专利名称：新的雌激素受体配体的制作方法
技术领域：
本发明涉及为雌激素受体配体且优选对雌激素受体β亚型(estrogenrec印tor β isoform)有选择性的化合物，涉及制备所述化合物的方法，还涉及利用所述化合物治 疗与雌激素受体相关的疾病的方法，所述疾病如抑郁症(depressive disorder)、焦虑症 (anxiety disorder)、阿尔茨海默氏症(Alzheimer ‘ s disease)、认知障碍(cognitive disorder)、骨质疏丰公症、高血甘油三酸酉旨7jC 平(elevated blood triglyceride level)、 云力脉硬化(atherosclerosis)、子宫内膜异位(endometriosis)、小便失禁(urinary incontinence)、自身免疫疾病、肺癌、结肠癌、乳腺癌、子宫癌和前列腺癌。
背景技术：
雌激素受体(ER)是一种参与上调和下调基因表达的配体活化的哺乳动物转录因 子。雌激素受体的天然激素是β-17-雌二醇(Ε》及密切相关的代谢物。雌二醇结合到雌 激素受体上时能引起受体二聚化，而二聚体又与DNA上的雌激素反应元件(ERE' s)结合。 ER/DNA复合物能募集另外的转录因子，这些转录因子可使ERE下游DNA转录为mRNA，最终 翻译为蛋白质。或者，可通过其他转录因子特别是fos和jim的居间中间性(intermediacy) 而使ER和DNA间接作用。由于大量基因的表达受到雌激素受体调节，且雌激素受体在很多 细胞类型中都有表达，通过天然激素或合成ER配体的结合来对雌激素受体进行的调节可 对生物的生理和病理生理学产生深远影响。过去人们曾认为只存在一种雌激素受体。然而已经有人发现了一种第二亚型 (ER-β)。尽管“经典”的ER-α和最近发现的ER-β在不同的组织中都广泛分布，但是它 们仍然显示出明显不同的细胞类型和组织分布。因此合成的ER-α或ER-β选择性配体都 能保持雌激素的有益效果，同时降低不需要的副作用风险。雌激素对于雌性的生殖发育至关重要。除此之外，雌激素还对保持骨密度、调节血 脂水平有重要作用，雌激素看来还有一定的神经保护作用。因此，绝经妇女的雌激素生成下 降与多种疾病相关，例如骨质疏松、动脉硬化、抑郁和认知障碍。与此相反，雌激素能诱发一 些增生性疾病例如乳腺癌、子宫癌和子宫内膜异位，因此抗雌激素(antiestrogens)(即雌 激素拮抗剂)可用于预防或治疗上述类型的疾病。天然雌激素—17 β -雌二醇一用于治疗各种抑郁症中的功效已被证实，并且有人 提出雌激素的抗抑郁活性可通过调节色氨酸羟化酶的活性以及继发的5-羟色胺的合成来 进行调节(参见例如，Lu N Ζ, Shlaes T A, Cundlah C, Dziennis S E, LyIe R E, Bethea C L, “ Ovarian steroid actionon tryptophan hydroxylase protein and serotonin compared tolocalization of ovarian steroid receptors in midbrain of guinea pigs." Endocrine 11:257-267,1999)。天然雌激素的多效性由于增加了乳房、子宫和卵 巢组织增生的风险而使其不能广泛和长期使用。雌激素受体ΕΓβ的发现提供了一种鉴定 更多选择性雌激素试剂的方法，所述选择性雌激素试剂有抗抑郁活性，同时没有由ERa介 导的增生作用。因此，有Er β选择性的治疗性药物在治疗抑郁中有潜在的疗效。
本领域所需的是能够产生与雌激素替代治疗(estrogen replacementtherapy)中 一样的积极反应，而同时没有不良副作用的化合物。还需要能够对身体不同组织发挥选择 性作用的类雌激素化合物(estrogen-likecompounds)。WO 2006/019831公开了某些用于预防和治疗肝炎病毒C感染的吲哚衍生物。WO 2005/018636公开了某些具有雌激素受体调节活性的吲哚衍生物，所述吲哚衍生物均为肟类。本发明的化合物是雌激素受体的配体，这样的配体能用于治疗或预防各 种雌激素机能相关症症，包括骨流失(bone loss)、骨折(bonefractures)、骨质疏 松(osteoporosis)、软骨病变(cartilage degeneration)、子宫内膜异位、子宫纤维 病(uterine fibroid disease)、i朝热(hot flashes)、{氐密度胆固醇升高(increased levels of LDL cholesterol)、心血管疾病(cardiovascular disease)、认知功能损伤 (impairment of cognitivefunctioning)、年龄相关的轻度认知损伤(age-related mild cognitiveimpairment)、大脑退化疾病(cerebral degenerative disorders)、(尤指 心瓣手术后的)再狭窄(restenosis)、男子女性型乳房(gynecomastia)、血管平滑肌细 胞增生(vascular smooth muscle cell proliferation)、月巴胖、失禁(incontinence)、 ^ J 、 Φ 有P、 _ 会色 Ι 其月 Φ 有P (perimenopausaldepression) > Λ B Φ (post-partum depression)、经期前综合征(premenstrual syndrome)、躁狂才屯有P症(manic depression)、 痴呆(dementia)、强迫行为(obsessive compulsive behavior)、注意力缺陷(attention deficit disorder)、注意缺损多动障石导(attention def icithyperactivity disorder)、 睡眠障碍(sleep disorders)、易怒(irritability)、冲动(impulsivity)、愤怒管理 (anger management)、听力障石导(hearingdisorders)、多发性硬化(multiple sclerosis)、 帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、亨廷顿氏病、肌萎缩性(脊髓)侧索硬化(amyotrophic lateralsclerosis)、脊髓损伤(spinal cord injury)、中风、自身免疫疾病、炎症、传染性 法氏囊病(IBD)、肠易激综合征(IBS)、性功能障碍(sexualdysfunction)、高血压、视网膜 变性(retinal degeneration)、肺癌、结肠癌、乳腺癌、子宫癌、前列腺癌和肝胆管型肝癌 (cholangiocarcinoma) 0
