0):12.10(lH，brs)，10.28(IH，brs)，8.42-8.24(1H，brm)，7.81(lH，t，J7.4)，7.52-7.12(11H，brm)，4.88-4.69(3H，brm)，和3.26-2.79(4H，brm_被NMR溶剂信号掩盖)。N-节基-2-(异喷哚啉-2-基)喹唑啉-4-胺(化合物130)LCMSRT=4.68min，MH+353.2一HNMR(DMSO):8.62(1H，t，J6.0)，8.07(1H，d，J8.0)，7.53(1H，t，J7.7)，7.46(2H，d，J7.4)，7.43—7.37(2H，brm)，7.37—7.27(5H，brm)，7.26-7.19(IH，brm)，7.08(1H，t，J7.5)及4.85—4.76(6H，brm)。N-(l-苯基环己基)-2-(妣咯烷-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物125)LCMSRT=4.72min，MH+373.3一HNMR(DMSO):8.27(lH，d，J8.0)，7.50—7.41(3H，brm)，7.32(1H，s)，7.27-7.17(3H，brm)，7.11(1H，t，J7.1)，7.04(1H，t，J7.5)，3.26-2.96(4H，brm_被水信号掩盖)，2.94-2.77(2H，brm)及1.85-1.50(12H，brm)。N-(3-苯基戊-3-基)-2-(吡咯烷_1_基)喹唑啉_4_胺(化合物124)LCMSRT=4.67min，MH+361.3;NMR(CDC13):7.51(1H，d，J8.2)，7.48—7.39(2H，brm)，7.34-7.26(2H，brm)，7.20(2H，t，J7.3-被NMR溶剂信号部分掩盖)，7.10(1H，t，J7.1)，7.04-6.94(IH，brm)，5.56(IH，brs)，3.36—2.98(4H，brm)，2.44—2.28(2H，brm)，2.17(2H，brm)，1.81—1.48(4H，brm)及0.71(6H，t，J7.4)。N-(1-苯基环丙基)-2-(吡咯烷-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物123)LCMSRT=4.OOmin，MH+331.3一HNMR(DMSO):8.71(IH，brs)，8.15(1H，d，J8.3)，7.55(1H，td，J7.6和1.2)，7.41-7:27(5H，brm)，7.19(1H，t，J7.0)，7.09(1H，td，J7.4和1.3)，3.41-3.36(4H，brm_被水信号掩盖)，1.94-1.83(4H，brm)及1.43-1.34(4H，d，brm)。N-(1-苯基环丙基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物122)LCMSRT=4.63min，MH+345.3;力画R(DMSO):8.65(lH，brs)，8.08(1H，d，J8.3)，7.48(1H，td，J7.7和1.3)，7.30—7.18(5H，brm)，7.15—6.99(2H，brm)，3.67-3.58(4Hbrm)，1.61-1.47(2H，brm)及1.39—1.25(8Hbrm)。N-(2_(4-氟苯基)丙-2-基)_2_(妣咯烷_1_基)喹唑啉_4_胺(化合物121)LCMSRT=4.59min，MH+351.3一HNMR(DMSO):8.21(1H，d，J8.3)，7.65(1H，s)，7.50-7.35(3H，brm)，7.21(1H，d，J7.2)，7.11-6.98(3H，brm)，3.26—2.85(4H，brm_被水信号掩盖)及1.83-1.68(IOH，brm)。N-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物120)LCMSRT=4.67min，MH+365.2一HNMR(CDC13):7.59—7.34(5H，brm)，7.07(1H，td，J7.5禾口1.3)，6.95(2H，t，J8.7)，5.77(IH，brs)，3.54—3.43(4H，brm)，1.83(6H，s)，1.61-1.50(2H，brm)和1.41-1.29(4H，brm)。1-(4-(苄基氨基)喹唑啉-2-基)哌啶-4-酮(化合物139)LCMSRT=4.51min，MH+333.3一HNMR(DMSO):8.71(IH，brs)，8.08(1H，d，J8.1)，7.54(1H，t，J7.5)，7.42—7.25(4H，brm)，7.25—7.16(IH，brm)，7.13(1H，t，J7.3)，4.70(2H，d，J5.8)，4.07-3.97(4H，brm)及2.30-2.19(4H，brm)。N-(4-氯苄基)-4-(4，4_二氟哌啶_1_基)喹唑啉_2_胺盐酸盐(化合物146)LCMSRT=4.54min，MH+389.1一HNMR(DMS0):12.98(lH，brs)，8.68(lH，s)，7.97(1H，d，J8.4)，7.82(1H，t，J7.7)，7.62—7.52(IH，brm)，7.46—7.35(5H，brm)，4.76-4.59(2H，brm)，4.08-3.96(4H，brm)和2.30-2.05(4H，brm)。4-(4，4-二氟哌啶-1-基)-N-(4_(三氟甲基)苄基)喹唑啉_2_胺(化合物147)LCMSRT=4.59min，MH+423.2一HNMR(DMS0):7.76(lH，d，J8.1)，7.69—7.50(6H，d，brm)，7.35(1H，dd，J8.5禾口1.0)，7.IO(IH，t，J7.5)，4.62(2H，d，J6.0)，3.70-3.57(4H，brm)和2.30-1.91(4H，brm)。N_(2，4-二氟节基)_4-(4，4-二氟哌啶_1_基)喹唑啉_2_胺(化合物148)LCMSRT=4.61min，MH+391.3一HNMR(DMS0):7.76(lH，d，J8.4)，7.59—7.33(4H，brm)，7.19(1H，brm)，7.11(1H，t，J7.7)，7.01(IH，brm)，4.55(2H，d，J5.8)，3.70-3.61(4H，brm)和2.25-2.00(4H，brm)。4-(4，4-二氟哌啶-1-基)-N-(4_氟苄基)喹唑啉_2_胺盐酸盐(化合物149)LCMSRT=4.49min，MH+373.1一HNMR(DMSO):12.74(1H，brs)，8.59(1H，brs)，7.96(1H，d，J8.2)，7.86-7.75(IH，brm)，7.64-7.50(IH，brm)，7.49-7.33(3H，brm)，7.18(2H，d，J8.9)，4.70—4.59(2H，brm)，4.12—3.92(4H，brm)及2.29—2.06(4H，brm)。2-(4，4-二氟哌啶-l-基)-N-(4-(三氟甲氧基)苄基)喹唑啉-4-胺(化合物163)LCMSRT=4.21min，MH+439.1一HNMR(DMS0):8.75(1H，brs)，8.06(lH，d，J8.4)，7.57-7.45(3H，brs)，7.33—7.27(3H，brs)，7.13(1H，td，J7.6和1.1)，4.68(2H，d，J5.8)，3.86-3.79(4H，brm)及1.86-1.69(4H，brs)。N2，N4-双(4-氟苄基)噻吩并[3，2_d]嘧啶_2，4_二胺(化合物166)LCMSRT=1.65min，MH+383一HNMR(CDC13):7.49(1H，d，J5.3)，7.25—7.16(4H，brm)，7.05(1H，d，J5.3)，6.96—6.85(4H，brm)，5.32(IH，brs)，5.04(IH，brs)，4.64(2H，d，J5.8)和4.54(2H，d，J6.0)。N-((5-甲基呋喃-2-基)甲基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物167)LCMSRT=1.61min;MH+323.2一HNMR(DMSO):8.36(1H，t，J5.7)，7.80(1H，dd，J8.3禾口1.0)，7.47(1H，ddd，J8.4，6.9和1.4)，7.24(1H，dd，J8.5和0.8)，7.01(IH，ddd，J8.1，6.9禾P1.2)，6.14(1H，d，J3.0)，5.99—5.96(1H，m)，4.59(2H，d，J5.6)，3.82-3.76(4H，m)，2.22(3H，s)，1.67-1.56(2H，m)及1.55-1.45(4H，m)。4-(4-氟苄基氨基)-2-(哌啶-l-基)-5，6-二氢吡啶并[3，4_d]嘧啶-7(8H)-羧酸叔丁酯(化合物184)LCMSRT=1.49min;MH+442.1一HNMR(DMSO):7.37-7.30(2H，m)，7.16(1H，brs)，7.13-7.05(2H，m)，4.50—4.45(2H，m)，4.10(2H，brs)，3.59—3.51(4H，m)，2.35—2.29(2H，m)，1.58-1.49(2H，m)及1.44—1.32(13H，tBus和m)。方法2b(通式(I)化合物)N-苄基-2-(吡咯烷-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物22)将N-节基-2-氯喹唑啉-4-胺(108mg，0.4mmo1)溶解在MS(溶剂S，3mL)中。加入NEt3(112iiL，O.8,1，2eq.EB)，随后加入吡咯烷(100iiL，1.2mrno1，3eq.E)，并在微波辐射下将该混合物加热至150°C(温度K)并保持10min(时间T)。将该混合物真空浓縮，用EtOAc稀释并用EtOAc(2X20mL)将混合物从K2C03或NaHC03水溶液中萃取。有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO》，过滤并真空浓縮。粗产品通过柱色谱法(1:1石油醚-EtOAc)纯化，得到呈白色固体的标题化合物(105mg，85%)。LCMSRT=4.57min，MH+305.2一HNMR(DMSO):8.52—8.45(lH，m)，7.97(1H，brd)，7.47(1H，ddd，J8.2，6.9和1.2)，7.40-7.34(2H，m)，7.33-7.24(3H，m)，7.23-7.16(1H，m)，7.01(IH，brt)，4.68(2H，s)，3.49-3.40(4H，m)及1.88-1.82(4H，m)。下述化合物用类似的方法制备，若需要的话可通过结晶或柱色谱法纯化N-节基-4-(哌啶-1-基)喹唑啉-2-胺(化合物24)LCMSRT=4.89min，MH+319.2一HNMR(CDC13):7.71(IH，brd)，7.54—7.49(2H，m)，7.44-7.39(2H，m)，7.37—7.23(4H，m)，7.11—7.06(1H，m)，5.26(IH，brs)，4.74(2H，d，J5.8)，3.64-3.56(4H，m)及1.83-1.69(6H，m)N4-苄基-N2，N2-二乙基喹唑啉-2，4-二胺(化合物25)LCMSRT=8.55min，MH+307.2一HNMR(DMSO):8.52(1H，t，J5.8)，8.03(1H，d，J8.2)，7.49(1H，ddd，J8.4，7.0和1.4)，7.40-7.20(6H，m)，7.04(1H，ddd，J8.1，7.0和1.1)，4.70(2H，d，J5.7)，3.56(4H，q，J6.9)及1.05(3H，t，J6.7)。N-节基-2-(4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物26)LCMSRT=6.26min，MH+412.1一HNMR(DMSO):8.66(1H，t，J6.0)，8.06(1H，d，J8.4)，7.53(1H，ddd，J8.2，6.9和1.2)，7.41—7.20(6H，m)，7.II(IH，ddd，J8.1，7.l和1.1)，4.69(2H，d，J5.7)，3.81(4H，t，J4.7)，3.14(4H，t，J4.7)，2.84(3H，s)，3.02(2H，q，J7.4)及1.20(3H，t，J7.4)。2-(4-(4-(苄基氨基)喹唑啉-2-基)哌嗪-1-基)乙酸乙酯(化合物27)LCMSRT=6.44min，MH+406.2一HNMR(DMSO):8.58(1H，t，J6.0)，8.03(1H，d，J8.2)，7.50(1H，ddd，J8.4，7.2和1.2)，7.39—7.18(6H，m)，7.07(1H，ddd，J8.1，7.1和1.1)，4.68(2H，d，J5.4)，4.08(2H，q，J7.1)，3.72(4H，t，J4.0)，3.23(2H，s)及1.18(t，J7.1)。N4-节基-N2-(4-甲基节基)喹唑啉-2，4-二胺(化合物28)LCMSRT=7.63min，MH+355.2一HNMR(DMSO):8.41(IH，brs)，7.99(1H，d，J7.5)，7.47(1H，ddd，J8.3，7.1和1.1)，7.34—7.14(8H，m)，7.05—7.00(4H，m)，4.70(2H，d，J5.4)，4.44(2H，d，J6.2)及2.24(3H，s)。N2，N4-二苄基-N2-甲基喹唑啉-2，4-二胺(化合物29)LCMSRT=8.18min，MH+355.2一HNMR(DMSO):8.59(lH，brs)，8.05(1H，d，J7.4)，7.51(1H，ddd，J8.2，6.8和1.1)，7.32—7.16(11H，m)，7.07(lH，ddd，J8.2，7.1禾口1.0)，4.84(2H，s)，4.68(2H，d，J5.9)及3.04(3H，s)。N-苄基-2-(3，4-二氢异喹啉-2(lH)-基)喹唑啉-4-胺(化合物30)LCMSRT=8.54min，MH+367.2一HNMR(DMS0):8.63(lH，t，J5.4)，8.03(1H，d，J7.3)，7.51(1H，ddd，J8.4，6.8和1.4)，7.43—7.41(2H，m)，7.34—7.29(3H，m)，7.24-7.11(5H，m)，7.08(lH，ddd，J8.2，7.1和1.2)，4.86(2H，s)，4.73(2H，d，J5.8)，3.97(2H，t，J5.8)及2.76(2H，t，J5.5)。4-(4-(节基氨基)喹唑啉-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯(化合物31)LCMSRT=7.87min，MH+420.2一HNMR(CDC13):7.58—7.48(3H，m)，7.43—7.32(5H，m)，7.09(1H，m)，5.80(1H，brs)，4.82(2H，d，J5.6)，3.89(4H，t，J4.9)，3.50(4H，t，J5.2)及1.51(9H，s)。N4-节基喹唑啉-2，4-二胺(对比化合物3)LCMSRT=5.65min，MH+251.1一HNMR(DMSO):8.37(1H，t，J5.8，NH)，8.01(1H，dd，J8.4禾口1.1)，7.48(1H，ddd，J8.3，7.0和1.3)，7.39-7.27(4H，m)，7.26-7.18(2H，m)，7.03(1H，ddd，J8.0，6.9和1.2)，6.03(2H，s，NH)及4.73(2H，d，J5.9)。N4-(4-氯节基)_N2-(4-甲基节基)喹唑啉-2，4-二胺(化合物76)LCMSRT=4.69min，MH+389.2;丄H匪R(DMSO):8.49-8.40(1H，brs)，7.99-7.96(1H，m)，7.47(1H，ddd，J8.4，6.9和1.4)，7.37-7.27(4H，m)，7.23-6.96(7H，m)，4.69-4.64(2H，m)，4.46-4.40(2H，m)及2.24(3H，s)。N4-(4-三氟甲基苯基)-N2-(4-甲基节基)喹唑啉_2，4-二胺(化合物79)LCMSRT=4.74min，MH+423.3一HNMR(DMSO):8.53(1H，brs)，7.99(lH，dd，J8.3和0.9)，7.66-7.43(5H，m)，7.22(1H，d，J8.4)，7.17—6.93(6H，m)，4.79—4.73(2H，m)，4.45-4.38(2H，m)及2.22(3H，s)。方法2c(通式(I)化合物)4-(哌啶-1-基)-N-(4-(三氟甲基)苄基)喹唑啉_2-胺盐酸盐(化合物109)将2-氯-4-(哌啶-l-基)喹唑啉(lOOmg，O.40mmol)溶解在MeCN(溶剂S，2mL)中。加入4-(三氟甲基)苄胺(60.5iiL，0.42mmol，1.05eq.E)，并在微波辐射下将混合物加热至180°C(温度K)保持3XlOmin(时间T)。浓縮混合物并将残留固体悬浮在EtOAc中。将混合物过滤，并将收集到的固体用EtOAc洗涤，然后真空干燥，得到呈黄色固体的标题化合物(92mg，54%)。LCMSRT=4.65，MH+387.2;力画R(DMSO):12.91(IH，brs)，8.62(1H，s)，7.91(1H，d，J8.3)，7.79(1H，t，J7.8)，7.72(2H，d，J8.1)，7.64-7.47(3H，brm)，7.37(1H，t，J7.8)，4.73(2H，brs)，3.90(4H，brs)及1.63(6H，brs)。下述化合物用类似的方法制备，若需要的话可通过结晶或柱色谱法纯化N2，N4-双(4-氟苄基)喹唑啉-2，4-二胺盐酸盐(化合物119)LCMSRT=12.92min，MH+377.2一HNMR(DMSO):12.60(1H，brs)，10.18(1H，s)，8.49(1H，s)，8.31(1H，d，J8.3)，7.85-7.78(1H，m)，7.55-7.39(2H，m)，7.36-7.23(4H，brm.)，7.13-7.00(4H，brm)，4.75(2H，d，J8.3)及4.68—4.59(2H，brm)。N4_(4-氟苄基)_N2-(4-氟苯基)喹唑啉_2，4_二胺盐酸盐(化合物118)LCMSRT=4.62min，MH+363.2,HNMR(DMSO):12.64(IH，brs)，10.38(lH，s)，8.42(1H，d，J8.0)，7.90-7.80(1H，m)，7.63-7.56(1H，m)，7.53-7.43(3H，m)，7.40-7.31(2H，m)，7.29-7.11(4H，m)及4.72(2H，d，J5.3)。N-(2，4-二氯苄基)-4-(哌啶-1-基)喹唑啉-2-胺盐酸盐(化合物112)LCMSRT=4.70min，MH+387.1一HNMR(DMSO):12.85(lH，brs)，8.55(lH，s)，7.92(1H，d，J8.3)，7.79(1H，t，J7.7)，7.66(1H，d，J1.7)，7.60-7.50(IH，brm)，7.49-7.32(3H，brm)，4.70(2H，d，J5.7)，3.98-3.84(4H，brm)及1.75-1.55(6H，brm)。