专利名称：一种制备吉西他滨中间体的方法
技术领域：
本发明涉及抗癌药物吉西他滨的一种中间体的制备方法。
背景技术：
盐酸吉西他滨是一种二氟核苷类抗代谢抗肿瘤药，对人体白细胞、某些鼠固体瘤 和人肿瘤异种移植有较好的抑制作用。作为一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗代谢物抗癌 药，吉西他滨是去氧胞苷的水溶性类似物，对核糖核苷酸还原酶是一种抑制性的酶作用物 的替代物，这种酶在DNA合成和修复过程中，对所需要的脱氧核苷酸的生成是至关重要的。 临床上，吉西他滨尤其适用于治疗不能手术的晚期或转移性胰腺癌及治疗局部进展性或转 移性非小细胞肺癌[1]。盐酸吉西他滨，化学名为4-氨基_1-(2’ -脱氧-2’，2’ - 二氟-3，5- 二 -0-苯甲 酰-D-呋喃核糖-2-基)-IH-嘧啶-2-酮盐酸盐，其结构式如下
权利要求
1. 一种制备吉西他滨中间体的方法，包括以下步骤化合物2-脱氧-2，2- 二氟-D-核糖呋喃-3，5- 二 -O-苯甲酰-甲磺酸酯(II)与保 护的胞嘧啶(III)在有机溶剂中，由碱金属卤化物催化，在一定温度下反应得到目标化合 物4-氨基-1-O’ -脱氧-2’，2’ - 二氟-3，5- 二 -0-苯甲酰-D-呋喃核糖-2-基)-IH-嘧 啶-2-酮(I)
2.如权利要求1所述，取代基L选自芳基磺酰氧基、取代的芳基磺酰氧基、C1-C4烷烃磺 酰氧基，取代的烷基磺酰氧基，优选为苯甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、对硝基苯磺酰氧基、 甲磺酰氧基、乙磺酰氧基。
3.如权利要求1所述，取代基队，&分别独立的选自取代的芳基甲酰基，优选为对硝基 苯甲酰基、卤代苯甲酰基、联苯甲酰基或苯甲酰基。
4.如权利要求1所述，取代基民选自C1-C7的三烷烃硅基，如异丙基二甲基硅烷基、叔 丁基二甲基硅烷基、三甲基硅烷基、甲基二异丙基硅烷基、三异丙基硅烷基等。
5.如权利要求1所述，有机溶剂选自腈类、卤代烃类、芳香烃类、醚类等惰性溶剂，优选 为乙腈、1，2_ 二氯甲烷、甲苯、二甲苯、取代苯、苯甲醚、二苯醚、或取代二苯醚中的一种或几 种。
6.如权利要求1所述，碱金属卤化物选自氟化钾、氟化钠、氯化钠、氯化钾、氯化锂、溴 化锂、碘化锂、碘化钾、碘化钠、溴化钠、溴化钾等。
7.如权利要求1所述，化合物II与化合物III的摩尔比为1 1 1 30，优选为 1 1. 5 1 15。
8.如权利要求1所述，碱金属卤化物与化合物II的摩尔比为1 1 1 14，优选为 1 1 1 7。
9.如权利要求1所述，反应温度为50 200°C，优选为70 100°C。
10.如权利要求1所述，反应时间为5 48h，优选为10 30h。
全文摘要
本发明公开了一种制备抗癌药物吉西他滨中间体4-氨基-1-(2’-脱氧-2’，2’-二氟-3，5-二-O-苯甲酰-D-呋喃核糖-2-基)-1H-嘧啶-2-酮的方法。该方法采用2-脱氧-2，2-二氟-D-核糖呋喃-3，5-二-O-苯甲酰-甲磺酸酯与三甲基硅基保护的胞嘧啶为原料，在碱金属卤化物作用下，在醚类、卤代烃类以及腈类有机溶剂中反应得到产物4-氨基-1-(2’-脱氧-2’，2’-二氟-3，5-二-O-苯甲酰-D-呋喃核糖-2-基)-1H-嘧啶-2-酮。
文档编号C07H1/00GK102093451SQ20091020103
公开日2011年6月15日 申请日期2009年12月12日 优先权日2009年12月12日
发明者于欣红, 俞晓东, 吴范宏, 赵敏, 顾秀娟 申请人:上海华理生物医药有限公司