发明内容
本发明提供一种式(I)的化合物或其可药用的酯、酰胺(amide)、氨基甲酸酯、溶 剂合物或盐，包括所述酯、酰胺或氨基甲酸酯的盐，以及所述酯、酰胺、氨基甲酸酯或盐的溶 剂合物，
权利要求
1. 一种结构式(I)的化合物或其可药用的酯、酰胺、氨基甲酸酯、溶剂合物或盐，包括 所述酯、酰胺或氨基甲酸酯的盐，还有所述酯、酰胺、氨基甲酸酯或盐的溶剂合物，
2.权利要求1的化合物，其中每个Ra独立地选自氢、Ch烷基、C2_4烯基、C2_4炔基、C3_6 环烷基、苯基和苄基。
3.权利要求2的化合物，其中每个Ra独立地代表氢或Cy烷基。
4.前述权利要求中任一项的化合物，其中每个Rb独立地选自氢和Cy烷基。
5.前述权利要求中任一项的化合物，其中R1选自0RA、N(RB)2、-C(O)Cy烷基、CV6烷 基、c2_6烯基、C2_6炔基、卤代CV4烷基、二卤代Cy烷基、三卤代Ci_4烷基、卤代c2_4烯基、二 卤代C2-4烯基、三卤代C2-4烯基、苯基和5-6元杂环基，其中所述苯基或杂环基既可以未被 取代也可以被1到3个取代基取代，其中所述取代基选自0RA、卤素、氰基、-C (O)Cy烷基、 CV4烷基、C2_4烯基、C2_4炔基、卤代CV4烷基、二卤代Cy烷基和三卤代Cy烷基。
6.权利要求5的化合物，其中R1选自:0RA、N(Rb)P-C(O)CH烷基、CV4烷基、C2_4烯基、 C2_4炔基、苯基和5-6元杂环基，其中所述苯基或杂环基既可以未被取代也可以被1到3个 取代基取代，其中所述取代基选自商素、氰基、C"烷基、-C(O)Ch烷基以及其中Ra代表氢 或Cy烷基的ORa。
7.前述权利要求中任一项的化合物，其中R2选自滷素、0RA、N(RB)2、任选地被1到3个 卤素取代的-C(O)Ch 烷基，-C(NH2) = N-OH、-CO2H, -CH2-CO2H, C1^6 烷基、C2_6 烯基、C2_6 炔 基、卤代Ch烷基、二卤代CV4烷基、三卤代CH烷基、卤代C2_4烯基、二卤代C2-4烯基、三卤代 C2_4烯基、苯基和5-6元杂环基，其中所述苯基或杂环基既可以未被取代也可以被1到3个 取代基取代，其中所述取代基选自0Ra、卤素、氰基、-C(O)Ch烷基、CV4烷基、C2_4烯基、C2-4 炔基、卤代Cy烷基、二卤代Cy烷基和三卤代Cy烷基。
8.权利要求7的化合物，其中R2选自^C(O)Ch烷基、-C(NH2)= N-OH、-CO2H, -CH2-CO2H, C1^4烷基、C2_4烯基、C2_4炔基和5_6元杂环基，其中所述杂环基既可 以未被取代也可以被1到3个取代基取代，其中取代基选自卤素、氰基、C"烷基、-C(O)CV4 烷基和ORa。
9.前述权利要求中任一项的化合物，其中每个R3、R4、R5和R6都独立地选自氧、0RA、卤 素、氰基、C1^4烷基、卤代CV4烷基、二卤代CV4烷基和三卤代CV4烷基。
10.权利要求9的化合物，其中每个R3、R4、R5和R6都独立地选自氧、0H、卤素、氰基、甲基或三氟甲基。
11.权利要求1的化合物，其中R1选自0RA、N(Rb)2、-C (O)CV4烷基、Cp6烷基、C2_6烯基、 C2-6炔基、卤代Cy烷基、二卤代CV4烷基、三卤代Cy烷基、卤代C2_4烯基、二卤代C2_4烯基、 三卤代C2_4烯基、苯基和5-6元杂环基，其中所述苯基或杂环基既可以未被取代也可以被1 到3个取代基取代，其中所述取代基选自0Ra、卤素、氰基、-C(O)Cy烷基、Cy烷基、C2_4烯 基、C2_4炔基、卤代CV4烷基、二卤代CV4烷基和三卤代Cy烷基；R2选自卤素、0RA、N (Rb)2、任选地被1到3个卤原子取代的-C(O)Ch烷基、-C(NH2)= N-OH、-CO2H, -CH2-CO2H, C1^6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、卤代C1^烷基、二卤代C1^烷基、三卤 代Cy烷基、卤代Cy烯基、二卤代Cy烯基、三卤代CV4烯基、苯基和5-6元杂环基，其中所 述苯基或杂环基既可以未被取代也可以被1到3个取代基取代，其中所述取代基选自0Ra、 卤素、氰基、-C(O)Ch烷基、C1^4烷基、C2_4烯基、C2_4炔基、卤代Cy烷基、二卤代Cy烷基和 三卤代Ch烷基；每个R3、R4、R5和R6都独立地选自氢、0Ra、卤素、氰基、Ch烷基、卤代Cy烷基、二卤代 CV4烷基和三卤代CV4烷基；每个Ra独立地选自氢、C1^4烷基、C2_4烯基、C2-4炔基、C3_6环烷基、苯基和苄基；并且 每个Rb独立地选自氢和Cy烷基。
12.权利要求11的化合物，其中R1选自0Ra、N(Rb)2,-C(O)Ch烷基、I4烷基、C2_4烯 基、C2-4炔基、苯基和5-6元杂环基，其中所述苯基或杂环基既可以未被取代也可以被1到3 个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、CV4烷基、-C(O)Cy烷基和ORa ；每个Ra独立地选自氢或CV4烷基；并且 每个Rb独立地选自氢和Cy烷基。
13.权利要求11或12的化合物，其中R2选自任选地被1到3个卤原子取代的-C(O) CV4 烷基，-C (NH2) = N-OH、-CO2H, -CH2-CO2H, C1^4 烷基、C2_4 烯基、C2_4 炔基和 5-6 元杂环基， 其中所述杂环基既可以未被取代也可以被1到3个取代基取代，其中所述取代基选自卤 素、氰基、-C (0) CV4烷基、Ch烷基、C2_4烯基、C2_4炔基、卤代CH烷基、二卤代CH烷基、三卤 代Cy烷基和其中Ra代表氢或CV4烷基的0Ra。
14.权利要求11到13中任一项的化合物，其中R2选自-C(0)CH3、-C(NH2)= N-OH,-CO2H,-CH2-CO2H, C1^4烷基、C2_4烯基、C2-4炔基和5_6元杂环基，其中所述杂环基既可以 未被取代也可以被1到3个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C"烷基、-C(O) CV4烷基和其中Ra代表氢或Cy烷基的0Ra。