N-(4-氟苄基)-4-(哌啶-1-基)喹唑啉-2-胺盐酸盐(化合物111)LCMSRT=4.63，MH+337.3NMR(DMSO):12.63(lH，brs)，7.91(1H，d，J8.2)，7.78(1H，d，J7.5)，7.60-7.31(3H，brm)，7.23-7.12(2H，t，J8.9)，4.63(2H，brs)，4.01-3.86(4H，brm)及1.77—1.58(6H，brm)。N_(4-氯苄基)-4-(哌啶-1-基)喹唑啉-2-胺盐酸盐(化合物110)LCMSRT=4.67，MH+353.2力NMR(DMSO):12.55(lH，brs)，8.49(1H，s)，7.91(IH，d，J8.0)，7.78(1H，t，J7.8)，7.60—7.48(IH，brs)，7.45—7.32(5H，brs)，4.63(2H，d，J5.5)，3.97-3.87(4H，brm)及1.77-1.57(6H，brm)。N-节基-2-(4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-胺盐酸盐(化合物136)LCMSRT=4.65min，MH+426.3,HNMR(DMSO):12.08(IH，brs)，10.19(lH，brs)，8.35(1H，d，J8.4)，7.87—7.75(2H，brm)，7.51—7.40(3H，brm)，7.36(2H，t，J7.2)，7.33-7.24(IH，brm)，6.96(2H，d，J9.1)，6.85(2H，d，J9.0)，4.82(2H，d，J5.3)，4.05-3.95(4H，brm)，3.69(3H，s)及3.17-3.07(4H，brm)。N-苄基-2-(4-(4-(三氟甲基)苯基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-胺盐酸盐(化合物135)LCMSRT=4.77min，MH+464.3,HNMR(DMSO):12.09(IH，brs)，10.20(lH，brs)，8.35(1H，d，J8.4)，7.88—7.75(2H，brm)，7.55(2H，d，J8.6)，7.51—7.41(3H，brm)，7.37(2H，t，J7.3)，7.32—7.25(IH，brm)，7.11(2H，d，J8.7)，4.83(2H，d，J5.4)，4.07-3.97(4H，brm)及3.53-3.41(4H，brm)。N-苄基-2-(4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-胺盐酸盐(化合物134)LCMSRT=4.73min，MH+430.3一HNMR(DMSO):12.17(lH，brs)，10.24(1H，brs)，8.37(1H，d，J8.2)，7.50—7.40(4H，brm)，7.35(2H，t，J7.4)，7.32—7.24(4H，brm)，7.00(2H，d，J9.0)，4.82(2H，d，J5.5)，4.06-3.97(4H，brm)及3.32-3.23(4H，brm_被水信号掩盖)。N-节基-2-(4-苯基哌嗪-1-基)喹唑啉-4-胺盐酸盐(化合物133)LCMSRT=4.67min，MH+396.2,HNMR(DMSO):12.14(IH，brs)，10.22(lH，brs)，8.36(1H，d，J8.0)，7.86—7.78(2H，brm)，7.51—7.41(3H，brm)，7.36(2H，t，J7.3)，7.32-7.21(3H，brm)，6.99(2H，d，J8.0)，6.83(1H，t，J7.3)，4.83(2H，d，J5.7)，4.06-3.97(4H，brm)及3.32-3.20(4H，brm_被水信号掩盖)。N-节基-2-(4-苯基哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺盐酸盐(化合物132)LCMSRT=4.70min，MH+395.2一HNMR(DMSO):11.99(lH，brs)，10.18(1H，brs)，8.36(1H，d，J8.2)，7.82(2H，d，J3.9)，7.50—7.39(3H，brm)，7.37—7.16(8H，brm)，4.84-4.68(4H，brm)，3.29-3.13(2H，brm_被NMR溶剂信号掩盖)，2.97-2.83(IH，br)，1.94-1.83(2H，brm)及1.74-1.54(2H，brm)。N4-节基-N2-(4-甲氧基节基)喹唑啉-2，4-二胺盐酸盐(化合物129)LCMSRT=4.63min，MH+371.2;4NMR(DMSO):12.53(IH，brs)，10.18(lH，brs)，8.45(1H，brs)，8.32(1H，t，J8.2)，7.80(1H，t，J7.7)，7.53—7.12(9H，brm)，7.00-6.73(2H，brm)，4.81(2H，d，J5.8)，4.61—4.52(2H，brm)及3.71(3H，s)。[OSSO]N4-苄基_N2-(4-(三氟甲基)苄基)喹唑啉-2，4-二胺盐酸盐(化合物128)LCMSRT=4.69min，MH+409.2;丄HNMR(DMSO):12.72(IH，brs)，10.17(lH，brs)，8.57(1H，brs)，8.32(lH，d，J8.2)，7.82(1H，t，J7.6)，7.69—7.38(6H，brm)，7.31-7.11(5H，brm)及4.81—4.67(4H，brm)。N4-苄基-N2-(4-氯苄基)喹唑啉-2，4-二胺盐酸盐(化合物127)LCMSRT=4.66MH+375.2;画R(DMSO):12.67(IH，brs)，10.19(IH，brs)，8.52(1H，brs)，8.32(lH，d，J8.2)，7.81(1H，t，J7.5)，7.58-7.16(11H，brm)，4.81-4.70(2H，brm)及4.69-4.58(2H，brm)。N4-节基-N2-(4-氟节基)喹唑啉-2，4-二胺盐酸盐(化合物126)LCMSRT=4.65min，MH+359.2,HNMR(DMSO):12.58(lH，brs)，10.18(lH，brs)，8.49(1H，brs)，8.32(1H，d，J8.2)，7.81(1H，t，J7.6)，7.56—6.98(9H，brm)，7.16-6.98(2H，brm)，4.78(2H，t，J5.7)及4.68—4.57(2H，brm)。N-节基-2-硫代吗啉基喹唑啉-4-胺盐酸盐(化合物140)LCMSRT=4.64min，MH+337.2一HNMR(DMSO):12.04(1H，s)，10.24(1H，brs)，8.36(1H，d，J8.1)，7.82(2H，d，J3.6)，7.54—7.20(6H，brm)，4.77(2H，d，J5.8)，4.18-4.08(4H，brm)及2.75—2.61(4H，brm)。N-(1-(4-氯苯基)环丙基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺盐酸盐(化合物141)LCMSRT=4.70min，MH+379.2一HNMR(DMSO):12.02(lH，brs)，10.16(1H，brs)，8.40(1H，d，J8.2)，7.81(2H，d，J4.1)，7.49—7.41(IH，brm)，7.37—7.25(4H，brm)，3.79-3.67(4H，brm)，1.68—1.56(2H，brm)及1.54—1.37(8H，brm)。N-(l-(4-氯苯基)环丙基)-2-(妣咯烷-l-基)喹唑啉-4-胺盐酸盐(化合物142)LCMSRT=4.68min，MH+365.2NMR(DMSO):11.89(lH.brs)，10.16(1H.brs)，8.40(1H，d，J8.2)，7.86-7.74(2H，brm)，7.49-7.39(1H，m)，7.39-7.28(4H，brm)，3.68-3.38(4H，brm_被水信号掩盖)，2.12-1.78(4H，brm)及1.52-1.33(4H，brm)。N-(4-氟苄基)-6，7-二甲氧基_2_(哌啶_1_基)喹唑啉_4_胺盐酸盐(化合物150)LCMSRT=4.66min，MH+397.2一HNMR(DMSO):11.73(1H，brs)，9.84(1H，brs)，7.81(1H，s)，7.49-7.40(2H，brm)，7.32(1H，s)，7.18(2H，t，J8.9)，4.75(2H，d，J5.6)，3.89(3H，s)，3.86(3H，s)，3.81-3.73(4H，brm)及1.70-1.49(6H，brm)。2-(4，4-二氟哌啶-1-基)-N-(4_氟节基)_6，7_二甲氧基喹唑啉_4_胺盐酸盐(化合物151)LCMSRT=4.63min，MH+433.3一HNMR(DMSO):12.13(1H，brs)，9.98(1H，brs)，7.85(1H，s)，7.49-7.42(2H，brm)，7.34(1H，s)，7.18(2H，t，J8.8)，4.77(2H，d，J5.4)，3.98-3.90(4H，brm_与相邻甲基信号重叠)，3.90(3H，s_与相邻信号重叠)，3.87(3H，s)及2.17-1.99(4H，brm)。W-(4-氟苄基)-N4-((5-甲基呋喃-2-基)甲基)喹唑啉-2，4-二胺盐酸盐(化合物158)LCMSRT=4.35min，MH+363.2,HNMR(DMSO):12.66(lH，brm)，10.14(lH，brs)，8.56(1H，brs)，8.28(lH，d，J8.5)，7.83(1H，t，J7.9)，7.57—7.28(4H，brm)，7.22-7.05(3H，brm)，6.46(IH，brs)，4.86—4.79(2H，brm)，4.73—4.62(2H，brs)，NMR溶剂信号使甲基信号完全被掩盖(3H)。W-(4-氟苄基)-NL((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)喹唑啉-2，4-二胺盐酸盐(化合物159)LCMSRT=4.58min，MH+417.2,HNMR(DMSO):12.63(lH，brm)，10.12(lH，brs)，8.55(1H，brs)，8.28(lH，d，J8.1)，7.83(1H，t，J7.8)，7.57—7.29(4H，brm)，7.22-7.03(3H，brm)，6.46(IH，brs)，4.84-4.79(2H，brm)及4.72-4.63(2H，brs)。2-(哌啶-1-基)-N-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)喹唑啉_4_胺盐酸盐(化合物160)LCMSRT=4.53min，MH+377.1一HNMR(DMSO):11.81(lH，brs)，10.02(1H，brs)，8.25(1H，d，J8.2)，7.87—7.68(2H，brm)，7.45(1H，t，J7.4)，7.23—7.17(IH，brm)，6.63(1H，d，J3.6)，4.84(2H，d，J5.3)，3.90—3.79(4H，brm)及1.72—1.54(6H，brm)。2-(4，4-二氟哌啶-1-基)-N-((5_(三氟甲基)呋喃_2_基)甲基)喹唑啉_4_胺盐酸盐(化合物161)LCMSRT=4.53min，MH+413.1,H醒R(DMSO):12.13(1H，brs)，10.14(1H，brs)，8.32-8.24(IH，brs)，7.92-7.65(2H，brm)，7.53-7.41(IH，brm)，7.24-7.19(IH，brm)，6.71-6.64(1H，brs)，4.91—4.88(2H，brs)，4.05-3.94(4H，brs)及2.23—2.03(4H，brs)。N2，N4-双(4-氟节基)-6，7_二甲氧基喹唑啉_2，4_二胺(化合物168)LCMSRT=4.64min，MH+377.2;丄HNMR(DMSO):12.27(lH，brs)，9.77(1H，brs)，8.38(1H，s)，7.70(1H，s)，7.35—7.21(4H，brm)，7.14—6.93(5H，brm)，4.72(2H，s)，4.57(2H，s)，3.89(3H，s)及3.83(3H，s)。N-(4-氟苄基)-2-(妣咯烷-l-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶_4_胺(化合物173)LCMSRT=1.35min，MH+324.2一HNMR(DMSO):8.73(lH，brs)，8.61(1H，dd，J4.5和1.9)，8.38(1H，dd，J8.0和1.9)，7.46-7.39(2H，brm)，7.14(2H，t，J9.0)，7.01(IH，dd，J8.1和4.4)，4.67(2H，d，J5.6)，3.53—3.46(4H，brm)及1.97—1.84(4H，brm)。N-(4-氟苄基)-2-(哌啶-1-基)吡啶并[2，3_d]嘧啶_4_胺(化合物174)LCMSRT=1.37min，MH+338.2一HNMR(DMSO):8.76(lH，brs)，8.61(1H，dd，J4.4和1.9)，8.38(1H，dd，J8.0和1.9)，7.44-7.36(2H，brm)，7.13(2H，t，J8.8)，7.03(IH，dd，J8.1禾口4.5)，4.65(2H，d，J5.7)，3.79—3.72(4H，brm)，1.65—1.54(2H，brm)及1.49-1.38(4H，brm)。N-(4-氟苄基)-2-(异吲哚啉-2-基)喹唑啉_4_胺盐酸盐(化合物179)LCMSRT=1.49min，MH+371.1一HNMR(DMSO):12.08(lH，brs)，10.23(1H，brs)，8.39(1H，d，J8.2)，7.91—7.83(2H，brm)，7.61—7.37(7H，brm)，7.22(2H，t，J9.0)，425.04(4H，d，J5.2)及4.89(2H，d，J5.7)。4-(3，4-二氢异喹啉-2(lH)-基)-2-(妣咯烷-l-基)喹唑啉(化合物186)LCMSRT=1.66min，MH+331.2,HNMR(DMS0_d6):12.10(1H，brs)，8.17(lH，d，J8.3)，7.93(1H，d，J8.0)，7.84(1H，t，J7.6)，7.44(1H，t，J7.6)，7.38—7.22(4H，m)，5.14(2H，s)，4.18(2H，brt，J5.8)，3.72(4H，brs)，3.11(2H，brt，J5.6)及2.16-1.90(4H，brm)。2-(吡咯烷-1-基)-N-(噻吩-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(化合物187)LCMSRT=1.63min，MH+311.2一HNMR(DMS0_d6):11.88(1H，brs)，10.15(1H，brs)，8.29(1H，d，J8.0)，7.86-7.78(2H，m)，7.48-7.40(2H，m)，7.18(1H，dd，J3.5和1.3)，7.01(1H，dd，J5.1禾P3.5)，4.97(2H，d，J5.8)，3.85—3.62(4H，m)及2.16—1.92(4H，m)。2-(氮杂环庚-1-基)-N-苄基喹唑啉-4-胺(化合物197)LCMSRT=1.66min;MH+333.3;4NMR(DMS0):11.72(1H，s)，10.14(IH，brs)，8.36(lH，d，J7.9)，7.91—7.77(2H，m)，7.49—7.21(6H，m)，4.77(2H，d，J5.5)，3.81-3.71(4H，m)及1.87—1.38(8H，m)。2-(7-溴-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-N-(4-氟苄基)喹唑啉-4-胺(化合物193)LCMSRT=1.70min，MH+464.9;工HNMR(DMS0_d6):12.26(1H，s)，10.30(IH，s)，8.40(lH，d，J8.1)，7.93(1H，d，J8.3)，7.84(1H，t，J7.7)，7.60-7.42(5H，m)，7.26-7.14(3H，m)，5.04(2H，s)，4.85(2H，d，J5.5)，4.05(2H，t，J6.1)及3.00-2.90(2H，m)。环丙基(4-(4-(4-氟苄基氨基)喹唑啉-2-基)哌嗪-l-基)甲酮盐酸盐(化合物202)LCMSRT=1.55min;MH+406.1,HNMR(DMSO):12.24(1H，s)，10.30(1H，s)，8.43(1H，d，J8.2)，7.90—7.78(2H，m)，7.53—7.42(3H，m)，7.23—7.13(2H，m)，4.78(2H，d，J5.5)，4.03-3.77(6H，m)，3.61(2H，brs)，2.07—1.98(1H，m)及0.80—0.71(4H，m)。(4-(4-(4-氟苄基氨基)喹唑啉-2-基)哌嗪-l-基)(吡咯烷-l-基)甲酮盐酸盐(化合物205)LCMSRT=1.61min;MH+435.1一HNMR(DMSO):12.16(1H，s)，10.25(lH，brs)，8.37(1H，d，J8.2)，7.87—7.78(2H，m)，7.52—7.41(3H，m)，7.22—7.13(2H，m)，4.77(2H，d，J5.7)，3.93-3.84(4H，m)，3.34-3.22(8H，m，被水信号掩盖)及1.84-1.69(4H，m)。方法2d(通式(I)化合物)N-(4-氯苄基)-2-(3，4-二氢异喹啉_2(1H)-基)喹唑啉_4_胺盐酸盐(化合物106)将N-(4-氯节基)-2-氯喹唑啉-4-胺(75mg，0.25mmol)溶解在MeCN(溶剂S，3mL)中。加入NEt3(70iiL，O.5mmol，2eq.EB)，随后加入1，2，3，4_四氢异喹啉(33iiL，O.26,1，1.05eq.E)，并在微波辐射下将混合物加热至180°C(温度K)保持15min(时间T)。该混合物真空浓縮，用EtOAc稀释并用EtOAc(2X20mL)将混合物从K2C03或NaHC03水溶液中萃取。有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO》，过滤并真空浓縮。粗产品首先通过柱色谱法(100%石油醚-100%EtOAc)纯化，然后溶解在THF中并加入4MHC1的二噁烷(0.75eq.)溶液。该混合物在减压条件下浓縮得到固体，该固体在抽吸状态下用EtOAc洗涤，并在真空下干燥，得到呈白色固体的标题化合物(11.9mg，11%)。LCMSRT=4.72min，MH+401.2NMR(DMSO):11.96(lH，brs)，10.11(1H，brs)，8.31(1H，d，J8.9)，7.88-7.71(2H，brm)，7.53-7.34(6H，brm)，7.29-7.18(4H，brs)，4.91(2H，s)，4.82(2H，d，J5.5)，3.98(2H，m)及2.94(2H，brs)。