一种地西他滨中间体的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种地西他滨中间体化合物1-乙酰氧基-2-脱氧-3，5-二-O-芴甲氧羰酰基-D-呋喃核糖的制备方法。该化合物的结构式是：其制备方法包括：a）2′-脱氧—D-核糖1位羟基的氧甲基化；b）3，5位羟基的保护；c）1位氧甲基的酰化。本发明还公开了一种以该中间体为原料制备地西他滨的方法。
【专利说明】一种地西他滨中间体的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种地西他滨中间体化合物1-乙酰氧基-2-脱氧-3，5-二-O-芴甲氧羰酰基-D-呋喃核糖的制备方法，属于医药化工领域。
【背景技术】
[0002]地西他滨(Decitabine,又名Dezocitadine)，化学名:4_ 氨基—I— (2~ 脱氧-β-D-赤型呋喃核糖)-1，3，5-三嗪-2 (IH)-酮，是2'-脱氧胞苷的类似物，结构式为(I):
[0003]
【权利要求】
1.一种地西他滨中间体的制备方法，其特征在于:包括以下步骤:
2.如权利要求1所述的一种地西他滨中间体的制备方法，其特征在于:步骤a的反应温度为0°C~甲醇的回流温度；反应时间为30分钟~12小时；步骤b的反应温度为-20°C~10°C，反应时间为2小时~24小时；步骤c的反应温度为_20°C~10°C反应时间为I小时~12小时。
3.如权利要求1所述的一种地西他滨中间体的制备方法，其特征在于:步骤a中所述的2-脱氧一D-核糖与HCl甲醇溶液的质量体积比为1: (1-3) (g/ml)。
4.如权利要求1所述的一种地西他滨中间体的制备方法，其特征在于:步骤a中HCl甲醇溶液中HCl的质量分数为0.5-2% ;反应时间为30分钟~6小时。
5.如权利要求1所述的一种地西他滨中间体的制备方法，其特征在于:步骤a反应完毕后，体系中加入有机碱进行中和，然后减压蒸除溶剂得到中间体I。
6.如权利要求1-5任一权利要求所述的一种地西他滨中间体的制备方法，其特征在于:有机碱为吡啶，三乙胺，DIPEA，DMAP, TMEDA中的一种或几种。
7.如权利要求6所述的一种地西他滨中间体的制备方法，其特征在于:步骤b中中间体I和碱的投料摩尔比为(1:2)~(1:3)。
8.如权利要求6所述的一种地西他滨中间体的制备方法，其特征在于:步骤c中醋酸与醋酐的体积比为(10:1)~(5:1)。
9.如权利要求6所述的一种地西他滨中间体的制备方法，其特征在于:步骤c中中间体II和浓硫酸的投料摩尔比为(1:0.1)~(1:0.5)。
10.一种地西他滨的制备方法，其特征在于:该制备方法包括以下步骤:
【文档编号】C07H13/12GK103739636SQ201410010575
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2014年1月9日 优先权日:2014年1月9日
【发明者】白文钦, 曹守敬, 赵桂芳 申请人:山东新时代药业有限公司