15.权利要求11到14中任一项的化合物，其中每个R3、R4、R5和R6都独立地选自氢、 0H、卤素、氰基、甲基或三氟甲基。
16.权利要求1的化合物，其中R1是一个5-6元杂环基，其中所述杂环基被1到3个取 代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基和(V4烷基；R2 选自-C (0) CH3> -C (NH2) = N-OH、-CO2H 和-CH2-CO2H ；并且每个 R3、R4、R5 和 R6 都独 立地选自氢和卤素。
17.权利要求16的化合物，其中R1是一个5元杂环基，其中所述杂环基被2个取代基 取代，其中所述取代基独立地选自甲基和乙基；R2 是-C (NH2) =N-OH;并且每个R3、R4、R5和R6都独立地选自氢和卤素。
18.权利要求1的化合物，是下列化合物中的任一化合物 2-溴-1- (4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-腈；1-(4-羟基-苯基)-2-噻吩-3-基-IH-吲哚-3-腈；2-(3-氰-呋喃-2-基)-1-(4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-腈；1-(4-羟基-苯基)-2-吡咯-1-基-IH-吲哚-3-腈；2-二甲基氨基-1- (4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-腈；1-(4-羟基-苯基)-2-异丙基-IH-吲哚-3-腈；2-乙酰基-1-(4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-腈；2- (3，5- 二甲基-异噁唑-4-基)-1-(4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-羧酸； 1- [1- (4-羟基-苯基)-2-苯基-IH-吲哚-3-基]-乙酮； 1- (4-羟基-苯基)-2-苯基-IH-吲哚-3-羧酸酰胺；(Z) -2- (3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-N ‘-羟基-1- (4-羟基苯基)-IH-吲哚-3-甲 [2- (3，5- 二甲基-异噁唑-4-基)-1- (4-羟基-苯基)-IH-吲哚_3_基]-氨基甲酸叔丁酯；3-氨基-2- (3，5- 二甲基-异噁唑-4-基)-口引哚-1-基]-苯酚; -2- (3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-7-氟-N ‘-羟基-1- (4-羟基苯基)-IH-吲 甲脒；-2-(5-氯噻吩-2-基)-N'-羟基-1-(4-羟基苯基)-IH-吲哚-3-甲脒； 2，3- 二氟-4-羟基-苯基)-2-(3,5- 二甲基-异噁唑-4-基)-IH- 口引哚-3-腈； 3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-1-(4-羟基苯基)-IH-吲哚-3-羰腙氨化物； 2-(3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-3-(1，2，4-噁二唑-3-基)-IH-吲哚-1-基)苯3，5- 二甲基-异噁唑-4-基)-1-(4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-羧酸甲酯； 3，5- 二甲基-异噁唑-4-基)-1-(4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-羧酸羟酰胺； 2-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-3-甲磺酰基-吲哚-1-基]-苯酚；2-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1-(4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-基]-2，2，2-三 酮；3-溴-2-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-IH-吲哚-1-基)苯酚； 溴-5-氟-I- (4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-腈；(Z) -2- (4-氟苯氧基)-N'-羟基-1- (4-羟基苯基)-IH-吲哚-3-甲脒； 4- (2- (3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-3-硝基-IH-叼丨哚-1-基)苯酚； 4- (3- ( 二羟氨基)-2- (3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-IH-吲哚-1-基)苯酚； N- (2- (3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-1-(4-羟基苯基)-IH-吲哚-3-基)乙酰胺； N- (2- (3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-1-(4-羟基苯基)-IH-吲哚-3-基)甲磺酰胺； 1-(2- (3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-1- (4-羟基苯基)-IH-吲哚-3-基)脲； 4- (2- (3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-3-氰硫基-IH-叼丨哚-1-基)苯酚； (E) -2- (3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-1-(4-羟基苯基)-IH-吲哚-3-基-N'-羟基氨 基甲亚氨酸硫代酯；4-(Z哚-3-(Z 1-2-4-酚；2-2-4-1-氟-乙 