下述化合物用类似的方法制备，若需要的话可通过结晶或柱色谱法纯化2-(3，4-二氢异喹啉-2(lH)-基)-N-(4-(三氟甲基)苄基)喹唑啉-4-胺盐酸盐(化合物114)LCMSRT=4.74min，MH+435.3NMR(DMSO):11.94(lH，brs)，10.22(1H，brs)，8.33(1H，d，J8.8)，7.90-7.63(6H，brm)，7.48(IH，brs)，7.28—7.16(4H，brm)，4.96-4.84(4H，brm)，3.95(2H，t，J6.2)及2.90(2H，brs)。2-(3，4-二氢异喹啉-2(lH)-基)-4-(哌啶-l-基)喹唑啉盐酸盐(化合物113)LCMSRT=4.67min，MH+345.3一HNMR(DMSO):12.02(lH，brs)，7.94(1H，d，J8.2)，7.87-7.77(2H，brm)，7.45—7.36(IH，brm)，7.32—7.24(4H，brm)，4.97(2H，s)，4.06-3.92(6H，brm)，3.00(2H，t，J5.4)及1.79—1.71(6H，brm)。方法2e(通式(I)化合物)N-节基-2-(6，7-二甲氧基-3，4-二氢异喹啉-2(lH)-基)喹唑啉-4-胺(化合物181)将N-节基-2-氯喹唑啉-4-胺(81mg，0.30mmol)悬浮在MeCN(溶剂S，2mL)中，并用碳酸钾(83mg，0.60,1，2eq.EB)和6，7_二甲氧基-1，2，3，4_四氢异喹啉盐酸盐(69mg，0.30mmol，leq.E)处理。在微波辐射下将混合物加热至160°C(温度K)并保持10min(时间T)。冷却到室温后将粗反应混合物倒入NaHC03水溶液中，并用EtOAc萃取。将有机层干燥(MgSO》，过滤并在二氧化硅上吸收。粗产物通过柱色谱法(1:l石油醚-EtOAc)纯化，得到呈黄色固体的标题化合物(79mg，77%)。LCMSRT=1.61min，MH+427.4一HNMR(DMS0_d6):8.62(1H，brs)，8.04(1H，d，J8.1)，7.51(1H，td，J7.6和1.3)，7.42(2H，d，J8.3)，7.35—7.27(3H，brm)，7.24—7.19(1H，brm)，7.07(1H，td，J7.5和1.1)，6.78(1H，s)，6.69(1H，s)，4.78(2H，s)，4.74(2H，d，J5.8)，3.95(2H，t，J5.9)，3.74(3H，s)，3.70(3H，s)及2.74—2.62(2H，brm)。下述化合物用类似的方法制备，若需要的话可通过结晶或柱色谱法纯化4-(6，7-二甲氧基-3，4-二氢异喹啉-2(lH)-基)-2-(妣咯烷-l-基)喹唑啉(化合物188)LCMSRT=1.62min，MH+391.2一HNMR(DMS0_d6):7.83(1H，d，J8.1)，7.54(1H，t，J7.8)，7.39(1H，d，J8.4)，7.10(1H，t，J7.6)，6.81(2H，d，J9.4)，4.76(2H，s)，3.88(2H，brt，J5.8)，3.75(3H，s)，3.73(3H，s)，3.64—3.54(4H，m)，3.03(2H，brt，J5.6)及1.98-1.90(4H，m)。4-(6，7-二甲氧基-3，4-二氢异喹啉-2(lH)-基)-2-(哌啶-l-基)喹唑啉(化合物192)LCMSRT=1.64min，MH"405.2一HNMR(DMS0_d6):7.83(1H，d，J8.3)，7.55(IH，t，J7.7)，7.37(1H，d，J8.5)，7.12(1H，t，J7.5)，6.82(2H，d，J15.2)，4.74(2H，s)，443.90-3.79(6H，m)，3.75(3H，s)，3.73(3H，s)，3.02(2H，brt，J5.7)及1.70—1.50(6H，m)。方法2f(通式(I)化合物)(S)-N-苄基-2-(2-(甲氧基甲基)吡咯烷-l-基)喹唑啉-4-胺(化合物178)将N-节基-2-氯喹唑啉-4-胺(81mg，0.30mmo1)和(S)-(+)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷(37iiL，leq.)溶解在MeCN(2mL)中，并在微波辐射下将混合物加热至180°C保持10min。冷却后，通过过滤分离沉淀物，并用MeCN洗涤。然后在EtOAc和NaHC03水溶液之间分配固体。将有机层分离，干燥(MgS04)并过滤。然后将粗溶液通过二氧化硅垫层进行过滤，用EtOAc洗脱。将洗脱液浓縮后得到呈白色固体的产物(50mg，48%)。LCMSRT=1.57min，MH+349.2一HNMR(DMS0_d6):8.93(lH，brs)，8.11(1H，d，J8.0)，7.57(1H，t，J7.4)，7.45—7.08(7H，brm)，4.90—4.74(1H，brm)，4.72—4.61(1H，brm)，4.24(1H，brs)，3.58—3.04(7H，brm-被水信号掩盖)及2.01—1.81(4H，brm)。下述化合物用类似的方法制备，若需要的话可通过结晶或柱色谱法纯化2-(4，4-二氟哌啶-1-基)-N-(4-氟苄基)喹唑啉_4_胺(化合物137)LCMSRT=4.63min，MH+373.1一HNMR(DMSO):8.74—8.63(1H，brm)，8.05(1H，d，J8.4)，7.53(1H，t，J7.7)，7.45—7.36(2H，brm)，7.30(1H，d，J8.2)，7.18—7.07(3H，brm)，4.66(2H，d，J5.9)，3.91—3.82(4H，brm)及1.94—1.76(4H，brm)。N_(3-苯基戊-3-基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物138)LCMSRT=4.72min，MH+375.3一HNMR(DMSO):8.30(1H，d，J8.4)，7.48(1H，td，J7.7和1.3)，7.36-7.26(3H，brm)，7.26-7.16(3H，brm)，7.15-7.02(2H，brm)，3.33(4H，brm-被水信号掩盖)，2.46-2.36(2H，brm_被NMR溶剂信号掩盖)，2.04-1.90(2H，brm)，1.50-1.38(2H，brm)，1.19—1.07(4H，brm)及0.69(6H，t，J7.4)。2-(哌啶-l-基)-N-(4-(三氟甲氧基)苄基)喹唑啉-4-胺(化合物162)LCMSRT=4.22min，MH+403.1一HNMR(DMSO):8.56(1H，brs)，8.00(lH，d，J8.2)，7.52-7.45(3H，brs)，7.33-7.22(3H，brs)，7.05(1H，td，J7.6和1.2)，4.68(2H，d，J5.8)，3.72-3.65(4H，brm)，1.61—1.51(2H，brs)及1.43—1.33(4H，brm)。4-((2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-基氨基)甲基)苯酚(化合物164)LCMSRT=4.48min，MH+335.2,HNMR(DMSO):9.31(1H，s)，8.46(IH，brs)，8.04(1H，dd，J8.2禾口0.9)，7.53(1H，td，J7.6禾口1.4)，7.31—7.21(3H，brm)，7.08(IH，td，J7.5和1.2)，6.74(2H，d，J8.5)，4.62(2H，d，J5.9)，3.85—3.79(4H，brm)，1.71-1.61(2H，brm)及1.57-1.48(4H，brm)。4-((2-(4-氟节基氨基)喹唑啉-4-基氨基)甲基)苯酚(化合物165)LCMSRT=4.04min，MH+385.1,HNMR(DMSO):9.25(1H，s)，8.35(IH，brs)，8.00(1H，d，J8.3)，7.48(1H，td，J7.6禾口1.2)，7.34(2H，brs)，7.26—6.99(7H，brm)，6.68(2H，d，J8.4)，4.60(2H，d，J5.4)，4.51(2H，d，J6.2)。N-(4-氟节基)-2-吗啉基喹唑啉-4-胺(化合物169)LCMSRT=1.51min，MH+339.2一HNMR(DMSO):8.63(IH，brs)，8.04(1H，d，J8.4)，7.52(1H，td，J7.6和1.4)，7.44-7.36(2H，brs)，7.28(1H，d，J8.4)，7.17-7.06(3H，brm)，4.67(2H，d，J5.7)及3.72—3.54(8H，brm)。^-(4-氟苄基)-N2-((5-甲基呋喃-2-基)甲基)喹唑啉-2，4-二胺(化合物170)LCMSRT=1.44min，MH+363.1一HNMR(DMS0):8.46(1H，brs)，7.99(lH，d，J8.2)，7.49(1H，t，J7.8)，7.44—7.35(2H，brm)，7.25(1H，d，J8.5)，7.15—7.01(3H，brm)，6.87(IH，brs)，6.01(IH，brs)，5.92(1H，s)，4.69(2H，d，J5.4)，4.42(2H，d，J5.8)及2.20(3H，s)。N2-(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-N4-(4-氟苄基)喹唑啉-2，4-二胺(化合物171)LCMSRT=1.50min，MH+415.1一HNMR(DMSO):8.54(1H，brs)，8.03(lH，d，J8.2)，7.84(1H，d，J7.8)，7.73(1H，d，J7.5)，7.53(1H，td，J7.7和1.3)，7.47—6.81(IOH，brm)及4.83-4.67(4H，brm_2个重叠的CH2信号)。N-(4-氟苄基)-2-(吡咯烷-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物172)LCMSRT=1.41min，MH+323.2一HNMR(DMSO):8.50(IH，brs)，7.98(1H，d，J8.2)，7.50-7.38(3H，brm)，7.25(1H，d，J8.5)，7.13(2H，t，J8.8)，7.02(1H，t，J7.5)，4.67(2H，d，J5.8)，3.51—3.43(4H，brm)及1.90—1.83(4H，brm)。(S)-(l-(4-(苄基氨基)喹唑啉-2-基)吡咯烷-2-基)甲醇(化合物177)LCMSRT=1.50min，MH+335.2一HNMR(DMS0_d6):7.96(1H，d，J8.2)，7.53(1H，brm)，7.42-7.15(6H，brm)，7.08(1H，t，J7.6)，4.72—4.52(2H，brm)，4.48—4.36(IH，brm)，3.65-3.32(4H，brm_被水信号掩盖)及1.96-1.84(4H，brm)。(S)-l-(4-(节基氨基)喹唑啉-2-基)吡咯烷-2-羧酸甲酯(化合物180)LCMSRT=1.36min，MH+363.1一HNMR(60°C下的DMSO_d6/D20):7.95(1H，d，J8.2)，7.51(1H，td，J7.6禾口1.4)，7.36—7.16(6H，brm)，7.07(1H，td，J7.6禾口1.1)，4.71-4.56(2H，m)，4.48-4.42(1H，m)，3.66-3.32(5H，brm-被水信号掩盖)，2.29-1.84(1H，brm)及1.98-1.84(3H，brm)。5-氯-N-(4-氟苄基)-2-(吡咯烷_1_基)喹唑啉_4_胺(化合物182)LCMSRT=1.43min，MH+357.1;力NMR(DMSO):8.32(1H，brs)，7.48—7.35(3H，brs)，7.21(1H，dd，J8.5和1.2)，7.13(2H，t，J8.9)，7.05(1H，dd，J7.6和1.2)，4.72(2H，d，J5.8)，3.47-3.39(4H，brm)及1.90—1.82(4H，brm)。5-氯-N-(4-氟苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物183)LCMSRT=1.50min，MH+371.1;丄HNMR(DMSO):8.32(1H，brs)，7.45—7.37(3H，brm)，7.20(1H，dd，J8.5和1.2)，7.13(2H，t，J9.0)，7.07(1H，dd，J7.5和1.2)，4.72(2H，d，J5.7)，3.71-3.63(4H，brm)，1.63—1.52(2H，brm)及1.45—1.34(4H，brm)。[O743]2-(4-(4-氟节基氨基)喹唑啉-2-基氨基)乙酸乙酯盐酸盐(化合物206)LCMSRT=1.59min;MH+355.2一HNMR(DMSO):12.98(lH，brs)，10.32(IH，brs)，8.40-8.25(2H，m)，7.87-7.79(1H，m)，7.58-7.35(4H，m)，7.22-7.10(2H，m)，4.79-4.70(2H，m)，4.22-3.98(4H，m)及1.18—1.07(3H，m)。N4-(4-氟苄基)-N2-(2-(哌啶-1-基)乙基)喹唑啉-2，4-二胺盐酸盐(化合物209)LCMSRT=1.38min;MH+380.2一HNMR(DMSO+D20):7.96-7.91(1H，m)，7.53(IH，ddd，J8.4，7.1和1.3)，7.41—7.23(3H，m)，7.14—7.03(3H，m)，4.64(2H，s)，3.50—3.39(2H，m)，2.87-2.56(6H，m)及1.62—1.32(6H，m)。[O747]N-(1-(4-氟苯基)环丙基)_2_(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物l52)LCMSRT=4.60min，MH+363.2一HNMR(DMSO):8.68(lH，brs)，8.07(1H，d，J8.2)，7.50(1H，td，J7.7和1.3)，7.36-7.29(2H，brm)，7.25(1H，d，J8.4)，7.12-7.02(3H，brm)，3.70—3.62(4H，brm)，1.62—1.51(2H，brm)及1.41(8H，brm)。2-(4，4-二氟哌啶-l-基)-N-(l-(4-氟苯基)环丙基)喹唑啉_4_胺(化合物153)LCMSRT=4.54min，MH+399.2;力画R(DMSO):8.89(lH，brs)，8.18(1H，d，J8.2)，7.60(1H，td，J7.7和1.3)，7.41-7.33(3H，brm)，7.23-7.08(3H，brm)，3.90-3.79(4H，brm)，1.91-1.70(4H，brm)，1.46-1.28(4H，brm)。W-(4-氟苄基)-NL(l-(4-氟苯基)环丙基)喹唑啉-2，4-二胺(化合物154)LCMSRT=4.62min，MH+403.2一HNMR(DMSO):8.61(IH，brs)，8.06(1H，d，J8.2)，7.48(1H，Y，J7.8和1.3)，7.40(11H，brm)，4.50—4.27(2H，brm)，1.33—1.15(4H，brm)。7-氟-N-(4-氟苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物155)LCMSRT=4.56min，MH+355.2一HNMR(DMSO):8.60(lH，t，J5.7)，8.12—8.04(IH，brm)，7.46-7.37(2H，brm)，7.19-7.10(2H，brm)，6.97-6.87(2H，brm)，4.66(2H，d，J5.7)，3.77-3.70(4H，brm)，1.65-1.55(2H，brm)及1.49-1.38(4H，brm)。2-(4，4-二氟哌啶-1-基)_7-氟-N-(4-氟苄基)喹唑啉-4-胺(化合物156)LCMSRT=4.56min，MH+391.2;丄H匪R(DMSO):):8.64(1H，t，J5.8)，8.16-8.08(IH，brm)，7.45-7.35(2H，brm)，7.18-7.08(2H，brm)，7.03-6.94(2H，brm)，4.65(2H，d，J5.7)，3.91-9-3.82(4H，brm)及1.95—1.73(4H，brm)。7-氟-N2，N4-双(4-氟苄基)喹唑啉_2，4_二胺(化合物157)LCMSRT=4.54min，MH+395.1一HNMR(DMSO):8.50(1H，brs)，8.10—8.02(1H，brm)，7.48-6.80(11H，brm)，4.72—4.57(2H，brm)及4.55—4.39(2H，brm)。(S)-(l-(4-(4-氟节基氨基)喹唑啉-2_基)妣咯烷_2_基)甲醇(化合物l98)LCMSRT=1.55min;MH+353.2;工HNMR(DMSO+D20):7.89(1H，dd，J8.2禾P1.0)，7.50(1H，ddd，J8.4，7.0和1.4)，7.41—7.34(2H，m)，7.30—7.23(IH，brm)，7.11—7.02(3H，m)，4.61(2H，brs)，4.15-4.06(lH，m，被水信号掩盖)，3.58-3.18(4H，m)及1.95-1.69(4H，m)。(S)-N-(4-氟节基)-2-(2-(甲氧基甲基)吡咯烷-l-基)喹唑啉-4-胺(化合物199)LCMSRT=1.62min;MH+367.2一HNMR(DMSO):8.53(1H，t，J5.9)，8.01(1H，d，J7.7)，7.49(1H，ddd，J8.3，7.0和1.3)，7.43—7.32(2H，m)，7.27(1H，dd，J8.4禾口0.8)，7.17-7.09(2H，m)，7.08—7.01(1H，m)，4.82—4.69(1H，m)，4.61(1H，dd，J15.2和5.7)，4.18(IH，brs)，3.50-3.29(3H，m，被水信号掩盖)，3.17-2.98(4H，m)及1.97-1.77(4H，m)。[O763](S)-l-(4-(4-氟节基氨基)喹唑啉-2-基)吡咯烷-2-羧酸甲酯(化合物200)LCMSRT=1.59min;MH+381.1;力画R(DMSO):8.62-8.49(IH，m)，8.00(IH，d，J7.6)，7.56-7.27(4H，m)，7.19—7.02(3H，m)，4.73—4.55(2H，m)，4.50—4.38(1H，m)，3.76-3.55(3H，m)，3.51—3.43(3H，m)，2.33—2.19(1H，m)及1.98—1.74(3H，m)。2-(4-苄基哌嗪-1-基)-N-(4-氟苄基)喹唑啉_4_胺(化合物201)LCMSRT=1.42min;MH+428.0一HNMR(DMSO):8.60—8.53(1H，m)，8.OO(IH，d，J8.2)，7.49(1H，t，J7.6)，7.43—7.21(8H，m)，7.16—7.02(3H，m)，4.63(2H，d，J5.5)，3.77-3.66(4H，m)，3.47(2H，s)及2.38-2.29(4H，m)。