专利名称：一种PGF<sub>2a</sub>类似物的制备方法及其相关中间体的制作方法
技术领域：
本发明涉及化学制药领域，尤其涉及新化合物及其制备方法和用途。
背景技术：
PGF2a 类似物(Z) -7" ((1R，2R，3R，5S) -3，5_ 二羟基 _2_ ((R，E) -3-羟基-4-苯氧丁 基-1-烯基)环戊基)-N-乙基-5-七烯胺(G)具有良好的应用前景。其中US2008269332A1 已报道化合物(G)具有促进睫毛增长的作用。但是有关该化合物的合成方法，还没有报道， 尤其是条件温和、高收率和易于放大的制备方法更是本领域所迫切需要的。
权利要求
1.一种如式B的化合物
2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，R1选自苯甲酰基、对苯基苯甲酰基、对甲 氧基苯甲酰基、间溴代苯甲酰基、对甲基苯甲酰基、乙酰基、或正丙酰基；优选对苯基苯甲酰 基；R2选自三甲基氯硅烷、三乙基氯硅烷、叔丁基二甲基氯硅烷、叔丁基二苯基氯硅烷；优选 叔丁基二甲基氯硅烷。
3.—种如权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述的方法包括步骤将 式A化合物上硅烷保护得到式B化合物
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，R1选自对苯基苯甲酰基、对甲氧基苯甲 酰基、间溴代苯甲酰基、对甲基苯甲酰基、乙酰基、或正丙酰基；优选对苯基苯甲酰基；R2选 自三甲基氯硅烷、三乙基氯硅烷、叔丁基二甲基氯硅烷、叔丁基二苯基氯硅烷；优选叔丁基 二甲基氯硅烷。
5.一种如权利要求1所述的化合物的用途，其特征在于，用于制备如式G所示的化合物
6.一种如式C的化合物
7.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，R2选自三甲基氯硅烷、三乙基氯硅烷、叔 丁基二甲基氯硅烷、叔丁基二苯基氯硅烷；优选叔丁基二甲基氯硅烷。
8.—种如权利要求6所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述的方法包括步骤式 B化合物经还原剂还原得式C化合物
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述的还原剂选自二异丁基氢化铝。
10.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，R1选自对苯基苯甲酰基、对甲氧基苯 甲酰基、间溴代苯甲酰基、对甲基苯甲酰基、乙酰基、或正丙酰基；优选对苯基苯甲酰基；r2 选自三甲基氯硅烷、三乙基氯硅烷、叔丁基二甲基氯硅烷、叔丁基二苯基氯硅烷；优选叔丁 基二甲基氯硅烷。
11.一种如权利要求6所述的化合物的用途，其特征在于，用于制备如式G所示的化合物
12.—种如式D的化合物
13.如权利要求12所述的化合物，其特征在于，R2选自三甲基氯硅烷、三乙基氯硅烷、 叔丁基二甲基氯硅烷、叔丁基二苯基氯硅烷；优选叔丁基二甲基氯硅烷。
14.一种如权利要求12所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述的方法包括步骤 式C化合物经Wittig缩合反应得到式D化合物
15.如权利要求14所述的制备方法，其特征在于，所述的Wittig缩合反应试剂选自 4_羧丁基三苯基溴化磷。
16.如权利要求14所述的制备方法，其特征在于，R2选自三甲基氯硅烷、三乙基氯硅 烷、叔丁基二甲基氯硅烷、叔丁基二苯基氯硅烷；优选叔丁基二甲基氯硅烷。
17.—种如权利要求12所述的化合物的用途，其特征在于，用于制备如式G所示的化合物
18.—种式G化合物的制备方法，其特征在于，所述的方法包括步骤式B化合物经还原剂还原得式C化合物；式C化合物经Wittig缩合反应得到式D化合 物；式D化合物经水解得到式E化合物；式E化合物经酯化得到式F化合物；和式F化合物 经氨解得到式G化合物；
19.如权利要求18所述的制备方法，其特征在于，所述的还原剂选自二异丁基氢化铝； 所述的Wittig缩合反应试剂选自4-羧丁基三苯基溴化磷。
20.如权利要求18所述的制备方法，其特征在于，R1选自对苯基苯甲酰基、对甲氧基苯 甲酰基、间溴代苯甲酰基、对甲基苯甲酰基、乙酰基、或正丙酰基；优选对苯基苯甲酰基；r2 选自三甲基氯硅烷、三乙基氯硅烷、叔丁基二甲基氯硅烷、叔丁基二苯基氯硅烷；优选叔丁 基二甲基氯硅烷；R3选自甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、或叔丁基。
21.—种式G化合物的制备方法，其特征在于，所述的方法包括步骤式C化合物经Wittig缩合反应得到式D化合物；式D化合物经水解得到式E化合物； 式E化合物经酯化得到式F化合物；和式F化合物经氨解得到式G化合物；
22.如权利要求21所述的制备方法，其特征在于，所述的Wittig缩合反应试剂选自 4_羧丁基三苯基溴化磷。
23.如权利要求21所述的制备方法，其特征在于，R2选自三甲基氯硅烷、三乙基氯硅 烷、叔丁基二甲基氯硅烷、叔丁基二苯基氯硅烷；优选叔丁基二甲基氯硅烷；R3选自甲基、乙 基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、或叔丁基。
24.一种式G化合物的制备方法，其特征在于，所述的方法包括步骤式D化合物经水解得到式E化合物；式E化合物经酯化得到式F化合物；和式F化合物 经氨解得到式G化合物；
25.如权利要求24所述的制备方法，其特征在于，R2选自三甲基氯硅烷、三乙基氯硅 烷、叔丁基二甲基氯硅烷、叔丁基二苯基氯硅烷；优选叔丁基二甲基氯硅烷；R3选自甲基、乙 基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、或叔丁基。
26.—种式G化合物的制备方法，其特征在于，所述的方法包括步骤(i)式A化合物上硅烷保护得到式B化合物；(ii)式B化合物经还原剂还原得式C化合物；(iii)式C化合物经Wittig缩合反应得到式D化合物；(iv)式D化合物经水解得到式E化合物； (ν)式E化合物经酯化得到式F化合物；和 (vi)式F化合物经氨解得到式G化合物；
27.如权利要求26所述的制备方法，其特征在于，所述的还原剂选自二异丁基氢化铝； 所述的Wittig缩合反应试剂选自4-羧丁基三苯基溴化磷。
28.如权利要求26所述的制备方法，其特征在于，R1选自对苯基苯甲酰基、对甲氧基苯 甲酰基、间溴代苯甲酰基、对甲基苯甲酰基、乙酰基、或正丙酰基；优选对苯基苯甲酰基；r2 选自三甲基氯硅烷、三乙基氯硅烷、叔丁基二甲基氯硅烷、叔丁基二苯基氯硅烷；优选叔丁 基二甲基氯硅烷；R3选自甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、或叔丁基。
全文摘要
本发明公开了一种PGF2a类似物的制备方法及其相关中间体。公开了如式B、式C和式D所示的化合物，及其制备方法和用途。本发明还公开了式G化合物的制备方法。
文档编号C07C235/30GK102040618SQ20091005047
公开日2011年5月4日 申请日期2009年4月30日 优先权日2009年4月30日
发明者何兵明, 卓忠浩, 唐志军, 季晓铭, 郑云满 申请人:上海天伟生物制药有限公司