4-2-4-2-(Z亚氨基胺胺2-2-2-1-1-3-苄基-2-苯基-IH-吲哚-1-基)苯酚；2- (3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-1- (4-羟基苯基)-IH-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰-2- (2- (3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-1-(4-羟基苯基)-IH-吲哚-3-基)_2_ (羟基 乙酰胺；2- (3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-1-(4-羟基苯基)-IH-吲哚-3-基)-2-羟基乙酰2- (3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-1- (4-羟基苯基)-IH-吲哚-3-基)乙酰胺； (Z) - 丁 -1-烯基)-1-(4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-腈；4-羟基-苯基)-2-O-甲基-丙-1-烯基)-IH-吲哚-3-腈；2，3- 二氟-4-羟基-苯基)-2- (2-甲基-烯丙基)-IH-吲哚-3-腈；(Z) -2- (5-乙基-3-甲基异噁唑-4-基)-N'-羟基-1- (4-羟基苯基)-IH-吲哚-3-甲/4-4-2-2-/2-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-3-苯基-IH-吲哚-1-基)苯酚；/3-氯-2-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-IH-叼丨哚-1-基)苯酚；/3，5 二甲基异噁唑-4-基)-1-(4-羟基苯基)-IH-吲哚-3-磺酰胺； 3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-1-(2-氟-4-羟基苯基)-IH-吲哚-3-甲脒4-羟基-苯基-2--苯基4-羟基-苯基-2--甲基3-氰基-噻吩-2-基)_14-羟基-苯基-2--((E)-4-羟基-苯基-2--噻吩/3，5- 二甲基-异噁唑-4-基)-1-(4-羟基-苯基)-IH- 口引哚-3-腈；/4-羟基-苯基 4-羟基-苯基 4-羟基-苯基 4-羟基-苯基 乙基氨基-1-(4 丁基氨基-1-(4 4-羟基-苯基 4-羟基-苯基 4-羟基-苯基 二乙基氨基-1-主目ΠΗ ；-3-腈 f-3-昭哚 ； .，H ， ， ^^ ， ，主冃 I 主冃；；主冃 ι 主冃主冃πππ^ l· πππ^ πππ^3-πππ^ πππ^t 基-1CJO 腈腈 tfe-tt I } I I I I 噪 I I陳ψ基陳TT陳吲陳陳 吲各h吲陳陳吲H-吲吲I Sa I l^l^ll 1 I IH ^ VJ H H I HH 1 B 扮 1 I I 1 匕、一 1 1 -l· _ - H H -基- -基-1H4基T T基卜基S)- 一a} } 1-11 ■|鸭鸭魏箱箱-1-烧1-本 Ps甲甲丙H唳略啉￡" 批(1-(3-异基基哌批吗_I I I - - - -I I I - I I _ I 14/4-羟基-苯基 4-羟基-苯基 4-羟基-苯基 4-羟基-苯基 4-羟基-苯基 4-羟基-苯基/4-羟基-苯基 4-羟基-苯基 4-羟基-苯基 3，5_ 二甲基-口 4-羟基-苯基 4-羟基-苯基 4-羟基-苯基 4-羟基-苯基 4-羟基-苯基睡睡乙炔基-I- (4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-腈；主冃；;-3-腈腈腈哚 -； ι ι 喷 T腈 j j ±哚 O^ 哚哚-IH吲1；昭昭 } I 哚腈 iH-基-IH 昭二 γ γ丙} 1H-3-，謹基烯腿基f-;-2-s 丙 烯闸T啶甲Λ S @ 丙 _(2-((ζ- H - - - - ------丁基-甲基-氨基)-1- (4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-腈；-2- ((Z) -1-甲基-丙烯基)-IH-吲哚-3-腈； -2-咪唑-1-基-IH-吲哚-3-腈； -2-[1，2，4]三唑-1-基-IH-吲哚-3-腈； 匕唑-1-基)-1-(4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-腈； -2-吡唑-1-基-IH-吲哚-3-腈； -2- (5-甲基-咪唑-1-基)-IH-吲哚-3-腈 -2- (5-甲基-吡唑-1-基)-IH-吲哚-3-腈 -2- (3-甲基-吡唑-1-基)-IH-吲哚-3-腈 -2-噻唑-2-基-IH-吲哚-3-腈；1-(4-羟基-苯基)-2- (2-甲氧基-噻唑-4-基)-IH-吲哚-3-腈； 1-(4-羟基-苯基)-2-噻唑-4-基-IH- 口引哚-3-腈；1-(4-羟基-苯基)-2-(3-甲基-丁 -2-烯基)-IH-吲哚-3-腈；2-((E) - 丁 -1-烯基)-1-(4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-腈；1-(4-羟基-苯基)-2-(5-甲基-噻吩-2-基)-IH-吲哚-3-腈；2-(5-乙酰基-噻吩-2-基)-1-(4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-腈；1-(4-羟基-苯基)-2-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-IH-吲哚-3-腈；2-(5-氯-噻吩-2-基)-1- (4-羟基-苯基)-IH-叼丨哚-3-腈； 1-(4-羟基-苯基)-2- (4-甲基-噻吩-3-基)-IH-吲哚-3-腈；1-(4-羟基-苯基)-2-(4-甲基-噻吩-2-基)-IH-吲哚-3-腈；2-(4-氰基-噻吩-3-基)-1-(4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-腈；1-(4-羟基-苯基)-2- (2-甲基-2H-吡唑-3-基)-IH-吲哚-3-腈；1-(4-羟基-苯基)-2-(1,3,5-三甲基-IH-吡唑-4-基)-IH-吲哚-3-腈；2-(2-乙酰基-吡咯-1-基)-1- (4-羟基-苯基)-IH-叼丨哚-3-腈； 