环己基(4-(4-(4-氟苄基氨基)喹唑啉-2-基)哌嗪-l-基)甲酮(化合物203)LCMSRT=1.66min;MH+448.3一HNMR(DMSO):8.63(1H，t，J5.8)，8.03(IH，d，J8.1)，7.55-7.48(1H，m)，7.46-7.37(2H，m)，7.28(1H，d，J8.2)，7.18-7.05(3H，m)，4.67(2H，d，J5.8)，3.80-3.62(4H，m)，3.52-3.40(4H，m)，2.65-2.51(1H，m，被DMSO信号掩盖)1.74-1.57(5H，m)及1.41-1.10(5H，m)。(4-(4-(4-氟节基氨基)喹唑啉-2-基)哌嗪-l-基)(苯基)甲酮(化合物204)LCMSRT=1.61min;MH+442.2一HNMR(DMSO):8.65(1H，t，J5.7)，8.04(1H，d，J7.8)，7.56-7.36(8H，m)，7.28(1H，d，J7.9)，7.16—7.06(3H，m)，4.66(2H，d，J5.6)，3.89_3.50(6H，m)及3.44-4.31(ffl，m，被DMSO峰掩盖)。N^(4-氟苄基)-N2-(2-甲氧基乙基)喹唑啉-2，4-二胺(化合物207)LCMSRT=1.54min;MH+327.2NMR(DMSO+D20):7.89(1H，d，J8.3)，7.54-7.46(1H，m)，7.40-7.32(2H，m)，7.28-7.20(1H，m)，7.11-7.02(3H，m)，4.62(2H，brs)，3.43-3.26(4H，m)和3.17(3H，s)。N2-(环己基甲基)-N4-(4-氟节基)喹唑啉-2，4-二胺(化合物208)LCMSRT=1.70min;MH+365.2一HNMR(DMSO+D20):7.88(1H，d，J8.1)，7.48(1H，ddd，J8.3，7.0和1.3)，7.39—7.28(2H，m)，7.27—7.14(lH，m)，7.11-6.99(3H，m)，4.62(2H，s)，3.04(2H，d，J6.8)，1.63—1.19(6H，m)，1.09—0.91(3H，m)及0.83—0.59(2H，m)。方法3(通式(VII)化合物)4-氯-2-(哌啶-1-基)喹唑啉将2，4-二氯喹唑啉(1.5g，7.5,1)溶解在1，4_二噁烷(15mL)中。加入N-甲基哌啶(961iiL，7.9mmo1)，并将混合物在微波辐射下加热至15(TC保持5min。混合物用EtOAc稀释并用饱和NaHC03水溶液和盐水(X2)洗涤。将有机层干燥(MgS04)，过滤并真空浓縮。粗产品通过柱色谱法(5XEtOAc-石油醚)纯化，得到呈黄色油状的标题化合物。该化合物从石油醚中通过蒸发进行固化得到黄色固体(1.33g，72%)。力匪R(DMSO):7.95-7.91(1H，m)，7.77(1H，ddd，J8.5，7.0禾口1.4)，7.54-7.49(1H，m)，7.32(1H，ddd，J8.1，7.0和1.1)，3.84-3.79(4H，m)及1.69-1.51(6H，m)。方法4a(通式(I)化合物)(S)-N-(1-苯基乙基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物32)将4-氯-2-(哌啶-l-基)喹唑啉(50mg，0.20mmo1)悬浮在IPA(溶剂S，2ml)中，并接连用NEt3(56iiL，O.40,1，2eq.EB)和S-(-)—苯乙胺(27L，0.21,1，1.05eq.E)处理。在微波辐射下将混合物加热至180°C(温度K)保持20分钟(时间T)。如果冷却后SM有剩余，进一步加入S-(-)--苯乙胺(14L，0.lOmmol)并再一次在微波辐射下将混合物加热至18(TC保持20分钟。冷却到室温后，将粗反应混合物浓縮，然后将其再溶解在EtOAc中。该溶液用饱和的NaHC03水溶液、饱和的NH4C1水溶液和盐水洗涤，然后干燥(MgS04)，48过滤并浓縮。粗产品通过柱色谱法(4:l石油醚-EtOAc至l:1石油醚-EtOAc)进行纯化，得到呈灰白色固体的标题化合物(39mg，59%)。LCMSRT=9.12min，MH+333.2一HNMR(DMSO):8.18—8.10(2H，m)，7.50—7.39(3H，m)，7.31-7.24(2H，m)，7.23-7.15(2H，m)，7.07-7.01(1H，m)，5.35(1H，qn，J7.0)，3.71-3.64(4H，m)，1.59—1.53(5H，m)及1.46—1.27(4H，m)。下述化合物用类似的方法制备，若需要的话可通过结晶或柱色谱法纯化[O784]N-苯基乙基-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物33)LCMSRT=10.Omin，MH+333.2一HNMR(DMSO):8.07—8.02(1H，m)，7.92(1H，dd，J8.2和1.1)，7.47(1H，ddd，J8.5，7.1和1.4)，7.34—7.17(6H，m)，7.01(1H，ddd，J8.0，7.0和1.2)，3.84-3.78(4H，m)，3.70—3.61(2H，m)，2.99—2.92(2H，m)，1.67—1.59(2H，m)及1.58-1.47(4H，m)。N-(4-氯苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物34)LCMSRT=9.lOmin，MH+353.1一HNMR(DMSO):8.54(1H，t，J6.0)，7.98(1H，d，J7.58)，7.48(1H，ddd，J8.3，7.0和1.2)，7.40-7.33(4H，m)，7.25-7.22(1H，d，J7.6)，7.04(1H，ddd，J8.0，7.0禾口1.0)，4.64(2H，d，J5.7)，3.69(4H，t，J5.3)，1.61—1.54(2H，m)及1.44-1.37(4H，m)。N-(萘-1-基甲基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物37)LCMSRT=9.79min，MH+369.3一HNMR(DMSO):8.49(1H，t，J5.2)，8.30(1H，dd，J7.1和2.2)，8.05(1H，d，J7.3)，7.96—7.91(1H，m)，7.83(1H，d，J8.1)，7.58—7.43(5H，m)，7.24(1H，dd，J8.4和0.8)，7.02(1H，ddd，J8.1，7.O和1.1)，5.16(2H，d，J5.4)，3.69(4H，t，J5.4)，1.60-1.51(2H，m)及1.44—1.34(4H，m)。2-(哌啶-1-基)-N-(4-(三氟甲基)苄基)喹唑啉_4-胺(化合物38)LCMSRT=8.82min，MH+387.1NMR(DMSO):8.67-8.59(lH，m)，8.00(1H，brd)，7.67(2H，即p.d)，7.56(2H，即p.d)，7.53-7.46(1H，m)，7.25(1H，brd)，7.09-7.03(1H，m)，4.74(2H，d，J5.6)，3.69-3.63(4H，m)，1.60-1.50(2H，m)及1.42-1.30(4H，m)。(R)-N-(1-苯基乙基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物39)LCMSRT=9.16min，MH+333.2一HNMR(DMSO):8.18—8.10(2H，m)，7.50—7.39(3H，m)，7.31-7.24(2H，m)，7.23-7.15(2H，m)，7.07-7.01(1H，m)，5.35(1H，qn，J7.0)，3.71-3.64(4H，m)，1.59—1.53(5H，m)及1.46—1.27(4H，m)。N-(2-氯苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物40)LCMSRT=9.38min，MH+353.1一HNMR(DMSO):8.56—8.52(1H，m)，8.05(1H，dd，J8.2和1.0)，7.53-7.41(2H，m)，7.38-7.32(1H，m)，7.29-7.23(3H，m)，7.07(1H，ddd，J8.0，6.9和1.1)，4.75(2H，d，J5.7)，3.68-3.63(4H，m)，1.60-1.49(2H，m)及1.43-1.31(4H，m)。[O796]N-(3-氯苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物41)LCMSRT=9.27min，MH+353.1一HNMR(DMSO):8.58—8.54(1H，m)，7.98(1H，dd，J8.2和1.1)，7.49(1H，ddd，J8.4，6.9和1.2)，7.44—7.42(1H，m)，7.35—7.23(4H，m)，7.05(1H，ddd，J8.0，7.1和1.2)，4.65(2H，d，J5.9)，3.74—3.68(4H，m)，1.62—1.53(2H，m)及1.46-1.36(4H，m)。2-(哌啶-l-基)-N-(2-(三氟甲基)苄基)喹唑啉-4-胺(化合物42)LCMSRT=9.22min，MH+387.1一HNMR(DMSO):8.63—8.59(1H，m)，8.08(1H，dd，J8.2和1.1)，7.73(1H，brd)，7.61—7.40(4H，m)，7.27(1H，dd，J8.4和0.9)，7.09(IH，ddd，J8.9,6.1和1.10)，4.86(2H，d，J6.0)，3.63-3.55(4H，m)，1.56-1.47(2H，m)及1.36-1.26(4H，m)。N-(4-甲基节基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物43)LCMSRT=9.41min，MH+333.2一HNMR(DMS0):8.47(1H，t，J6.3)，7.99(1H，dd，J8.3和1.1)，7.47(1H，ddd，J8.2，6.8禾口1.3)，7.26(2H，d，J8.1)，7.23(1H，d，J7.9)，7.10(2H，d，J7.8)，7.02(1H，ddd，J8.1，7.0和1.2)，4.62(2H，d，J5.8)，3.73(4H，t，J5.3)，2.25(3H，s)，1.63—1.53(2H，m)及1.49—1.39(4H，m)。N-(4-甲氧基苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物44)LCMSRT=8.38min，MH+349.2一HNMR(DMSO):8.47(1H，t，J5.8)，7.98(1H，dd，J8.2和1.1)，7.47(1H，ddd，J8.3，7.0和1.2)，7.30(2H，d，J8.7)，7.23(1H，dd，J8.4禾口0.8)，7.02(1H，ddd，J8.1，7.1禾口1.D，6.86(2H，d，J8.7)，4.61(2H，d，J5.9)，3.75(4H，t，J5.3)，3.70(3H，s)，1.64-1.55(2H，m)及1.50-1.40(4H，m)。N-(环己基甲基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物45)LCMSMH+325.3,HNMR(DMSO):7.97(1H，dd，J8.1禾口0.8)，7.89(1H，t，J5.6)，7.45(1H，ddd，J8.3，6.9和1.4)，7.22(1H，dd，J8.4禾口0.9)，7.OO(IH，ddd，J8.1，6.9和1.2)，3.77(4H，t，J5.4)，3.70(3H，s)，1.79—1.56(8H，m)，1.54—1.44(4H，m)1.24—1.10(3H，m)及1.04-0.89(2H，m)。2-(哌啶-1-基)-N-(3-(三氟甲基)苄基)喹唑啉_4-胺(化合物49)LCMSRT=8.97min，MH+387.1一HNMR(DMSO):8.72(1H，brs)，8.01(lH，d，J8.0)，7.74(1H，s)，7.70-7.65(1H，m)，7.62-7.48(3H，m)，7.29-7.25(1H，m)，7.12-7.06(IH，m)，4.73(2H，d，J5.9)，3.72—3.65(4H，m)，1.63—1.52(2H，m)及1.45—1.34(4H，m)。N-(3-氟苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物64)LCMSRT=8.43min，MH+337.2一HNMR(DMSO):8.55(lH，t，J5.9)，8.00(IH，dd，J8.2禾口1.0)，7.49(1H，ddd，J8.4，6.9和1.4)，7.38—7.31(1H，m)，7.26—7.15(3H，m)，7.08-7.00(2H，m)，4.67(2H，d，J5.67)，3.72—3.69(4H，m)，1.61-1.53(2H，m)及1.44-1.37(4H，m)。N-(4-氟苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物63)LCMSRT=8.36min，MH+337.2一HNMR(DMSO):8.52(lH，t，J6.0)，7.99(IH，dd，J8.3和1.1)，7.48(1H，ddd，J8.4，6.9和1.5)，7.43—7.37(2H，m)，7.23(1H，dd，J8.4和0.8)，7.16-7.08(2H，m)，7.04(1H，ddd，J8.1，6.9禾口1.2)，4.65(2H，d，J5.8)，3.73-3.70(4H，m)，1.62-1.55(2H，m)及1.46-1.38(4H，m)。N-(2_氟苄基)_2_(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物65)LCMSRT=8.62min，MH+337.2一HNMR(DMSO):8.50(lH，t，J5.6)，8.02(IH，dd，J8.2禾卩1.1)，7.49(1H，ddd，J8.5，6.9禾卩1.5)，7.39(1H，td，J7.7禾卩1.8)，7.31-7.09(3H，m)，7.05(1H，ddd，J8.9，6.9和1.2)，4.71(2H，d，J5.7)，3.72—3.68(4H，m)，1.61-1.53(2H，m)及1.44-1.36(4H，m)。N，N-二节基-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物66)LCMSRT=11.72min，MH+409.3;工HNMR(DMSO):7.71(1H，dd，J8.3禾卩1.0)，7.49(1H，ddd，J8.4，6.9和1.4)，7.39—7.23(11H，m)，6.91(lH，ddd，J8.3，6.9和1.4)，4.85(4H，brs)，3.67—3.63(4H，m)，1.59—1.51(2H，m)及1.40—1.32(4H，m)。[OS16]N-(2，4-二氯苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物69)LCMSRT=9.86min，MH"未发现,HNMR(DMSO):8.57(lH，t，J5.6)，8.03(1H，dd，J8.3和1.1)，7.61(1H，t，J1.1)，7.50(1H，td，J7.7和1.4)，7.35(2H，d，J1.2)，7.26(IH，dd，J8.5禾口0.8)，7.07(1H，td，J7.5和1.2)，4.71(2H，d，J5.7)，3.69—3.59(4H，brm)，1.60-1.49(2H，brm)及1.42-1.30(4H，brm)。N_(3，4-二氯苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物68)LCMSRT=9.51min，MH+387.1一HNMR(DMSO):8.57(lH，t，J5.8)，7.97(1H，dd，J8.2和1.1)，7.62(1H，d，J2.0)，7.56(1H，d，J8.2)，7.49(1H，td，J7.6和1.4)，7.34(IH，dd，J8.5禾口2.0)，7.24(1H，dd，J8.5禾口0.9)，7.05(1H，td，J7.6禾口1.1)，4.63(2H，d，J5.9)，3.73-3.64(4H，brm)，1.62—1.52(2H，brm)及1.45—1.34(4H，brm)。方法4b(通式(I)化合物)N-节基-N-甲基-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物35)[OS22]将4-氯-2-(哌啶-1-基)喹唑啉(99mg，0.4mmo1)溶解在无水吡啶(溶剂S，1.5mL)中，并用N-甲基苄胺(54.2yL，O.42mmol，1.05eqE)处理。在微波辐射下将混合物加热至200°C(温度K)保持10分钟(时间T)。冷却到室温后，将粗反应混合物用EtOAc稀释。该溶液用饱和的CuS04水溶液(3X10mL)和盐水洗涤，然后干燥(MgS04)，过滤并浓縮。粗产品通过柱色谱法(4:l石油醚-EtOAc至l:l石油醚-EtOAc)进行纯化，得到呈浅黄色油状的标题化合物(85mg，64%)。LCMSRT=10.30min，MH+332.5一HNMR(DMSO):7.79(1H，dd，J8.3禾卩1.3)，7.48(1H，ddd，J8.3，6.7和1.2)，7.41—7.27(6H，m)，6.96(1H，ddd，J8.3，6.9和1.3)，4.87(2H，s)，3.74(4H，t，J5.4)，3.22(3H，s)，1.64—1.54(2H，m)及1.51—1.42(4H，m)。下述化合物用类似的方法制备，若需要的话可通过结晶或柱色谱法纯化4-(3，4-二氢异喹啉-2(lH)-基)-2-(哌啶-l-基)喹唑啉(化合物36)LCMSRT=11.15min，MH+345.2一HNMR(CDC13):7.77(1H，d，J8.4)，7.51(IH，d，J3.9)，7.23-7.19(4H，m)，7.09-7.04(1H，m)，4.85(2H，s)，3.96(2H，t，J5.9)，3.93-3.87(4H，m)，3.16(2H，t，J5.9)及1.71-1.63(6H，m)。方法4d:(通式(I)化合物)2-(哌啶-1-基)-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(化合物46)将4-氯_2-(哌啶-l-基)喹唑啉(75mg，0.30,1)悬浮在IPA(溶齐US，2mL)中，并用2-氨甲基吡啶(33iiL，0.31mmol，1.05eq.E)处理。在微波辐射下将混合物加热至180°C(温度K)保持15分钟(时间T)。冷却到室温后，将粗反应混合物用水和饱和的NaHC03水溶液稀释，然后用EtOAc(2X15mL)萃取。分离出的有机层用盐水洗涤，然后干燥(MgS04)，过滤并浓縮。粗产品通过柱色谱法(1:1石油醚-EtOAc至100%EtOAc)进行纯化，得到呈灰白色固体的标题化合物(55mg，57%)。