专利名称：用作药物活性酰胺制备中的中间体的1-(2-乙基丁基)-环己烷羧酸酯的制作方法
用作药物活性酰胺制备中的中间体的1 - (2-乙基丁基)-环
己烷羧酸酯本发明涉及一种制备1- -乙基丁基)-环己烷羧酸的方法，所述1- -乙基丁 基)-环己烷羧酸在药物活性化合物制备中用作中间体。在第一方面，本发明提供一种制备式(I’ )的1- -乙基丁基)-环己烷羧酸酯衍 生物的方法
权利要求
1.-种制备式(I’)的1- -乙基丁基)_环己烷羧酸酯衍生物的方法
2. 一种制备式(I)的142-乙基丁基)_环己烷羧酸的方法
3.根据权利要求2的制备式(I)的1- -乙基丁基)环己烷羧酸的方法，其包括酸性 解离，其中碘化钠促进式(I’)的1- -乙基丁基)环己烷羧酸酯衍生物的解离。
4.一种制备式(I)的142-乙基丁基)_环己烷羧酸的方法O其包括下列步骤a)将环己烷羧酸酯化从而获得式(II)的环己烷羧酸酯衍生物
5.根据权利要求1或4的方法，其中通过使仲胺与锂试剂接触形成仲胺基锂。
6.根据权利要求1、4或5的方法，其中仲胺基锂为二环己基胺基锂。
7.根据权利要求4的方法，其中酯的解离-步骤c)-在碘化钠和质子酸的存在下进行。
8.根据权利要求1-7任一项的方法，其中烷基化剂为1-溴-2-乙基丁烷。
9.根据权利要求2或4的方法，另外包括步骤卤化如权利要求2中所定义的式(I)的 化合物，从而获得式(III)的化合物，其中X为I、Br、Cl或F:
10.根据权利要求9的方法，其另外包括步骤将式IV’的化合物
11.根据权利要求 ο的方法，其另外包括步骤将式IV的化合物还原从而获得式ν的 化合物
12.根据权利要求11的方法，其另外包括步骤用R4C(O)X'酰化式V的化合物，从而获 得式VI的化合物，其中X’为I、Br、Cl或F且R4为(C1-C8)烷基
13. 一种制备S-[2-([[l42-乙基丁基)-环己基]-羰基]氨基)苯基]2-甲基硫代 丙酸酯的方法，包括形成式(I’ )的化合物
14.根据权利要求1-13任一项的方法，其中R1为乙基、丙基或异丙基。 14、式(I’ )的化合物，
15.根据权利要求14的化合物，其中R1为乙基、丙基、异丙基或叔丁基。
16.根据权利要求14的化合物，其中R1为乙基、丙基或异丙基。
17.以上所描述的发明。
全文摘要
本发明涉及一种制备1-(2-乙基丁基)-环己烷羧酸的方法，所述1-(2-乙基丁基)-环己烷羧酸在药物活性化合物制备中用作中间体。
文档编号C07C67/343GK102066311SQ200980122727
公开日2011年5月18日 申请日期2009年6月8日 优先权日2008年6月17日
发明者B·劳瑞 申请人:弗·哈夫曼-拉罗切有限公司