2- (2-乙基-吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-腈； 2- (2-氰基-吡咯-1-基)-1- (4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-腈；1-(4-羟基_苯基)-2-(2-甲基-吡咯-1-基)-IH-吲哚-3-腈；1-(3-氯-5-氟-4-羟基_苯基)-2-苯基-IH-吲哚-3-腈；1-(3-氯-5-氟-4-羟基_苯基)-2- (3-氰基-噻吩-2-基)--IH-吲哚-3-腈1-(3-氯-5-氟-4-羟基_苯基)-2-(3-氰基-呋喃-2-基)--IH-吲哚-3-腈2-溴-1-(3-氯-5-氟-4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-腈；2-溴-1-(2-氟-4-羟基_苯基)-IH-吲哚-3-腈；1-(2-氟-4-羟基_苯基)-2-苯基-IH-吲哚-3-腈；2-溴-1-(3-氟-4-羟基_苯基)-IH-吲哚-3-腈；2-溴-1- (2，3- 二氟-4-羟基-苯基)-IH-叼丨哚-3-腈； 2-溴-1- (2，5- 二氟-4-羟基-苯基)-IH-叼丨哚-3-腈； 2-溴-1- (3-氯-4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-腈； 2-溴-1- (3，5- 二氟-4-羟基-苯基)-IH-叼丨哚-3-腈； 1-(3-氟-4-羟基-苯基)-2-苯基-IH-吲哚-3-腈； 1-(3，5- 二氟-4-羟基-苯基)-2-苯基-IH-吲哚-3-腈； 1-(3-氯4-羟基-苯基)-2-苯基-IH-吲哚-3-腈；-(2,3-二氟-zι-羟基-苯基)_-2-_苯基-IH-吲哚-3-腈；-(2,5-二氟-zι-羟基-苯基)_-2-_苯基-IH-吲哚-3-腈；-(3,5-二氟-zι-羟基-苯基)_-2-■噻吩-3-基-IH-吲哚-3-腈；-(3,5-二氟-zι-羟基-苯基)_-2-■噻吩-2-基-IH-吲哚-3-腈；-(3,5-二氟-zι-羟基-苯基)_-2-_ (3，5- 二甲基-异噁唑-4-基)-IH-吲哚_-(3,5-二氟-zι-羟基-苯基)_-2-(1-甲基-IH-吡咯-2-基)-IH-吲哚-3--(3,5-二氟-zι-羟基-苯基)_-2-■ (3-甲基-噻吩-2-基)-IH-吲哚-3-腈-(3,5-二氟-zι-羟基-苯基)_-2-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-IH-吲哚-3-1-(3，5- 二氟-4-羟基-苯基)-2-吡啶-4-基-IH-叼丨哚-3-腈； 1-(3-氯-4-羟基-苯基)-2-噻吩-3-基-IH-吲哚-3-腈； 1-(3-氯-4-羟基-苯基)-2-噻吩-2-基-IH-吲哚-3-腈； 1-(3-氯-4-羟基-苯基)-2- (3，5- 二甲基-异噁唑-4-基)-IH-吲哚-3-腈； 1-(3-氯-4-羟基-苯基)-2-(1-甲基-IH-吡咯-2-基)-IH-吲哚-3-腈； 1-(3-氯-4-羟基-苯基)-2- (3-甲基-噻吩-2-基)-IH-吲哚-3-腈； 1-(3-氯-4-羟基-苯基)-2-吡啶-4-基-IH-叼丨哚-3-腈； 1-(3-氟-4-羟基-苯基)-2-噻吩-3-基-IH-吲哚-3-腈；1-(3-氟-4-羟基-苯基)-2-噻吩-2-基-IH-吲哚-3-腈；2-(3，5- 二甲基-异噁唑-4-基)-1-(3-氟-4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-腈； 1-(3-氟-4-羟基-苯基)-2-(1-甲基-IH-吡咯-2-基)-IH-吲哚-3-腈；1-(3-氟-4-羟基-苯基)-2- (3-甲基-噻吩-2-基)-IH-吲哚-3-腈； 1-(3-氟-4-羟基-苯基)-2-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-IH-吲哚-3-腈；1-(3-氟-4-羟基-苯基)-2-吡啶-4-基-IH-叼丨哚-3-腈；2-二甲基氨基-I- (2-氟-4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-腈；2- (3，5- 二甲基-异噁唑-4-基)-1-(2-氟-4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-腈；1-(3-氟-4-羟基-苯基)-2- ((E)-丙烯基)-IH-吲哚-3-腈；1-(3-氟-4-羟基-苯基)-2- ((Z)-丙烯基)-IH-吲哚-3-腈；1- (2，3- 二氟-4-羟基-苯基)-2- ((Z)-丙烯基)-IH-吲哚-3-腈；1-(2，3- 二氟-4-羟基-苯基)-2-乙烯基-IH-吲哚-3-腈；1-(2，3- 二氟-4-羟基-苯基)-2-噻吩-3-基-IH-吲哚-3-腈；1-(2，3- 二氟-4-羟基-苯基)-2-噻吩-2-基-IH-吲哚-3-腈；1-(2，3- 二氟-4-羟基-苯基)-2- (3-甲基-噻吩-2-基)-IH-吲哚-3-腈；1-(2，3-二氟-4-羟基-苯基)-2-(1-甲基-IH-吡咯-2-基)-IH-吲哚-3-腈；2-(2-乙酰基-吡咯-1-基)-1-(3-氟-4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-腈； 1-(3-氟-4-羟基-苯基)-2-吡咯-1-基-IH-吲哚-3-腈；1-(2，3- 二氟-4-羟基-苯基)-2-吡咯-1-基-IH-叼丨哚-3-腈； 1-(2，3- 二氟-4-羟基-苯基)-2-丙-1-炔基-IH-叼丨哚-3-腈； 1-(3-氟-4-羟基-苯基)-2- (2-甲基-丙-1-烯基)-IH-吲哚-3-腈；1-(2，3-二氟-4-羟基-苯基)-2- O-甲基-丙-1-烯基)-IH-吲哚-3-腈；2-(2-乙酰基-吡咯-1-基)-1- (2，3- 二氟-4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-腈； 1-(3-氟-4-羟基-苯基)-2-吡唑-1-基-IH-吲哚-3-腈；1-(2，3-二氟-4-羟基-苯基)-2-吡唑-1-基-IH- 口引哚-3-腈；2-(2，5- 二甲基-吡咯-1-基)-1- (3-氟-4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-腈； 