LCMSRT=6.56min，MH+320.3一HNMR(DMSO):8.62(1H，t，J5.7，NH)，8.49(1H，d，J4.8)，8.04(1H，d，J7.3)，7.70(1H，m)，7.49(1H，ddd，J8.3，7.0和1.2)，7.31(1H，d，J7.8)，7.27-7.20(2H，m)，7.06(1H，ddd，J8.1，7.0和1.1)，4.74(2H，d，J5.7)，3.63(4H，t，J5.3)，1.59-1.49(2H，m)及1.40-1.29(4H，m)。下述化合物用类似的方法制备，若需要的话可通过结晶或柱色谱法纯化[OS32]2-(哌啶-1-基)-N-(吡啶-3-基甲基)喹唑啉-4-胺(化合物47)LCMSRT=6.30min，MH+320.3一HNMR(DMSO):8.60(lH，d，J1.7)，8.57(1H，t，NH，J5.6)，8.43(1H，dd，J4.7禾口1.7)，7.98(1H，dd，J8.2禾口1.1)，7.75(1H，d，J7.8)，7.48(1H，ddd，J8.2，6.8和1.2)，7.33(1H，ddd，J5.5，4.8和0.7)，7.24(1H，dd，J8.4和0.9)，7.05(1H，ddd，8.1，7.0和1.2)，4.68(2H，d，J5.5)，3.71(4H，t，J5.1)，1.62-1.53(2H，m)及1.46-1.36(4H，m)。2-(哌啶-1-基)-N-(噻吩-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(化合物48)LCMSRT=8.Olmin.MH+325.2一HNMR(DMSO):8.56(1H，t，J5.7，NH)，7.93(1H，dd，J8.1和1.1)，7.48(1H，ddd，J8.4，7.0和1.4)，7.34(1H，dd，J5.2和1.4)，7.24(1H，dd，J8.4禾口1.0)，7.06(1H，dd，J3.4禾口1.1)，7.02(1H，ddd，J8.1，6.9和1.2)，6.94(1H，dd，J5.1和3.4)，4.83(2H，d，J5.9)，3.81(4H，t，J5.5)，1.67—1.57(2H，m)及1.55-1.45(4H，m)。4-((2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-基氨基)甲基)苯甲腈(化合物92)LCMSRT=4.55min;MH+=344.3一HNMR(DMSO):8.62(lH，t，J5.6)，8.00(1H，d，J8.4)，7.77(2H，d，J8.0)，7.54(2H，d，J8.0)，7.49(1H，t，J7.5)，7.24(1H，d，J8.4)，7.06(1H，t，J7.5)，4.72(2H，d，J5.6)，3.64(4H，m)，1.61—1.49(2H，m)及1.42—1.31(4H，m)。4-((2_(哌啶-1-基)喹唑啉-4-基氨基)甲基)苯甲酸甲酯(化合物93)LCMSRT=4.61min;MH+=377.2一HNMR(DMSO):8.61(lH，t，J5.3)，8.01(1H，d，J7.1)，7.90(2H，d，J8.3)，7.52—7.45(3H，m)，7.24(1H，d，J7.6)，7.05(1H，ddd，J8.0，6.9和1.1)，4.73(2H，d，J5.8)，3.82(3H，s)，3.66(4H，t，J5.2)，1.60—1.50(2H，m)，及1.43-1.32(4H，m)。N-(4-(甲磺酰基)节基)_2_(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物M)LCMSRT=4.49min;MH+=397.2一HNMR(DMSO):8.65(1H，t，J6.2)，8.OO(IH，d，J7.5)，7.85(2H，d，J8.3)，7.61(2H，d，J8.3)，7.49(1H，ddd，J8.3，6.9禾口1.4)，7.24(1H，d，J7.8)，7.06(1H，ddd，J8.1，7.0和1.0)，4.74(2H，d，J5.4)，3.65(4H，t，J4.9)，3.15(3H，s)，1.60-1.49(2H，m)及1.41-1.30(4H，m)。N-(3-苯基丙基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物95)LCMSRT=4.66min;MH+=347.3一HNMR(DMSO):7.94(lH，d，J7.5)，7.91(1H，t，J5.5)，7.46(1H，ddd，J8.3，6.9和1.3)，7.32—7.14(6H，m)，7.01(1H，ddd，J7.9，6.9和1.1)，3.72(4H，t，J4.8)，3.53—3.43(2H，m)，3.15(3H，s)，2.67(2H，t，J7.0)，1.94(2H，t，J7.0)，1.65-1.55(2H，m)及1.53—1.43(4H，m)。(R)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)-2-(哌啶_1_基)喹唑啉_4_胺(化合物97)LCMSRT=4.62min;MH+=363.3;工HNMR(DMSO):8.13(1H，dd，J8.2禾卩0.9)，8.04(1H，d，J7.6)，7.46(1H，ddd，J8.1，7.0和1.1)，7.34(2H，d，J8.6)，7.21(1H，dd，J8.4和0.9)，7.03(1H，ddd，J8.l'7.0禾口1.1)，6.84(2H，d，J8.7)，5.33(1H，m)，3.77-3.64(7H，m)，1.63-1.50(5H，m)及1.48-1.34(4H，m)。(R)-2-(哌啶-l-基)-N-(l-对甲苯基乙基)喹唑啉-4-胺(化合物101)LCMSRT=4.64min;MH+=347.3一HNMR(DMS0):8.15(1H，dd，J8.1禾口0.9)，8.06(1H，d，J7.3)，7.46(1H，ddd，J8.2，6.7和1.3)，7.30(2H，d，J8.1)，7.21(1H，dd，J8.4和0.9)，7.08(2H，d，J7.9)，7.03(1H，ddd，J8.2，6.9和1.3)，5.33(1H，m)，3.69(4H，t，J5.5)，2.24(3H，s)，1.63-1.49(5H，m)及1.48-1.30(4H，m)。(R)-2-(哌啶-l-基)-N-(l-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)喹唑啉-4-胺(化合物117)LCMSRT=4.65min，MH+401.2一HNMR(DMSO):8.27—8.14(2H，brm)，7.63(4H，m)，7.52-7.45(1H，m)，7.22(1H，dd，J8.4禾口0.9)，7.10—7.03(1H，m)，5.34(1H，t，J7.1)，3.71-3.51(4H，brm)，1.64-1.46(5H，brm)及1.44-1.13(4H，brm)。[OMO]4-(4-苯基哌啶-1-基)_2_(哌啶-1-基)喹唑啉(化合物90)LCMSRT=4.69min，MH+373.3一HNMR(DMSO):7.76(1H，d，J8.D，7.53(1H，td，J7.4禾口1.2)，7.40-7.27(5H，brm)，7.26-7.17(IH，brm)，7.13-7.04(1H，td，J7.5和1.2)，4.27(2H，d，J12.6)，3.86—3.74(4H，brm)，3.22(2H，brm)，2.92—2.77(IH，brm)，1.96-1.78(4H，brm)及1.70-1.45(6H，brm)。4-(4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基)-2-(哌啶_1_基)喹唑啉(化合物89)LCMSRT=4.73min，MH+408.2一HNMR(DMSO):7.79(1H，d，J8.3)，7.55(1H，t，J7.4)，7.38(1H，d，J8.3)，7.27(2H，d，J9.0)，7.10(1H，td，J7.5和1.2)，7.00(2H，d，J9.0)，3.86-3.66(8H，brm)，3.31(4H，brm_被水信号掩盖)及1.68-1.47(6H，brm)。4-(4-苯基哌嗪-1-基)_2-(哌啶-1-基)喹唑啉(化合物88)LCMSRT=4.64min，MH+374.2一HNMR(DMSO):7.80(1H，d，J7.9)，7.55(1H，td，J7.6和1.4)，7.38(1H，dd，J8.5和1.0)，7.29-7.21(2H，brm)，7.10(1H，td，J7.5和1.2)，6.99(2H，d，J7.8)，6.81(1H，t，J7.2)，3.85—3.67(8H，brm)，3.31(4H，brm_被水信号掩盖)及1.69-1.48(6H，brm)。(S)-N-(1-甲氧基-3-苯基丙-2-基)_2_(哌啶_1_基)喹唑啉_4_胺(化合物144)LCMSRT=4.52min，MH+377.2一HNMR(DMSO):8.02(lH，d，J8.5)，7.62(IH，d，J8.3)，7.46(1H，m)，7.31—7.17(5H，brm)，7.17—7.09(IH，brm)，7.05—6.98(1H，m)，4.74-4.60(1H，m)，3.80-3.70(4H，brm)，3.59-3.50(IH，brm)，3.49-3.41(IH，brm)，3.28(3H，s)，2.95(2H，d，J7.3)，1.67—1.56(2H，brm)及1.56—1.43(4H，brm)。(S)_2-苯基_2-(2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-基氨基)乙酸甲酯(化合物175)LCMSRT=1.74min，MH+377.1;力画R(DMS0_d6):8.37(IH，brs)，8.21(lH，d，J8.2)，7.58-7.48(3H，brm)，7.47—7.39(3H，brm)，7.28(1H，d，J8.4)，7.03(1H，t，J7.6)，5.62(1H，d，J5.3)，3.79—3.72(4H，brm)，3.64(3H，s)，1.68—1.56(2H，brm)及1.56-1.43(4H，brm)。(S)_3_苯基_2-(2_(哌啶-1-基)喹唑啉-4-基氨基)丙酸甲酯(化合物I76)LCMSRT=1.61min，MH+391.1一HNMR(DMS0_d6):8.23(1H，d，J6.6)，8.04(1H，d，J8.2)，7.50(1H，td，J7.7和1.2)，7.35—7.15(6H，brm)，7.06(1H，td，J7.5和1.2)，534.65-4.56(1H，brm)，3.74-3.65(4H，brm)，3.56(3H，s)，3.33-3.12(2H，brm_被位于左手边的水信号所掩盖)，1.65-1.53(2H，brm)及1.52-1.37(4H，brm)。方法4e:(通式(I)化合物)N-苯基-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺盐酸盐(化合物72)将4-氯-2-(哌啶-1-基)喹唑啉(50mg，0.20,1)悬浮在IPA(溶剂S，2mL)中，并接连用NEt3(84.5iiL，O.61,1，3eq.EB)和苯胺(19iiL，O.21,1，1.05eq.E)处理。在微波辐射下将混合物加热至150°C(温度K)并保持2X10min(时间T)。冷却到室温后将粗反应混合物用EtOAc稀释。溶液用饱和的NaHC03水溶液、饱和的NH4C1水溶液和盐水洗涤，然后干燥(MgSO》，过滤并浓縮。粗产物静置时形成晶体，通过在石油醚中悬浮并过滤来收集该晶体。该晶体用石油醚洗涤并在抽吸条件下干燥，得到呈白色结晶固体的标题化合物(20mg，32%)。LCMSRT=8.07min，MH+305.2一HNMR(DMSO):11.96(lH，brs)，10.79(IH，brs)，8.53-8.50(1H，m)，7.90-7.76(2H，m)，7.71-7.66(2H，m)，7.55-7.44(3H，m)，7.32-7.26(IH，m)，3.81-3.75(4H，m)及1.70-1.57(6H，m)。方法4f:(通式(I)化合物)N-(3-甲氧基苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺盐酸盐(化合物82)将4-氯-2-(哌啶-l-基)喹唑啉(lOOmg，O.40mmol)悬浮在MeCN(溶剂S，2ml)中，并用3-甲氧基苄胺(55iiL，O.42mmol，1.05eq.E)处理。在微波辐射下将混合物加热至20(TC(温度K)并保持10min(时间T)。冷却到室温后将形成的白色沉淀物过滤并用MeCN(3X10mL)洗涤。产物在真空下干燥，得到呈白色固体的标题化合物(77mg，50%)。LCMSRT=4.60min，MH+349.2一HNMR(DMSO):11.90(lH，brs)，10.14(1H，brs)，8.34(1H，d，J8.2)，7.81(2H，d，J4.0)，7.49—7.38(IH，brm)，7.25(1H，t，J7.9)，6.97(2H，d，J8.0)，6.84(1H，ddd，J8.3，2.5和1.0)，4.73(2H，d，J5.7)，3.89—3.77(4H，brm)，3.73(3H，s)及1.70-1.49(6H，brm)。没有完全结束的反应重新经历如表1所述的反应条件。如果在冷却时没有沉淀形成，能够将该混合物在减压下浓縮并在过滤前将其在EtOAc中悬浮。在这些情况下用EtOAc来洗涤产物，在其它情况下也能够用EtOAc来代替MeCN洗涤产物。下述化合物用类似的方法制备，若需要的话可通过结晶或柱色谱法纯化(R)-N-(l-(4-氯苯基)乙基)-2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-胺盐酸盐(化合物96)LCMSRT=4.69minMH+=367.2一HNMR(DMSO):11.9(1H，s，HC1)，9.66(1H，d，J5.6)，8.51(1H，d，J8.0)，7.84—7.76(2H，m)，7.51—7.36(5H，m)，5.42(1H，m)，3.78(4H，s)，1.62(3H，d，J7.0)及1.60-1.39(6H，m)。(R)-N-(l-(4-氟苯基)乙基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺盐酸盐(化合物98)LCMSRT=4.64min;MH+=351.2一HNMR(DMSO):11.9(1H，s，HC1)，9.66(1H，d，J5.4)，8.51(1H，d，J8.1)，7.79(2H，d，J3.8)，7.53—7.40(3H，m)，7.16(1H，t，J8.9)，5.45(1H，m)，3.79(4H，s)，1.62(3H，d，J6.7)及1.60-1.38(6H，m)。(R)-N-(l-(萘-l-基)乙基)-2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-胺盐酸盐(化合物99)LCMSRT=4.69min;MH+=383.2一HNMR(DMS0):11.83(1H，s，HC1)，9.87(1H，d，J6.5)，8.58(1H，d，J8.6)，8.30(1H，d，J8.6)，7.96(1H，d，J7.3)，7.86—7.72(3H，m)，7.65-7.43(5H，m)，6.21(1H，m)，3.52(4H，brs)，1.75(3H，d，J7.1)，1.52—1.41(2H，m)及1.32-1.08(4H，m)。(R)-N-(l-(萘-2-基)乙基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺盐酸盐(化合物100)LCMSRT=4.72min;MH+=383.2一HNMR(DMSO):11.85(1H，s，HC1)，9.74(IH，d，J4.6)，8.54(1H，d，J8.1)，7.96—7.73(6H，m)，7.64(1H，d，J8.5)，7.54—7.42(3H，m)，5.60(1H，m)，3.78(4H，brs)，1.73(3H，d，J7.1)及1.65—1.35(6H，m)。[OSSO]N_(3，4-二氟苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺盐酸盐(化合物116)LCMSRT=4.61min，MH+355.2一HNMR(DMSO):11.80(1H，brs)，10.16(1H，s)，8.33(1H，d，J8.1)，7.85—7.76(2H，m)，7.56—7.34(3H，m)，7.30—7.22(1H，m)，4.75(2H，d，J5.5)，3.87-3.76(4H，m)及1.70-1.49(6H，brm)。N-(2，4-二氟苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺盐酸盐(化合物115)LCMSRT=4.65min，MH+355.3一HNMR(DMSO):11.97(lH，brs)，10.17—10.09(IH，brm)，8.36(1H，d，J8.3)，7.87—7.77(2H，m)，7.58—7.40(2H，m)，7.32—7.22(1H，m)，7.12-7.02(1H，td，J8.5和2.5)，4.77(2H，d，J5.5)，3.88-3.77(4H，m)及1.71-1.49(6H，brm)。2_(哌啶-1-基)-N-(4-(三氟甲基)苯乙基)喹唑啉-4-胺(化合物IO5)LCMSRT=4.73min，MH+401.3一HNMR(DMSO):11.70(1H，brs)，9.55(1H，brs)，8.19(1H，d，J8.3)，7.85—7.61(4H，brm)，7.52—7.38(3H，brs)，3.91—3.78(6H，brm)，3.08(2H，t，J6.9)及1.75-1.58(6H，brm)。N-(2-甲基苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺盐酸盐(化合物104)LCMSRT=4.66min，MH+333.3一HNMR(DMSO):11.79(1H，brs)，9.87(1H，brs)，8.35(1H，d，J8.2)，7.86-7.72(2H，brm)，7.44(1H，t，J7.2)，7.32—7.25(IH，brm)，7.24-7.11(3H，brm)，4.78(2H，d，J5.5)，3.85-3.74(4H，brm)，2.36(3H，s_被溶剂信号掩盖)及1.71-1.49(6H，brm)。