专利名称：一种取代苯酚的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种有机合成中间体的制备方法，具体的涉及一种取代苯酚的制备方法。
背景技术：
卤代苯酚化合物作为一类重要的有机合成中间体，是很多药物的关键中间体， 例如化合物A在专利US200602M62中被用于制备一种治疗由免疫缺陷病毒引起的疾 病的药物，专利20070781 描述了将其用于制备一种非核苷类逆转录酶抑制剂，专利 W02007145569描述了将其用于制备治疗阿尔茨海默病轻度认知功能障碍疾病的一种药物。化合物B在专利W003101956中被用于制备抗心律失常药物，专利US2004198736 描述了将其用于制备抗艾滋病药物，专利US2003199511描述了将其用于制备蛋白激酶抑 制剂。W02008008059描述了将其用于制备抗癌药。化合物C在专利W02004084898中被用于制备抗过敏或平喘药物，专利 W02004043904描述了将其用于制备抗抑郁症药物，专利US2003139390描述了将其用于制 备抗糖尿病药物。US2002107272描述了将其用于制备抗艾滋病药物。另外化合物D用于制备降脂药SMP-797，心血管保护剂ARD-353，化合物E应用于 制备中枢神经系统药物CERM-37^。制备抗肿瘤药物SB-743921。这类取代苯酚化合物市场需求潜力非常大，但其合成方法均存在一定的局限性。 传统合成方法需要多步反应来制备。给工业化带来一定的困难。
权利要求
1. 一种如式1所示的取代苯酚的制备方法，其特征在于包含下列步骤强酸溶液中，将 化合物3和水进行羟基取代硝基的反应、以及和还原剂进行重氮盐的还原反应，即可制得 化合物1 ；其中
2.如权利要求1所述的取代苯酚的制备方法，其特征在于所述的步骤为强酸溶液 中，将化合物3和水先进行羟基取代硝基的反应，再和还原剂进行重氮盐的还原反应，即可。
3.如权利要求1或2所述的取代苯酚的制备方法，其特征在于所述的强酸溶液中的 强酸为盐酸、氢溴酸、硝酸和硫酸中的一种或多种，强酸的用量为化合物3的摩尔量的3 100倍；所述的强酸溶液为强酸水溶液或强酸水溶液与有机惰性溶剂的混合溶液。
4.如权利要求3所述的取代苯酚的制备方法，其特征在于所述的强酸的用量为化合 物3的摩尔量的3 50倍。
5.如权利要求3所述的取代苯酚的制备方法，其特征在于所述的有机惰性溶剂选自 C1-C7的醇和/或C4-C7的醚；所述的强酸水溶液的质量分数为10% 98%。
6.如权利要求1或2所述的取代苯酚的制备方法，其特征在于所述的还原剂为C1-C7 的醇、C4-C7的醚、次磷酸水溶液、以及甲醛的碱水溶液中的一种或多种，还原剂的用量为化 合物3摩尔量的5 100倍。
7.如权利要求6所述的取代苯酚的制备方法，其特征在于所述的C1-C7的醇为乙醇、 丙醇、异丙醇和正丁醇中的一种或多种；所述的C4-C7的醚为四氢呋喃和/或1，4_ 二氧六 环；所述的次磷酸水溶液的质量百分数为30% 50% ；所述的甲醛的碱水溶液为甲醛水溶 液和碱的水溶液的混合溶液，所述的甲醛水溶液的质量分数为20% 80% ；所述的碱的水 溶液为氢氧化钠水溶液和/或氢氧化钾水溶液，碱的水溶液的质量分数为5% 30%。
8.如权利要求6所述的取代苯酚的制备方法，其特征在于当还原剂为C1-C7的醇时， 所述的C1-C7的醇的用量为化合物3摩尔量的10 100倍；当还原剂为C4-C7的醚时，所述 的C4-C7的醚的用量为化合物3摩尔量的10 100倍；当还原剂为次磷酸水溶液时，所述的 次磷酸的用量为化合物3摩尔量的5 15倍；当还原剂为甲醛的碱水溶液时，所述的甲醛 的用量为化合物3的摩尔量的5 20倍。
9.如权利要求1或2所述的取代苯酚的制备方法，其特征在于所述的重氮盐的还原 反应在铜盐催化剂的作用下进行；催化剂的用量为化合物3的摩尔量的5% 40%。
10.如权利要求2所述的取代苯酚的制备方法，其特征在于所述的羟基取代硝基的反 应的温度为10°c 50°C ；所述的羟基取代硝基的反应的时间以检测反应完全为止；当还原 剂为C1-C7的醇和/或C4-C7的醚时，所述的重氮盐的还原反应的温度为30 100°C ；当还 原剂为次磷酸水溶液和/或甲醛的碱水溶液时，重氮盐的还原反应的温度为0 30°C ；所 述的重氮盐的还原反应的时间以检测反应完全为止。
11.如权利要求10所述的取代苯酚的制备方法，其特征在于所述的羟基取代硝基的 反应的温度为20°c 30°C ；当还原剂为C1-C7的醇和/或C4-C7的醚时，所述的重氮盐的还 原反应的温度为50 90°C。
12.如权利要求1或2所述的取代苯酚的制备方法，其特征在于所述的化合物3由下 列方法制得将化合物2进行重氮化反应，即可；
13.如权利要求12所述的取代苯酚的制备方法，其特征在于所述的化合物3由下列 方法制得在强酸溶液中，将化合物2与无机亚硝酸盐进行重氮化反应，即可制得重氮盐化 合物3 ；其中，所述的无机亚硝酸盐为亚硝酸钠、亚硝酸钾和亚硝酸铯中的一种或多种；当无机 亚硝酸盐为亚硝酸钠时，化合物2与亚硝酸钠的摩尔比为1 1 1 3;所述的强酸溶 液为强酸水溶液或强酸水溶液和有机惰性溶剂的混合溶液，其中所述的有机惰性溶剂选自 C1-C7的醇和/或C4-C7的醚；所述的强酸水溶液的质量分数为10% 98% ；所述的强酸为 盐酸、氢溴酸、硝酸和硫酸中的一种或多种；当强酸为硫酸时，硫酸的用量为化合物2的摩 尔量的3 50倍；所述的反应的温度为_5°C 30°C;所述的反应的时间以检测反应完全为 止。
全文摘要
本发明公开了一种如式1所示的取代苯酚的制备方法，其包含下列步骤强酸溶液中，将化合物3和水进行羟基取代硝基的反应、以及和还原剂进行重氮盐的还原反应，即可制得化合物1；其中，X-为Cl-、Br-、HSO4-或NO3-，X1和X2独立的为H、Br、Cl、F、I或C1～C5烷基。本发明的制备方法成本较低、原料易得、操作方便、产物易纯化和易放大生产，还可以达到比较高的产率。
文档编号C07C39/07GK102086147SQ20091019991
公开日2011年6月8日 申请日期2009年12月4日 优先权日2009年12月4日
发明者周小峰, 彭烨城, 杨伟, 潘强彪, 王萍, 邹本立 申请人:联化科技股份有限公司