2- (2-乙基-吡咯-1-基)-1-(3-氟-4-羟基-苯基)-IH- 口引哚-3-腈；2- (2-氰基-吡咯-1-基)-1- (3-氟-4-羟基-苯基)-IH-叼丨哚-3-腈； 1-(3-氟-4-羟基-苯基)-2- (2-甲基-吡咯-1-基)-IH-叼丨哚-3-腈；1-(2，3-二氟-4-羟基-苯基)-2- (2-乙基-吡咯-1-基)-IH-吲哚-3-腈；2-(2-氰基-吡咯-1-基)-1-(2，3- 二氟-4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-腈；1-(2，3- 二氟-4-羟基-苯基)-2- O-甲基-吡咯-1-基)-IH-吲哚-3-腈； 1-(2-氟-4-羟基-苯基)-2-吡咯-1-基-IH-吲哚-3-腈；1-(2，3-二氟-4-羟基苯基)-2- (3-甲基丁 -2-烯基)-IH-吲哚-3-腈； [1-(4-羟基-苯基)-2-苯基-IH-吲哚-3-基]-乙腈；[1-(4-羟基-苯基)-2-苯基-IH-吲哚-3-基]-乙酸；2-[1- (4-羟基-苯基)-2-苯基-IH-吲哚-3-基]-乙酰胺； 4- (3-异丙烯基-2-苯基-吲哚-1-基)-苯酚；4-[3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2-苯基-吲哚-1-基]-苯酚；4- (2-苯基-3-噻唑-4-基-吲哚-1-基)-苯酚；4- (2-苯基-3-丙-1-炔基-叼丨哚-1-基)-苯酚；1- (4-羟基-苯基)-2- ((E)-丙烯基)-IH-吲哚-3-羧酸酰胺；1- (4-羟基-苯基)-2- O-甲基-丙-1-烯基)-IH-吲哚-3-羧酸酰胺；1-(4-羟基-苯基)-2- ((Z) -1-甲基-丙烯基)-IH-吲哚-3-羧酸酰胺； 4- (2-苯基-3-吡唑-1-基-吲哚-1-基)-苯酚；4- (3-咪唑-1-基-2-苯基-吲哚-1-基)-苯酚；4-[3-(5-甲基-吡唑-1-基)-2-苯基-吲哚-1-基]-苯酚；2-溴-1-(4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-羧酸酰胺；1-(4-羟基-苯基)-2- ((Z) -3，3，3-三氟-丙烯基)-IH-吲哚-3-腈； (Z) -2-溴-N'-羟基-1- (4-羟基苯基)-IH-吲哚-3-甲脒；(Z) -N'-羟基-1- (4-羟基苯基)-2- (1H-吡咯-1-基)-IH-吲哚-3-甲脒；2-(3，5- 二甲基-异噁唑-4-基)-1-(4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-羧酸酰胺； (Z) -N'-羟基-1- (4-羟基苯基)-2- (2-甲基丙-1-烯基)-IH-吲哚-3-甲脒； 1-(4-羟基-苯基)-2-苯基-IH-吲哚-3-羧酸；羟酰胺；(Z) -N'-羟基-1- (4-羟基苯基)-2-苯基-IH-吲哚-3-甲脒；1-(4-羟基-苯基)-2-吡咯-1-基-IH-吲哚-3-羧酸酰胺；[1-(4-羟基-苯基)-2-吡咯-1-基-IH-吲哚-3-基]-氨基甲酸叔丁酯；2-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1-(4-羟基-苯基)-N-甲基-IH-吲哚-3-甲脒； 2-(3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-1-(4-羟基苯基)-IH-吲哚-3-甲亚氨酸甲酯；N-((2-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1-(4-羟基苯基)-1Η-吲哚-3-基)(亚氨基)甲 基)乙酰胺；2- (5-乙基-3-甲基异噁唑-4-基)-1-(4-羟基苯基)-IH-吲哚-3-甲酰胺；(Z) -2- (2-乙基-IH-吡咯-1-基)-N'-羟基-1- (4-羟基苯基)-IH-吲哚-3-甲脒；(Z)-N'-羟基-1-(4-羟基苯基)-2-甲基-IH-吡咯-1-基)-IH-吲哚-3-甲脒；1-(4-羟基苯基)-2- (2-甲基-IH-吡咯-1-基)-IH-吲哚-3-甲酰胺；4-(3-氯-2-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-IH-吲哚-1-基)苯酚；(Z)-2-((Z)-T -2-烯-2-基)-N'-羟基-1-(4-羟基苯基)-IH-吲哚-3-甲脒；(Z)-N'-羟基-1-(4-羟基苯基)-2-(5-甲基-IH-吡唑-1-基)-IH-吲哚-3-甲脒；(Z)-N'-羟基-1-(4-羟基苯基)-2-甲基噻吩-3-基)-IH-吲哚-3-甲脒；(Z) -2- (2，5- 二甲基-IH-吡咯-1-基)-N'-羟基-1- (4-羟基苯基)-IH-吲哚-3-甲脒；(Z) -N'-羟基-1- (4-羟基苯基)-2-苯氧基-IH-吲哚-3-甲脒；-1-(4-羟基-苯基)-2-苯基-IH-吲哚-3-羧酸；-2-(3，5- 二甲基-异噁唑-4-基)-1-(3-氟-4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-羧酸； 2- (3，5- 二甲基-异噁唑-4-基)-1-(2-氟-4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-羧酸；-1-(2，3- 二氟-4-羟基-苯基)-2- (3，5- 二甲基-异噁唑-4-基)-IH-吲哚-3-羧酸；-1- (4-羟基-苯基)-2- ((Z)-丙烯基)-IH-吲哚-3-羧酸；-1- (4-羟基-苯基)-2- ((E)-丙烯基)-IH-吲哚-3-羧酸；-1-(4-羟基-苯基)-2- (2-甲基-丙-1-烯基)-IH-吲哚-3-羧酸；-1-(4-羟基-苯基)-2- O-甲基-烯丙基)-IH-吲哚-3-羧酸；-1-(4-羟基-苯基)-2- ((Z) -1-甲基-丙烯基)-IH-吲哚-3-羧酸；-1-(3-氟-4-羟基-苯基)-2-噻吩-3-基-IH-吲哚-3-羧酸；-1-(3-氟-4-羟基-苯基)-2-噻吩-2-基-IH-吲哚-3-羧酸；-1-(3-氟-4-羟基-苯基)-2-(1-甲基-IH-吡咯-2-基)-IH-吲哚-3-羧酸；-1-(3-氟-4-羟基-苯基)-2-(3-甲基-噻吩-2-基)-IH-吲哚-3-羧酸；-2-溴-1-(4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-羧酸；-1-(4-羟基-苯基)-2-吡咯-1-基-IH-吲哚-3-羧酸；2，7- 