N-(4-甲基苯乙基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺盐酸盐(化合物87)1XMSRT=4.65min，MH+347.2;4画R(DMSO):11.77(lH，brs)，9.58(lH，brs)，8.21(lH，d，J8.1)，7.83—7.72(2H，brm)，7.42(1H，t，J7.5)，7.16—7.07(4H，brm)，3.91-3.81(4H，brm)，3.80-3.69(2H，brm)，2.93(2H，t，J7.3)，2.25(3H，s)及1.75-1.59(6H，brm)。N_(2，3-二氢-1H-茚_2_基)_2_(哌啶_1_基)喹唑啉_4_胺盐酸盐(化合物86)LCMSRT=4.68min.MH+345.3一HNMR(DMSO):12.04(lH，brs)，9.53(1H，d，J6.1)，8.42(1H，d，J8.1)，7.88(1H，d，J8.3)，7.79(1H，t，J7.5)，7.4(1H，t，J7.5)，7.31-7.15(4H，brm)，5.05(IH，brm)，4.93—3.82(4H，brm)，3.45—3.35(2H，brm_被水信号掩盖)，3.25-3.11(2H，brm)及1.75-1.54(6H，brm)。[OS92]4-(异吲哚啉-2-基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉盐酸盐(化合物85)LCMSRT=4.62min，MH+331.3一HNMR(DMS0):11.92(1H，brs)，8.48(lH，d，J8.3)，7.91-7.81(2H，brm)，7.55-7.43(3H，brm)，7.43-7.35(2H，brm)，5.69-5.50(2H，brm)，5.32-5.15(2H，brm)，3.97—3.84(4H，brm)及1.76—1.61(6H，brm)。N-(4-甲氧基苯乙基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺盐酸盐(化合物84)LCMSRT=4.63min，MH+363.2一HNMR(DMSO):11.86(lH，brs)，9.61(1H，brs)，8.23(1H，d，J8.2)，7.80(2H，d，J4.0)，7.46—7.38(IH，brm)，7.16(2H，d，J8.7)，6.86(2H，d，J8.7)，3.93-3.82(4H，brm)，3.79—3.68(5H，brm)，2.91(2H，t，J7.2)及1.76-158(6H，brm)。N-(4-氯苯乙基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺盐酸盐(化合物83)LCMSRT=4.68min，MH+367.2一HNMR(DMSO):11.86(1H，brs)，9.50(1H，brs)，8.17(1H，d，J8.0)，7.83-7.74(IH，brm)，7.76—7.63(IH，brm)，7.47—7.32(3H，brm)，7.31-7.24(2H，d，J8.6)，3.89—3.73(6H，brm)，2.98(2H，t，J7.2)及1.74—1.58(6H，brm)。N-(3-甲基苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺盐酸盐(化合物80)LCMSRT=4.62min，MH+333.3一HNMR(DMSO):11.79(lH，brs)，10.07(IH，brs)，8.31(1Hd，J8.3)，7.85—7.71(2H，brm)，7.44(1H，td，J7.6和1.5)，7.26—7.16(3H，brm)，7.11-7.05(1H，d，J6.5)，4.73(2H，d，J5.8)，3.87—3.78(4H，brm)，2.28(3H，s)及1.71-1.50(6H，brm)。N-(2-甲氧基苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺盐酸盐(化合物81)LCMSRT=4.60min，MH+349.2一HNMR(DMSO):12.02(lH，brs)，10.03(IH，brs)，8.39(1H，d，J8.3)，7.88(1H，d，J8.5)，7.80(1H，td，J7.8和1.2)，7.43(1H，td，J7.6和1.2)，7.30-7.22(2H，brm)，7.02(1H，td，J8.7和0.9)，6.89(1H，td，J7.4禾口1.0)，4.74(2H，d，J5.6)及3.87—3.76(7H，brm)，1.68—1.47(6H，brm)。(S)-3-苯基-2-(2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-基氨基)丙-1-醇盐酸盐(化合物143)LCMSRT=4.32min，MH+363.3一HNMR(DMSO):11.71(IH，brs)，9.20-9.05(IH，brm)，8.38(1H，d，J7.9)，7.83—7.67(2H，brm)，7.42(1H，d，J7.9)，7.30—7.17(4H，brm)，7.17-7.08(1H，brm)，5.03(IH，brs)，4.70—4.55(IH，brm)，3.90—3.72(4H，brm)，3.71-3.55(4H，brm)，3.08—2.85(2H，brm)及1.74—1.49(6H，brm)。[O904](R)-2-苯基-2-(2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-基氨基)乙醇盐酸盐(化合物145)LCMSRT=4.53min，MH+349.3丄HNMR(DMSO):11.85(1H，brs)，9.70(1H，brs)，8.61(IH，brs)，7.87—7.69(2H，brm)，7.51—7.39(3H，brm)，7.37—7.29(2H，t，J7.0)，7.29-7.20(IH，brm)，5.38-5.18(2H，brm)，4.02-3.88(IH，brm)，3.87-3.68(5H，brm)及1.70-1.38(6H，brm)。N-((5-氯噻吩-2-基)甲基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物189)LCMSRT=1.66min，MH+358.9一HNMR(DMS0_d6):12.02(1H，brs)，10.25(1H，brs)，8.28(1H，d，J8.4)，7.90-7.79(2H，m)，7.49-7.41(1H，m)，7.07-7.00(2H，m)，4.88(2H，d，J5.6)，3.99-3.90(4H，m)及1.78-1.62(6H，m)。N-(呋喃-3-基甲基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物190)LCMSRT=1.58min，MH+309.2一HNMR(DMS0_d6):11.98(1H，brs)，9.97(1H，brs)，8.31(1H，d，J8.1)，7.90-7.77(2H，m)，7.72(1H，s)，7.64(1H，t，J1.5)，7.47-7.40(IH，m)，6.55(1H，d，J1.9)，4.64(2H，d，J5.6)，3.94—3.87(4H，m)及1.74—1.60(6H，m)。2-(哌啶-1-基)-N-(噻吩-3-基甲基)喹唑啉-4-胺(化合物191)LCMSRT=1.63min，MH+325.2一HNMR(DMS0_d6):11.99(1H，s)，10.11(IH，brs)，8.34(1H，d，J8.2)，7.90-7.77(2H，m)，7.55-7.50(1H，m)，7.49-7.41(2H，m)，7.18(1H，d，J5.0和1.3)，4.79(2H，d，J5.7)，3.98—3.85(4H，m)及1.72—1.57(6H，m)。N-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-胺盐酸盐(化合物194)LCMSRT=1.56min;MH+354.2NMR(DMSO):11.92(IH，s)，10.20(IH，brs)，8.51-8.46(1H，m)，8.32(1H，d，J8.1)，7.90(1H，dd，J8.2和2.2)，7.80(2H，m)，7.52-7.40(2H，m)，4.78(2H，d，J5.2)，3.87-3.76(4H，m)及1.71-1.48(6H，m)。2-(哌啶-l-基)-N-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)喹唑啉-4-胺盐酸盐(化合物196)LCMSRT=1.64min;MH+388.2画R(DMSO):11.92(IH，s)，10.27(IH，brs)，8.85-8.83(1H，m)，8.34(1H，d，J7.8)，7.93(1H，dd，J7.9禾P1.7)，7.88(1H，d，J8.0)，7.84-7.78(2H，m)，7.49—7.42(1H，m)，4.90(2H，d，J5.4)，3.81—3.74(4H，m)及1.68-1.44(6H，m)。方法4g:(通式(I)化合物)2-(哌啶-1-基)-N-(喹啉-4-基甲基)喹唑啉-4-胺将4-氯-2-(哌啶-l-基)喹唑啉(74mg，0.3翻l)悬浮在MeCN(溶剂S，2mL)中，并用4-氨基甲基喹啉盐酸盐(58mg，0.3mmo1，1.Oeq.E)处理。在微波辐射下将混合物加热至180°C(温度K)保持10分钟(时间T)。冷却到室温后通过过滤来收集形成的白色沉淀物。然后将沉淀物在EtOac和NaHC03水溶液中分配。将有机层浓縮，然后通过柱色谱法(1:1EtOAc-石油醚至100%EtOAc)纯化，得到呈灰白色固体的标题化合物(35mg，32%)。LCMSRT=1.43min;MH+370.1;丄H匪R(CDC13):8.82(1H，d，J4.3)，8.19-8.11(2H，m)，7.78-7.71(1H，m)，7.63-7.48(4H，m)，7.41-7.36(1H，m)，7.08-7.00(IH，m)，6.07(IH，brs)，5.27(2H，d，J5.3)，3.82—3.72(4H，m)及1.66—1.46(6H，m)。6.方法12-13:Boc脱保护和哌嗪酰化方法12(从其它通式(I)化合物制备通式(I)化合物)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage57</formula>节基_2-(哌嗪-1-基)喹唑啉-4-胺(化合物51)[O924]将4-(4-(苄基氨基)喹唑啉-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯(化合物31;1.08g，2.60mmol)溶解在DCM(20mL)中，并用TFA(20mL)处理。将反应在RT下搅拌15min，然后真空浓縮。所得的油在水中浮起并用NaHC03碱化。将形成的固体通过过滤收集，用水洗涤并在真空烘箱中干燥。采用在EtOAc-EtOAc/10%MeOH中的柱色谱法得到呈浅桃红色固体的产物(410mg，49%)。LCMSRT=6.73min，MH+320.3一HNMR(DMSO):8.54(1H，t，J5.5，NH)，8.02(1H，d，J8.3)，7.49(1H，ddd，J8.2，7.0和1.2)，7.40—7.18(6H，m)，7.05(1H，ddd，J8.2，7.0和1.2)，4.68(2H，d，J5.8)，3.64(4H，t，J4.7)及2.65(4H，t，J5.0)。方法13(通式(I)化合物，其中NRaRA为被COR￡取代的哌嗪某)!0l-(4-(4-(苄基氨基)喹唑啉-2-基)哌嗪-1-基)_2-甲基-l-丙酮(化合物56)将三乙胺(125iiL，0.90mmo1)加入到N-苄基_2_(哌嗪_1_基)喹唑啉-4-胺(化合物51;96mg，0.30mmo1)的DCM(2mL)溶液中，并随后加入异丁酰氯(35yL，O.33mmo1)。在微波中于IO(TC下将反应加热10min。然后使粗反应混合物在二氧化硅上吸收并通过快速色谱法(醋酸乙酯/石油醚1:1)纯化，得到呈白色固体的产物(95mg，81%)。LCMSRT=5.64min，MH+362.2一HNMR(DMSO):8.64(1H，t，J5.9，NH)，8.05(1H，dd，J8.2和1)，7.52(1H，ddd，J8.5，7.0和1.3)，7.41—7.18(6H，m)，7.09(1H，ddd，J8.1，7.1和1.2)，4.70(2H，d，J5.7)，3.80-3.64(4H，m)，3.53—3.42(4H，m)，2.89(1H，tt，J6.7)及1.00(6H，d，J6.6)。下述化合物用类似的方法制备，若需要的话可通过结晶或柱色谱法纯化l-(4-(4-(苄氨基)喹唑啉-2-基)哌嗪-l-基)-2，2-二甲基丙烷-l-酮(化合物57)LCMSRT=6.86min，MH+404.3一HNMR(DMSO):8.63(1H，t，J5.5，NH)，8.05(1H，dd，J8.2和0.8)，7.52(1H，ddd，J8.4，6.9和1.4)，7.41—7.18(6H，m)，7.09(1H，ddd，J8.0，7.0和1.0)，4.71(2H，d，J5.6)，3.75-3.66(4H，m)，3.58-3.50(4H，m)及1.21(9H，s)。l-(4-(4-(苄基氨基)喹唑啉-2-基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮(化合物58)LCMSRT=6.52min，MH+424.2一HNMR(DMSO):8.65(1H，t，J6.0，NH)，8.05(1H，dd，J8.2和0.9)，7.55(1H，ddd，J8.4，6.9和1.3)，7.49-7.34(7H，m)，7.33-7.26(3H，m)，7.24-7.17(2H，m)，7.10(1H，ddd，J8.1，7.0和1.1)，4.69(2H，d，J5.9)，3.87—3.68(4H，m)，3.66-3.52(2H，m)及3.40-3.25(2H，obsc.)。5.方法8-9:通式(I)的喹啉化合物方法8(通式(II)化合物，其中X殳为CH，Ri为H目.^为苄某)N-苄基-2-氯喹啉-4-胺将2，4-二氯喹啉(300mg，1.51mmo1)溶解在NMP(5mL)中。加入三乙基胺(1.OOmL，7.56,1)，随后加入苄胺(198iiL，1.80,1)。混合物加热至15(TC并保持17h。将混合物冷却到室温，用水(为了形成沉淀)和EtOAc稀释。混合物用盐水(3X20mL)洗涤，将有机层干燥(MgS04)，过滤并浓縮。粗混合物通过柱色谱法(5%EtOAc-石油醚至20XEtOAc-石油醚)纯化，得到呈黄色固体的标题化合物(84mg，22%)。该物质直接用于进一步反应。4腿(DMSO):7.88(1H，app.d)，7.69(1H，t，J5.7)，7.60-7.53(2H，m)，7.41-7.21(6H，m)，7.06(1H，s)及4.63(2H，d，J5.9)。方法9(通式(I)化合物，其中X1为CH，R1为H目.萨为苄某)N-苄基-2-(哌啶-1-基)喹啉-4-胺(化合物54)将N-苄基-2-氯喹啉-4-胺(73mg，0.29,1)溶解在NMP(2mL)中。加入哌啶(86iiL，0.87mmo1)，并将混合物加热至15(TC保持17h。将棕色的溶液冷却至室温，用EtOAc和水稀释。混合物用盐水(3X20mL)清洗，将有机层干燥(MgSO》，过滤并浓縮。粗产品通过柱色谱法(10-100%EtOAC-石油醚)纯化，得到呈黄色固体的标题化合物(28mg，32%)。LCMSRT=8.47min，MH+318.2;工HNMR(DMSO):7.69(1H，dd，J8.3禾卩0.9)，7.45-7.19(8H，m)，7.11(1H，ddd，J8.1，6.5和1.7)，6.31(1H，s)，3.02—2.96(4H，m)，1.79-1.72(4H，m)及1.65—1.58(2H，m)。6.各种其它方法方法15(通式(I)化合物，其中Ra为H且为COR勺N-(4-(苄基氨基)喹唑啉-2-基)苯甲酰胺(化合物73)将N4-节基喹唑啉-2，4-二胺(lOOmg，O.4mmo1)悬浮在DCM(3mL)中。加ANEt3(2eq.)和苯甲酰氯(51yL，1.leq.)，并在微波辐射下将混合物加热至IO(TC保持10min。将混合物冷却至环境温度并在二氧化硅上吸收。通过柱色谱法(2:l石油醚EtOAc)得到粗产物，该粗产物用石油醚研制得到呈灰白色粉末的产物(60mg，42%)。LCMSRT=4.97min，MH+355.2;丄HNMR(DMSO):10.44(1H，s)，8.86—8.77(1H，brm)，8.23(1H，d，J8.1)，7.92(2H，d，J7.5)，7.72(1H，t，J7.6)，7.61—7.52(2H，brm)，7.52-7.36(5H，brm)，7.31(2H，t，J7.4)，7.27—7.19(IH，brm)及4.75(2H，d，J5.7)。RCOC，,懇:DCM.uW方法15方法20(Curtius重排)l-(4-氯苯基)环丙胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage60</formula>将l-(4-氯苯基)环丙烷羧酸(590mg，3.Ommol)悬浮在tBuOH(5mL)中。将该悬浮液用NEt3(834iiL，6.0mmol，2eq.)和叠氮化磷酸二苯酯(DPPA，647iiL，3.Ommol，leq.)处理，并在8(TC搅拌18h。真空中除去溶剂，将残留物在EtOAc中吸收，并用NaHC03水溶液、1MNaOH和盐水洗涤。将EtOAc层浓縮。残留物用Et20萃取，然后将Et20萃取物在二氧化硅上吸收并通过柱色谱法(1:1EtOAc-石油醚)纯化，得到呈灰白色固体的叔丁氧羰基胺。将该物质溶解在DCM(5mL)中并用TFA(5mL)处理。混合物在室温下搅拌2h，然后真空浓縮。将残留物在NaHC03水溶液中吸收并用EtOAc萃取。该有机萃取物用1MNaOH和盐水洗涤，然后干燥(MgSO》，过滤并浓縮。粗胺不用进一步纯化或分析而直接使用。表1显示对于每个化合物，其化合物编号，获得的方法，用于该反应的反应溶剂(S)和反应温度(K);如果使用试剂(E)和碱(EB)，则还显示其摩尔当量数以及使用微波辐射的时间(T)。