二溴-1-(2，5- 二氟-4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-腈；-2-溴-4-氟-1-(4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-腈；-4-氟-1- (4-羟基-苯基)-2-吡咯-1-基-IH-吲哚-3-腈； 4-氟-1- (4-羟基-苯基)-2-苯基-IH-吲哚-3-腈；-2- (3，5- 二甲基-异噁唑-4-基)-4-氟-1-(4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-腈；-4-氟-1-(4-羟基-苯基)-2- (2-甲基-丙-1-烯基)-IH-吲哚-3-腈；-5-氟-1-(4-羟基-苯基)-2-苯基-IH-吲哚-3-腈；--2- (3，5- 二甲基-异噁唑-4-基)-5-氟-1-(4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-腈； 5-氟-1- (4-羟基-苯基)-2-吡咯-1-基-IH-吲哚-3-腈； 5-氟-1- (4-羟基-苯基)-2- (2-甲基-丙-1-烯基)-IH-吲哚-3-腈； (Z) -2- (3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-5-氟-N ‘-羟基-1- (4-羟基苯基)-IH-吲 哚-3-甲脒；(Z)-2-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-4-氟-Ni-羟基-1-(4-羟基苯基)-IH-吲哚-3-甲脒；(Z)-5-氟-N'-羟基-1-(4-羟基苯基)-2-甲基丙-1-烯基)-IH-吲哚-3-甲脒；-4-氯-2- (3，5- 二甲基-异噁唑-4-基)-1-(4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-腈； 2- (3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-4，5- 二氟-1-(4-羟基苯基)-IH-吲哚-3-腈； 2- (4-氰基-1-甲基-IH-吡唑-5-基)-4-氟-1- (4-羟基苯基)-IH-吲哚-3-腈； 2- (3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-5-氟-1- (4-羟基苯基)-IH-吲哚-3-甲脒； 2- (3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-5-氟-1-(4-羟基苯基)-IH-吲哚-3-甲酰胺； 2-溴-7-氟-1- (4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-腈；2- (3，5- 二甲基-异噁唑-4-基)-7-氟-1-(4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-腈；2- (3，5- 二甲基-异噁唑-4-基)-4，7- 二氟-1-(4-羟基-苯基)-IH-吲哚-3-腈；(Z) -2- (3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-4，7- 二氟-N'-羟基-1- (4-羟基苯基)-IH-吲 哚-3-甲脒；1-(2，5- 二氟-4-羟基-苯基)-2- (3，5- 二甲基-异噁唑-4-基)-IH-吲哚-3-腈；1-(3-溴-4-羟基苯基)-2-(2-甲基丙-1-烯基)-IH-吲哚-3-甲酰胺；(Z) -2- (3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-1- (2-氟-4-羟基苯基)-N ‘-羟基-IH-吲 哚-3-甲脒；(Z)-1-(2，5- 二氟-4-羟基苯基)-2- (3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-N'-羟基-IH-吲 哚-3-甲脒；(Z)-1-(3，5- 二氟-4-羟基苯基)-2- (3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-N'-羟基-IH-吲 哚-3-甲脒；(Z) -2- (3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-1- (3-氟-4-羟基苯基)-N ‘-羟基-IH-吲 哚-3-甲脒；(Z)-1-(3-氯-4-羟基苯基)-2-(3,5- 二甲基异噁唑-4-基)-N'-羟基-IH-吲 哚-3-甲脒；2-(3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-1- (2-氟-4-羟基苯基)-IH-吲哚-3-甲酰胺；(Z)-1-(2，3- 二氟-4-羟基苯基)-2-(3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-N'-羟基-IH-吲 哚-3-甲脒；1-(2，3- 二氟-4-羟基苯基)-2- (3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-IH-吲哚-3-甲酰胺；1-(2-氟-4-羟基苯基)-2-(3-甲基噻吩-2-基)-IH-吲哚-3-腈；2-(3，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1-(2-氟-4-羟基苯基)-IH- 口引哚-3-腈；1-(2-氟-4-羟基苯基)-2-(1-甲基-IH-吡唑-5-基)-IH-吲哚-3-腈；1-(2-氟-4-羟基苯基)-2-(1,3, 5-三甲基-IH-吡唑-4-基)-IH-吲哚-3-腈；1-(2-氟-4-羟基苯基)-2- (3-(三氟甲基)-IH-吡唑-4-基)-IH-吲哚-3-腈；(Z)-1-(2-氟-4-羟基苯基)-N'-羟基-2-(3-甲基噻吩-2-基)-1Η-吲哚-3-甲(Z)-1-(2-氟-4-羟基苯基)-N'-羟基-2-(1-甲基-IH-吡唑-5-基)-IH-吲哚-3-甲脒； 