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage60</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage61</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage62</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage63</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage64</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage65</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage66</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage67</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage68</column></row><table>化合物编号方法SEEB时间T温度K1662aMeCN2n/a5+20+301901672aMeCN1n/a102001682cMeCN0.95n/a102001692fMeCN1.2n/a51801702fMeCN1.2n/a101801712fMeCN1.2n/a101801722fMeCN1.2n/a101801732cMeCN1.2n/a101801742cMeCN1.2n/a101801754dMeCN1n/a51501764dMeCN1n/a5+10150-1601772fMeCN1n/a101801782fMeCN1n/a101801792cMeCN1.1n/a101801802fMeCN1n/a101501812eMeCN12101601822fMeCN1.2n/a101801832fMeCN1.2n/a101801842aMeCN5+5n/a2X10+10150185市售n/an/an/an/an/a69<table>tableseeoriginaldocumentpage70</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage71</column></row><table>实施例2:阿尔玛蓝(AlamarBlue)药敏试验(MABA)该测定根据Collinsetal(AntimicrobialAgentsandChemotherapy,(1997)1004-1009)所描述的方法采用结核病分枝杆菌的H37Rv菌株来执行。抗菌药敏试验在黑色、透明见底的96孔微量培养板中进行，以使背景荧光减至最低。将外围孔装满无菌水来避免实验孔中脱水。初始的药物稀释在二甲亚砜或蒸馏的去离子水中制备，随后的两倍稀释在微量培养板中的O.lml的7H9GC(不含吐温80)中进行。首先将BACTEC12B-传代接种物在7H9GC中稀释成1:2，并将其0.lml加入到孔中。随后细菌滴度的测定在H37Rv的板孔中为1X106CFU/ml。将冷冻的接种物首先在BACTEC12B培养基中稀释成l:20，接着在7H9GC中稀释成1:50。将1/10ml加入到孔中导致H^Rv最终的细菌滴度为2.0X105CFU/ml。将仅含有药物的孔用来测定化合物的自发荧光。另外的对照孔仅由细菌(B)和仅由培养基(M)组成。板在37t:下孵育。从孵育的第4天开始，将20iU的10X阿尔玛蓝溶液和12.5iU的20X吐温80加入到一个B孔和一个M孔中，并将板在37t:下重新孵育。观察到在12小时和24小时孔颜色发生从蓝色到粉红色的变化，以及>50，000荧光单位(FU)的读数。用在530nm激发并在590nm发射的CytofluorII微量培养板荧光计测量荧光。如果在第24小时B孔变成了粉红色，将试剂加入到整个板中。如果孔保持蓝色或测量到《50，OOOFU时，每天测验另外的M孔和B孔直至颜色发生变化，届时将试剂加入到所有剩余的孔中。然后将板在37t:下孵育，并在加入试剂后的第24小时记录结果。荧光MIC采用M孔重复三次的平均值，通过对所有孔的背景减除来测定。抑制百分率采用M孔重复三次的平均值在所有的孔上进行测定。抑制百分率被定义为l-(测试孔FU/B孔重复三次的平均FU)X100。MIC为引起^90%的抑制的最低药物浓度。实施例3:用于筛选抵抗非复制结核分枝杆菌的化合物的低氧回收测定实验按照Choetal(AntimicrobialAgents禾口Chemotherapy,(2007)，1380-1385)的描述进行，以便测定所述测试化合物是否具有抵抗结核分枝杆菌非复制期的71活性。用于该实验的结核分枝杆菌为带有质体的H37Rv，该质体带有推动荧光素酶基因的乙酰胺酶启动子。使该菌株保持为标准菌株并易于获得。培养物在Middlebrook7H12培养基(Middlebrook7H9培养基含有lmg/ml酪胨、5.6iig/ml的棕榈酸、5mg/ml的牛血清白蛋白和4yg/ml采用过滤方法消毒的过氧化氢酶)中解冻、稀释并超声处理15s。将培养物稀释得到0.03-0.05的A57。和3000至7000RLU/100iiL。这相当于5X105至约2X106CFU/ml。于黑色96孔微量滴定板中在100iiL体积下进行测试化合物的二倍连续稀释，并加入100iiL的细胞悬浮液。对于L0RA，通过使用AnoxomatmodelWS-8080(MARTMicrobiology)，以及进行抽空并填充10%H2、5%C02和平衡的K的混合物的三次循环，将微板培养物置于无氧条件下(氧浓度低于O.16%)。将无氧指示条放置在气室中以从视觉上确定氧的除去。板在37t:下孵育10天然后将其转移到环境气体条件(富集5%C02的空气)的孵育箱中进行28小时"恢复"。在10天的孵育过程中CFU的数目(通过在Middlebrook7H11琼脂上的次培养测定)没有增加并且基本保持不变。在ll天时(28-h有氧恢复以后)，将100yL培养物转移到白色96孔微量滴定板上用于发光测定。发光在Victor多标记检测仪(Perkin-ElmerLifeSciences)测量，采用读取时间ls。MIC定义为相对于对照的生长，引起^90X的生长抑制的最低测试化合物浓度。MIC是从转化抑制_浓度图中在数字上推倒出来的，以使MIC独立于药物稀释测定的离散双重浓度。结果在以下的表2中给出。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage72</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage73</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage74</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage75</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage76</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage77</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage78</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage79</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage80</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage81</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage82</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage83</column></row><table>在表2中，将采用比色法测定(MABA)和LORA测定的对TB生长抑制的结果记录如下TB生长<lOiiM=++++;10-50iiM=+++;50-128iiM=++;>128iiM但仍抑制的=+;无抑制=_;n.d.=未检测到。权利要求通式(I)化合物或其药物可接受的盐、水合物、溶剂化物、配合物或者前药；用于治疗或预防分枝杆菌疾病状态其中X1是CH或N；X2是CH或N；假设X1和X2不能均为CH；A是饱和、不饱和或者部分饱和的5或6元环体系，所述环体系含有至多三个选自N、O和S的杂原子并且任选地被一个或多个选自卤素、OH、或C1-C6烷基或O-(C1-C6烷基)的取代基取代，C1-C6烷基和O-(C1-C6烷基)的其中之一能够被一个或多个卤素取代基取代；R1和R3各自独立地为氢或C1-C4烷基，其任选地被卤素或基团R5取代；R2和R4各自独立地选自(a)-C1-C6烷基-或C2-C6烯基基团，两者之一能够任选地被一个或多个NHR5、R5、R6、OR6、COR6、CO2R6和CONR6R7基团取代；(b)R5或-COR5基团；每个R5独立地为芳基、杂芳基、碳环基或杂环基，其中任何一个能够被一个或多个选自以下的取代基取代卤素、CN、NO2、R6、OR6、N(R6)2、COR6、CO2R6、SO2R6、(C1-C6)烷基-CO2R6、(C1-C6)烷基-OR6、NR7COR6、NR7CO2R6、NR7SO2R6、NR7CONR6R7、CONR6R7或SO2NR6R7；每个R6独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C4-C7碳环基、C4-C7杂环基或者5或6元芳环或杂芳环，其中任何一个能够被一个或多个卤原子取代；以及每个R7独立地为氢或C1-C4烷基，其任选地被一个或多个卤原子取代；或者，R1和R2能够与它们连接的氮原子一起形成4至7元杂环，任选地含有一个或多个另外的选自N、O、S、SO或SO2的杂原子，任选地与5或6元芳环稠合，以及任选地被一个或多个选自以下的取代基取代上文所定义的R5或卤素、CN、NO2、R6、OR6、N(R6)2、COR6、CO2R6、SO2R6和(C1-C6)烷基-CO2R6、(C1-C6)烷基-OR6、NR7COR6、NR7CO2R6、NR7SO2R6、NR7CONR6R7、CONR6R7或SO2NR6R7；其中R6和R7如上文所定义；或者，R3和R4能够与它们连接的氮原子一起形成4-7元杂环，任选地含有一个或多个另外的选自N、O、S、SO或SO2的杂原子，任选地与5或6元芳环稠合，以及任选地被一个或多个选自以下的取代基取代上文所定义的R5或卤素、CN、NO2、R6、OR6、N(R6)2、COR6、CO2R6、SO2R6和(C1-C6)烷基-CO2R6、(C1-C6)烷基-OR6、NR7COR6、NR7CO2R6、NR7SO2R6、NR7CONR6R7、CONR6R7或SO2NR6R7；其中R6和R7如上文所定义。FPA00001009302700011.tif2.如权利要求1所定义的化合物在制备用于治疗或预防分枝杆菌疾病状态的药剂中的用途。3.如权利要求l所述的通式(I)化合物或如权利要求2所述的用途，其中所述的分枝杆菌疾病状态为结核病。4.如权利要求l-3中任一权利要求所述的化合物或用途，其中在通式(I)化合物中，A为苯基。5.如权利要求l-4中任一权利要求所述的化合物或用途，其中在通式(I)化合物中，X1为CH且X2为N。6.如权利要求l-4中任一权利要求所述的化合物或用途，其中在通式(I)化合物中，X1为N且X2为CH。7.如权利要求l-4中任一权利要求所述的化合物或用途，其中在通式(I)化合物中，X1和X2均为N。8.如权利要求l-7中任一权利要求所述的化合物或用途，其中在通式(I)化合物中，R1为氢或C「C4烷基，其任选地被苯基取代。9.如权利要求8所述的化合物或用途，其中在通式(I)化合物中，W为氢、甲基或苄基。10.如权利要求l-9中任一权利要求所述的化合物或用途，其中在通式(I)化合物中，R2为碳环部分；或-Q-Q烷基-R5基团，其中R5为芳基、杂芳基、碳环基或杂环基，其任选地被卤素、CN、N02、CrC4烷基、CrC4卤烷基、0(CrC4烷基)、N(CrC4烷基)2、CO(CrC4烷基)、C02(C「C4烷基)或S02(C「C4烷基)取代。11.如权利要求10所述的化合物或用途，其中在通式(I)化合物中，R2为金刚烷基。12.如权利要求10所述的化合物或用途，其中在通式(I)化合物中，R2为c「c;烷基-R5并且RS为苯基、噻吩、吡啶、萘、l，2-二氢化茚、环己基或呋喃基，其中任何一个任选地被一个或多个选自以下的取代基取代氯、氟、三氟甲基、二甲氨基、甲氧基、甲基、乙基、C02CH3、腈和S02CH3。13.如权利要求l-7中任一权利要求所述的化合物或用途，其中在通式(I)化合物中，R1和R2—起形成杂环体系，所述杂环体系选自异吲哚啉、哌嗪、哌啶、四氢异喹啉，其中任何一个能够任选地被一个或多个苯基或卣代苯基取代。14.如权利要求1-12中任一权利要求所述的化合物或用途，其中在通式(I)化合物中，R3为氢或C「Q烷基。15.如权利要求14所述的化合物或用途，其中在通式(I)化合物中，^为氢、甲基或乙基。16.如权利要求1-14中任一权利要求所述的化合物或用途，其中在通式(I)化合物中，R4为R5、C0RS、或者任选地被R5取代的C「C4烷基或C2-C4烯基、或NHR5，其中R5为芳基或杂芳基，其任选地如权利要求1所定义那样被取代。17.如权利要求15所述的化合物或用途，其中在通式(I)化合物中，RS为苯基，其任选地被C「C4烷基、卤素或N02取代。18.如权利要求1-12中任一权利要求所述的化合物或用途，其中在通式(I)化合物中，R3和W—起形成杂环基。19.如权利要求18所述的化合物或用途，其中在通式(I)化合物中，R3和R4—起形成5至7元杂环基或含有另外的氮或氧原子的7元环；或者与苯基稠合的基团，其中的任何一个任选地被CO(C4-C7环烷基)、CO-芳基、CO(C「Q烷基)、C02(C4-C7环烷基)、C02-芳基、C02(C「C4烷基)、S02(C4-C7环烷基)、S02-芳基、S02(C「C4烷基)或CH2C0(C「C4烷基)取代。20.如权利要求1-19中任一权利要求所述的化合物或用途，其中通式(I)化合物为如下化合物或其药物可接受的盐、水合物、溶剂化物、配合物或前药N-节基_2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-节基-2-吗啉基喹唑啉-4-胺N-节基-2-(4-甲基哌嗪-1-基)喹唑啉-4-胺N1--(2-吗啉基喹唑啉-4-基)-N2-(4-硝基苯基)乙-1，2-」二胺N-(1-苯基乙基)-2-(哌嗪-1-基)喹唑啉-4-胺2-吗啉基-N-(1-苯基乙基)喹唑啉-4-胺2-(4-(甲磺酰基)哌嗪-l-基)-N-(l-苯基乙基)喹唑啉+胺N1--(2-(4-甲基哌嗪-l-基)喹唑啉-4-基)-W-(4-硝基苯基)乙-l，2-二胺N-(1-苯基乙基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-(呋喃-2-基甲基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-(1-苯基乙基)-2-(吡咯烷-1-基)喹唑啉-4-胺N-(l-苯基乙基)-2-(4-(苯磺酰基)哌嗪-l-基)喹唑啉+胺N-(2-金刚烷基)-2-吗啉基喹唑啉-4-胺N-节基-6，7-二甲氧基-2-吗啉基喹唑啉-4-胺N2，N4-二节基喹唑啉-2，4-二胺N-(1-(2-金刚烷基)乙基)_2-吗啉基喹唑啉-4-胺N-苄基-i-甲基-e-(吡咯烷-i-基)-iH-吡唑并[3，4-d]嘧啶_4-胺环戊基(4-(4-(l-苯基乙基氨基)喹唑啉-2-基)哌嗪-l--基)甲酮N-节基_2-(吡咯烷-1-基)喹唑啉-4-胺N4--节基-N2-苯基喹唑啉-2，4-二胺N-节基_4-(哌啶-1-基)喹唑啉-2-胺N4--苄基-N2，N2-二乙基喹唑啉-2，4-二胺N-节基-2-(4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-胺2-(4-(4-(节基氨基)喹唑啉-2-基)哌嗪-l-基)乙酸乙酯N4--节基-N2-(4-甲基节基)喹唑啉-2，4-二胺N2，N4-二节基-N2-甲基喹唑啉-2，4-二胺N-节基-2-(3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基)喹唑啉-4-胺4—(4-(苄基氨基)喹唑啉_2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯(S)-N-(1-苯基乙基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-苯乙基-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-(4-氯苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-节基-N-甲基-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺4-(3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉N-(萘-1-基甲基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺2-(哌啶-l-基)-N-(4-(三氟甲基)节基)喹唑啉-4-胺(R)-N-(l-苯基乙基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-(2-氯节基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-(3-氯苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺2-(哌啶-l-基)-N-(2-(三氟甲基)节基)喹唑啉-4-N-(4-甲基节基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-(4-甲氧基节基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺胺N--(环己基甲基》-2--(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺2--(哌啶-l-基)--N--(吡啶-2-基甲基)喹唑啉_4-胺2--(哌啶-l-基)--N--(吡啶-3-基甲基)喹唑啉_4-胺2--(哌啶-l-基)--N--(噻吩-2-基甲基)喹唑啉_4-胺2--(哌啶-l-基)-—N--(3_(三:氟甲基)苄基)喹唑啉-4--1-羧酸叔丁酯甲基丙-l-酮胺N-二苯甲基-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-节基-2-(哌嗪-1-基)喹唑啉-4-胺N-苄基-2-(1，4-氧氮杂环庚-4-基)喹唑啉-4-胺N-(2-苯基丙-2-基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-节基-2-(哌啶-1-基)喹啉-4-胺4_(4-(苄基氨基)喹唑啉-2-基)-1，4-二氮杂环庚烷1-(4-(4-(节基氨基)喹唑啉-2-基)哌嗪-1-