脒；(Z)-1-(2-氟-4"羟基苯基)-N'-羟基-2-(1, 3，5-三甲基-IH-吡唑-4-基)-IH-吲 哚-3-甲脒；(Z) -4-氟-1- (2-氟-4-羟基苯基)-N'-羟基-2-(1-甲基-IH-吡唑-5-基)-IH-吲 哚-3-甲脒；(Z)-4-氟-1-(2-氟-4-羟基苯基)-N ‘-羟基-2-(l，3，5-三甲基-IH-吡 唑-4-基)-IH-吲哚-3-甲脒；(Z) -2- (3，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-4-氟-1- (2-氟-4-羟基苯基)-N ‘-羟 基-IH-吲哚-3-甲脒；(Z) -4-氟-1- (2-氟-4-羟基苯基)-N ‘-羟基-2- (3-甲基噻吩-2-基)-IH-吲 哚-3-甲脒；(Z) -2- (3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-4-氟-1- (2-氟-4-羟基苯基)-N'-羟基-IH-吲 哚-3-甲脒；(Z)-1-(2-氟-4-羟基苯基)-N'-羟基-2-(3-甲基噻吩-2-基)-1Η-吲哚-3-甲脒；(Z)-1-(2-氟-4-羟基苯基)-N'-羟基-2-(1-甲基-IH-吡唑-5-基)-IH-吲哚-3-甲脒；(Z)-1-(2-氟-4"羟基苯基)-N'-羟基-2-(1, 3，5-三甲基-IH-吡唑-4-基)-IH-吲 哚-3-甲脒；(Z) -2-(3，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1-(2-氟~4~羟基苯基)-N'-羟基-IH-吲 哚-3-甲脒；2- (3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-1- (2-氟-4-羟基苯基)-IH-吲哚-3-甲亚氨酸甲酯； 2- (3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-1- (3-氟-4-羟基苯基)-IH-吲哚-3-甲酰胺；1-(2，5-二氟-4-羟基苯基)-2- (3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-IH-吲哚-3-甲脒；2-(3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-1-(3-氟-4-羟基苯基)-IH-吲哚-3-甲脒；(Z)-1-(3-氟-4-羟基苯基)-N'-羟基-2- (1H-吡咯-1-基)-IH-吲哚-3-甲脒；1-(3-氟-4-羟基苯基)-2- (1H-吡咯-1-基)-IH-吲哚-3-甲酰胺；(Z)-1-(2，3- 二氟-4-羟基苯基)-N'-羟基-2- (1H-吡咯-1-基)-IH-吲哚-3-甲脒；1-(2，3- 二氟-4-羟基苯基)-2- (1H-吡咯-1-基)-IH-吲哚-3-甲酰胺； (Z) -2- 0，5- 二甲基-IH-吡咯-1-基)-1- (3-氟-4-羟基苯基)-N'-羟基-IH-吲 哚-3-甲脒；(Z)-1-(3-氟-4-羟基苯基)-N'-羟基-2-(2-甲基-IH-吡咯-1-基)-IH-吲哚-3-甲脒；1- (3，5- 二氟-4-羟基苯基)-2- (3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-IH- 口引哚-3-甲酰胺；和(Z) -2- (3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-6-氟-N ‘-羟基-1- (4-羟基苯基)-IH-吲 哚-3-甲脒；或其可药用的酯、酰胺、氨基甲酸酯、溶剂合物或盐，包括所述酯、酰胺或氨基甲酸酯的 盐，以及所述酯、酰胺、氨基甲酸酯或其盐的溶剂合物。
19.一种药用组合物，所述组合物包含一种权利要求1到18中任一项的化合物以及一 种可药用载体。
20.权利要求1到18中任一项的化合物，用作药物。
21.权利要求20的化合物，用于治疗或预防与雌激素受体活性相关的疾病或失调的相关病症。
22.权利1到18中任一项的化合物用于制备用于治疗或预防与雌激素受体活性相关的 疾病或失调的相关病症的药物的用途，。
23.一种用于治疗或预防哺乳动物的与雌激素受体活性相关的疾病或失调的方法，所 述方法包括给予所述哺乳动物治疗有效量的权利要求1到18中任一项的化合物或权利要 求19的组合物。
24.权利要求1到18中任一项的化合物以被标记的形式用作诊断试剂用于诊断与雌激 素受体活性相关的疾病或失调的相关病症，或者权利要求1到18中任一项的化合物或标记 形式的这些化合物在鉴别雌激素受体配体的方法中用作指示化合物的用途。
25.权利要求21的化合物，权利要求23的方法，或权利要求22或M的用途，其中与雌 激素受体活性相关的疾病或失调的相关病症选自骨流失、骨折、骨质疏松、软骨病变、子宫 内膜异位、子宫纤维瘤、潮热、低密度胆固醇升高、心血管疾病、认知功能损伤、年龄相关的 轻度认知损伤、大脑退化疾病、(尤指心瓣手术后的)再狭窄、男子女性型乳房、血管平滑肌 细胞增生、肥胖、失禁、焦虑、抑郁、围绝经期抑郁、产后抑郁、经期前综合征、躁狂抑郁症、痴 呆、强迫行为、注意力缺陷、注意缺损多动障碍、睡眠障碍、易怒、冲动、愤怒管理、听力障碍、 多发性硬化、帕金森病、阿尔茨海默氏病、亨廷顿氏病、肌萎缩性(脊髓)侧索硬化、脊髓损 伤、中风、自身免疫疾病、炎症、传染性法氏囊病、肠易激综合征、性功能障碍、高血压、视网 膜变性、肺癌、结肠癌、乳腺癌、子宫癌、前列腺癌和肝胆管型肝癌。
全文摘要
本发明提供了一种结构式(I)的化合物或其可药用的酯、酰胺、氨基甲酸酯、溶剂合物或盐，包括所述酯、酰胺或氨基甲酸酯的盐，还有所述酯、酰胺、氨基甲酸酯或盐的溶剂合物。本发明还提供了所述化合物的在治疗或预防与雌激素受体活性相关的疾病或失调的相关病症中的用途，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如在说明书中所定义的。
文档编号C07D413/04GK102066323SQ200980122752
公开日2011年5月18日 申请日期2009年4月16日 优先权日2008年4月16日
发明者E·卡林, M·温纳斯塔尔, P·罗恩斯塔德, T·艾普尔克维斯特, 程爱平 申请人:卡罗生物股份公司