基)-2-1-(4-(4-(节基氨基)喹唑啉-2-基)哌嗪-l-基)-2，2-二甲基丙-l-酮(4-(4-(节基氨基)喹唑啉-2-基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮N-(1-金刚烷基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-(2-金刚烷基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-(1-金刚烷基)-2-吗啉基喹唑啉-4-胺N-(4-(二甲氨基)苄基)-2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-胺N-(4-氟苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-(3-氟苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-(2-氟苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N，N-二节基-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N4-节基-N2-丙基喹唑啉-2，4-二胺N-(3，4-二氯苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-(2，4-二氯苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-苄基-6，7-二甲氧基-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-节基-6-氯-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-苯基-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-(4-(苄基氨基)喹唑啉-2-基)苯甲酰胺N-(4-氯苄基)-2-吗啉基喹唑啉-4-胺N-(4-氯苄基)-2-(吡咯烷-1-基)喹唑啉-4-胺N4-(4-氯苄基)-N2-(4-甲基苄基)喹唑啉-2，4-二胺2-吗啉基-N-(4-(三氟甲基)节基)喹唑啉-4-胺2-(吡咯烷-l-基)-N-(4-(三氟甲基)节基)喹唑啉-4-胺W-(4-甲基节基)-NL(4-(三氟甲基)节基)喹唑啉-2，4-二胺3-甲基节基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺2-甲氧基节基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺3-甲氧基节基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺4-氯苯乙基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺4-甲氧基苯乙基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺异口引哚啉-2-基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉2.3-二氢-1H-茚-2-基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺4-甲基苯乙基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺4-苯基哌嗪-1-基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉4_(4-氯苯基)哌嗪-1-基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉4-苯基哌啶-1-基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉2-苯基丙-2-基)-2-(吡咯烷-1-基)喹唑啉-4-胺(2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-基氨基)甲基)苯甲腈(2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-基氨基)甲基)苯甲酸甲酯4_(甲磺酰基)苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺3-苯基丙基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(R)-N-(1-(4-氯苯基)乙基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(R)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)-2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-胺(R)-N-(1-(4-氟苯基)乙基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(R)-N-(1-(萘-l-基)乙基)-2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-胺(R)-N-(1-(萘-2-基)乙基)-2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-胺(R)-2-(哌啶-1-基)-N-(l-对甲苯基乙基)喹唑啉-4-胺哌啶-1-基)_N-(2-对甲苯基丙-2-基)喹唑啉-4-胺吡咯烷-1-基)_N-(2-对甲苯基丙-2-基)喹唑啉-4-胺(2-甲基节基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺哌啶-l-基)-N-(4-(三氟甲基)苯乙基)喹唑啉-4-胺(4-氯苄基)-2-(3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基)喹唑啉-4-胺节基-5-氯-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺:1-(4-氟苯基)-2-甲基丙-2-基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺哌啶-l-基)-N-(4-(三氟甲基)苄基)喹唑啉-2-胺(4-氯苄基)-4-(哌啶-1-基)喹唑啉-2-胺(4-氟苄基)-4-(哌啶-1-基)喹唑啉-2-胺(2，4-二氯苄基)-4-(哌啶-1-基)喹唑啉-2-胺(3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-4-(哌啶-1-基)喹唑啉(3，4-二氢异喹啉-2(lH)-基)-N-(4-(三氟甲基)节基)喹唑啉-4-胺(2，4-二氟苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(3，4-二氟苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺-2-(哌啶-l-基)-N-(l-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)喹唑啉-4-胺N4-(4-氟苄基)-N2-(4-氟苯基)喹唑啉-2，4-二胺N2，N4-双(4-氟苄基)喹唑啉-2，4-二胺N-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)-2-(吡咯烷-1-基)喹唑啉-4-胺N-(1-苯基环丙基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-(1-苯基环丙基)-2-(吡咯烷-1-基)喹唑啉-4-胺N-(3-苯基戊-3-基)-2-(吡咯烷-1-基)喹唑啉-4-胺N-(1-苯基环己基)-2-(吡咯烷-1-基)喹唑啉-4-胺N4--苄基-N2-(4-氟苄基)喹唑啉-2，4-二胺N4--苄基-N2-(4-氯苄基)喹唑啉-2，4-二胺N4--苄基-N2-(4-(三氟甲基)苄基)喹唑啉-2，4-二胺N4--苄基-N2-(4-甲氧基节基)喹唑啉-2，4-二胺N-苄基--2-(异吲哚啉_2-基)喹唑啉-4-胺N4--苄基-N2-(2，3-二氢-lH-茚-2-基)喹唑啉-2，4-二胺N-苄基--2-(4-苯基哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-苄基--2-(4-苯基哌嗪-1-基)喹唑啉-4-胺N-苄基--2-(4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-胺N-苄基--2-(4-(4-(三氟甲基)苯基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4N-苄基--2-(4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-胺2_(4，4-二氟哌啶-1-基)-N-(4-氟苄基)喹唑啉-4-胺N-(3-苯基戊-3-基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺1-(4-(苄基氨基)喹唑啉-2-基)哌啶-4-酮N-节基-2-硫代吗啉基喹唑啉-4-胺N-(l-(4-氯苯基)环丙基)-2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-胺N-(l-(4-氯苯基)环丙基)-2-(妣咯烷-l-基)喹唑啉-4-胺(S)-3-苯基-2-(2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-基氨基)丙-1-醇(S)-N-(l-甲氧基-3-苯基丙-2-基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺(R)-2-苯基-2-(2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-基氨基)乙醇N-(4-氯苄基)-4-(4，4-二氟哌啶-1-基)喹唑啉-2-胺4-(4，4-二氟哌啶-l-基)-N-(4-(三氟甲基)苄基)喹唑啉-2-胺N-(2，4-二氟苄基)-4-(4，4-二氟哌啶-1-基)喹唑啉-2-胺4_(4，4-二氟哌啶-1-基)-N-(4-氟苄基)喹唑啉-2-胺N-(4-氟苄基)-6，7-二甲氧基-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺2_(4，4-二氟哌啶-1-基)-N-(4-氟苄基)-6，7-二甲氧基喹唑啉-4-胺N-(l-(4-氟苯基)环丙基)-2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-胺2_(4，4-二氟哌啶-1-基)-N-(1-(4-氟苯基)环丙基)喹唑啉-4-胺N2-(4-氟苄基)-N^(l-(4-氟苯基)环丙基)喹唑啉-2，4-二胺7_氟-N-(4-氟苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺2_(4，4-二氟哌啶-1-基)-7-氟-N-(4-氟苄基)喹唑啉-4-胺7-氟-N2，N4-双(4-氟苄基)喹唑啉-2，4-二胺W-(4-氟苄基)-N4-((5-甲基呋喃-2-基)甲基)喹唑啉-2，4-二胺^-(4-氟苄基)-#-((5_(三氟甲基)呋喃-2_基)甲基)喹唑啉_2，4-二胺2_(哌啶-1-基)-N-((5_(三氟甲基)呋喃_2_基)甲基)喹唑啉-4-胺2_(4，4-二氟哌啶-1-基)-N-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)喹唑啉-4-胺2-(哌啶-l-基)-N-(4-(三氟甲氧基)苄基)喹唑啉-4-胺2-(4，4-二氟哌啶-l-基)-N-(4-(三氟甲氧基)苄基)喹唑啉-4-胺4-((2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-基氨基)甲基)苯酚4-((2-(4-氟节基氨基)喹唑啉-4-基氨基)甲基)苯酚^，#-双(4-氟苄基)噻吩并[3，2-d]嘧啶-2，4-二胺N-((5-甲基呋喃-2-基)甲基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N2，N4-双(4-氟节基)-6，7-二甲氧基喹唑啉-2，4-二胺N-(4-氟苄基)-2-吗啉基喹唑啉-4-胺Nt(4-氟苄基)-N2-((5-甲基呋喃-2-基)甲基)喹唑啉-2，4-二胺W-(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-#-(4-氟苄基)喹唑啉-2，4-二胺N-(4-氟苄基)-2-(吡咯烷-1-基)喹唑啉-4-胺N-(4-氟苄基)-2-(妣咯烷-l-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-4-胺N-(4-氟苄基)-2-(哌啶-l-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-4-胺(S)-2-苯基-2-(2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-基氨基)乙酸甲酯(S)-3-苯基-2-(2-(哌啶-l-基)喹唑啉-4-基氨基)丙酸甲酯(S)-(l-(4-(节基氨基)喹唑啉-2-基)吡咯烷-2-基)甲醇(S)-N-节基-2-(2-(甲氧基甲基)吡咯烷-l-基)喹唑啉-4-胺N-(4-氟苄基)-2-(异吲哚啉-2-基)喹唑啉-4-胺(S)-l-(4-(节基氨基)喹唑啉-2-基)吡咯烷-2-羧酸甲酯N-苄基-2-(6，7-二甲氧基-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基)喹唑啉-4-胺5-氯-N-(4-氟苄基)-2-(吡咯烷-1-基)喹唑啉-4-胺5-氯-N-(4-氟苄基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺4-(4-氟苄基氨基)-2-(哌啶-l-基)-5，6-二氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-7(8H)-羧酸叔N-(4-氟苯基)-2-(吡咯烷-1-基)蝶啶-4-胺4-(3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-2-(吡咯烷-1-基)喹唑啉2_(吡咯烷-1-基)-N-(噻吩-2-基甲基)喹唑啉-4-胺4-(6，7-二甲氧基-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-2-(吡咯烷-1-基)喹唑啉N-((5-氯噻吩-2-基)甲基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺N-(呋喃-3-基甲基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺2-(哌啶-1-基)-N-(噻吩-3-基甲基)喹唑啉-4-胺4-(6，7-二甲氧基-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉2_(7-溴-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-N-(4-氟苄基)喹唑啉-4-胺N-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-2-(哌啶-1-基)喹唑啉-4-胺2-(哌啶-1-基)-N-(喹啉-4-基甲基)喹唑啉-4-胺2-(哌啶-l-基)-N-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)喹唑啉-4-胺2_(氮杂环庚-1-基)-N-苄基喹唑啉-4-胺(S)-(l-(4-(4-氟节基氨基)喹唑啉-2-基)吡咯烷-2-基)甲醇(S)-N-(4-氟节基)-2-(2-(甲氧基甲基)吡咯烷-l-基)喹唑啉-4-胺(S)-l-(4-(4-氟节基氨基)喹唑啉-2-基)吡咯烷-2-羧酸甲酯2-(4-节基哌嗪-1-基)-N-(4-氟节基)喹唑啉-4-胺环丙基(4-(4-(4-氟苄基氨基)喹唑啉-2-基)哌嗪-l-基)甲酮环己基(4-(4-(4-氟节基氨基)喹唑啉-2-基)哌嗪-l-基)甲酮(4-(4-(4-氟节基氨基)喹唑啉-2-基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮(4-(4-(4-氟节基氨基)喹唑啉-2-基)哌嗪-1-基)(吡咯烷-1-基)甲酮2-(4-(4-氟苄基氨基)喹唑啉-2-基氨基)乙酸乙酯N4-(4-氟苄基)-N2-(2-甲氧基乙基)喹唑啉-2，4-二胺N2-(环己基甲基)-N4-(4-氟节基)喹唑啉-2，4-二胺N4-(4-氟苄基)-N2-(2-(哌啶-l-基)乙基)喹唑啉-2，4-二胺。21.如权利要求2-20中任一权利要求所述的用途，其中所述抗菌剂也含有一种或多种另外的用于治疗TB的化合物。22.药物组合物，其包含权利要求l-20所定义的通式(I)化合物和一种或多种另外的用于治疗TB的化合物以及药物可接受的赋形剂。23.产品，其包含权利要求1-20中任一权利要求所定义的通式(I)化合物和一种或多种用于治疗TB的化合物，所述产品作为联合制剂用于同时、单独或顺序治疗结核病。24.如权利要求21-23所述的用途、组合物或产品，其中所述用于治疗TB的一种或多种化合物选自异烟肼、利福霉素及其衍生物、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、环丝氨酸、乙硫异烟胺、链霉素、阿米卡星、卡那霉素、巻曲霉素、对氨基水杨酸以及诸如左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星的氟喹诺酮类药物。全文摘要通式(I)化合物，其中X1、X2、A、R1、R2、R3和R4如本文所定义；它们用作抗分枝杆菌药剂，特别是用于治疗结核病的药剂。文档编号C07D403/04GK101784276SQ200880100581公开日2010年7月21日申请日期2008年6月24日优先权日2007年6月27日发明者奥利维耶·德摩尔,彼得·大卫·约翰逊,格雷厄姆·迈克尔·韦尼,理查德·维克尔斯申请人:传染性疾病研究院