专利名称：作为大麻素受体配体的新化合物的制作方法
技术领域：
在本文中公开了大麻素受体配体的化合物，包括这样的化合物的组合物和使用这样的化合物和组合物治疗状况和病症的方法。
背景技术：
(-)- Δ 9-四氢大麻酚(Δ 9-THC)为大麻的主要的对精神起作用的成分，它通过与两种大麻素(CB)受体亚型CB1和CB2相互作用发挥各种治疗作用。CB1受体在中枢神经系统高度表达，而在位于外周的各种心血管组织和肠胃系统中表达程度较低。相比之下， CB2受体在多种淋巴器官和免疫系统细胞中表达最高，免疫系统细胞包括脾、胸腺、扁桃腺、 骨髓、胰腺和肥大细胞。
由Δ 9"THC和其它非选择性CB激动剂造成的影响精神的作用由CB1受体介导。这些CB1受体介导的作用例如欣快、镇静、低体温、倔强症和焦虑症限制了非选择性CB激动剂的开发和临床用途。最新研究证明，( 调节剂在伤害性疼痛和神经性疼痛的临床前模型中为镇痛剂，未造成与CB1受体激活有关的有害副作用。因此，选择性靶向CB2受体的化合物为开发新镇痛药的有吸引力的方法。
疼痛是最常见的疾病症状，也是患者向医师最常诉说的症状。疼痛通常按持续时间(急性对慢性)、强度(轻微、中等和严重)和类型(伤害性对神经病性)分类。伤害性疼痛是组织损害造成的最熟知的疼痛类型，可被位于损害部位的伤害感受器探测到。损害后，该部位变为正在发生的疼痛和触痛的来源。据认为，该疼痛和触痛为“急性“伤害性疼痛。该疼痛和触痛随着愈合进行逐渐减轻，当愈合完成时，最终消失。急性伤害性疼痛的实例包括手术操作(术后疼痛)和骨折。即使可能无永久性神经损伤，"慢性"伤害性疼痛是由某些病症所致，其中疼痛持续6个月以上。慢性伤害性疼痛的实例包括骨关节炎、类风湿性关节炎和肌骨骼病症(例如背痛)、癌性疼痛等。
国际疼痛石开究协会(International Association for the Study of Pain)将神经性疼痛定义为“由原发性损害或神经系统功能障碍引发或造成的疼痛“。尽管最终大脑感觉为疼痛的神经冲动的通道与伤害性疼痛和神经性疼痛的相同，但神经性疼痛与伤害性刺激无关。术语神经性疼痛包括宽范围的多种病因的疼痛综合征。最常诊断的3种类型的神经性疼痛为糖尿病性神经病、癌性神经病和HIV疼痛。另外，在多种其它病症患者中诊断出神经性疼痛，这些疼痛包括三叉神经痛、疱疹后神经痛、创伤性神经痛、纤维肌痛、幻肢和不清楚或未知原因的多种其它病症。
控制疼痛病因谱仍然是主要的公众健康问题，患者和临床技术人员正在寻找改善的策略，以有效控制疼痛。目前尚无有效治疗所有类型的伤害性疼痛和神经性疼痛状态的疗法或药物。本发明化合物为新的CB2受体调节剂，此类调节剂具有治疗疼痛的效用，这些疼痛包括伤害性疼痛和神经性疼痛。
免疫细胞表面上的CB2受体的位置提示这些受体在免疫调节和炎症中的作用。最新研究证明，CB2受体配体具有免疫调节和抗炎性质。因此，与CB2受体相互作用的化合物将提供用于治疗免疫和炎性病症的独特的药物疗法。
发明内容
本文中公开了式(I)的化合物或其药用可接受的盐，溶剂化物，前药，前药的盐或组合，其中
X1是0，S，S (0)，S (0) 2，或N (Rbx)；其中Rbx是氢，烷基，卤代烷基，烷氧基烷基，-C (0) 0 (烷基)，单环的环烷基，-(CRlld) 单环的环烷基)，或卤代烷氧基烷基；和
A1 是-Gla-Glb, - (CRlaRlb) ql-Glc, - (CRlaRlb) ql-A2, - (CRlgRlh) q2-A4, -N (Rb) C (0) Ra，-N (Rb) C (0)
ORd, -N (Rb) C (0) N (Rb) (Rc)，-N (Rb) (Rc)，或-N=C (Rp) (Rq)；或
X1 和 A1 —起是 N=N(Rex)；其中 Rex 是烷基，卤代烷基，-(CRlaRlb)q3-A3, Gld,或-(CRlaRlb) ^ld
；
Rp 是氢，烷基，卤代烷基，-(CRlaRlb) q3-A3, -C (0) ORd, -C (0) Rd, Gld,或-(CRlaRlb) q3-Gld ； Rq 是氢，烷基，卤代烷基，-N(Rb) (Rc)，-(CRlaRlb)q3-A3, Gld，或-(CRlaRlb) ^3-Gld ；或 Rp和Rtl,与它们所连接的碳原子一起，形成单环的5_，6_，7_，或8-元的环烷基或杂环环，其任选被1、2、3、4或5个独立地选自氧代，烷基，商代烷基和商素的取代基取代；
A2 是-C (0) Ra，-S (0) 2Rd，-C (0) N (Rb) (Rc)，-C (S) N (Rb) (Rc)，-S (0) 2N (Rb) (Rc)，-C (=NORf) Ra，-CN，-N(Rc)C(O) Rm, -N(Rc)C(O) ORd, -N(Rc)S(O)2Rd, -N(Rc)C(O)N(Rb) (Rc)，-N(Rc) S(O)2N(Rb) (Rc)，-L1-Gld, -L1-(CRlaRlb)tl3-Gld, -L1-(CRlaRlb) ql-A3, -O-(CRlaRlb) q2-0-烷基，-OH, 或-0(卤代烷基)；
A3 是 C(O)Rh, -S (O)2Re，-C(O)N(Rh)2, -C(S)N(Rh)2, -S (O)2N(Rh)2, -C (=NORh) Rh, -N(Rh) C(O)Rh, -N (Rh)C(O) ORe, -N (Rh) S (O)2Re，-N (Rh)C(O)N(Rh)2, -N(Rh)S(O)2N(Rh)2, -CN, -ORj， 或-N(Rh)2;
A4是环烷基，烷氧基，或N(Rlm)2 ； L1 是 0 或 N(Rb)；
Ra和R%在每一次出现时，各自独立地是氢，烷基，卤代烷基，-(CRlaRlb) ^3-O-烷基，-(CRlaRlb) q3-A3, Gld,或-(CRlaRlb) q3-Gld ；
Rb，在每一次出现时，各自独立地是氢，烷基，卤代烷基，烷氧基烷基，环烷基，-(CRlcRld) q3"(环烷基)，或商代烷氧基烷基；
Rd，在每一次出现时，是烷基，卤代烷基，-(CRlaRlb)tl3-O-烷基，-(CRlaRlb)q3-A3, Gld, 或-(CRlaRlb) ^3-Gld;
Rj是氧，C「C4卤代烷基，单环的环烷基，或-(CRleRld) 3-(单环的环烷基)； Rm 是卤代烷基，-(CRlaRlb) q3-0-烷基，-(CRlaRlb) q3-A3, Gld,或-(CRlaRlb) q3-Gld ；Rlb,在每一次出现时，独立地是氢，卤代，C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基，-ORh, -N (Rh)2, -N (Rh) C (0) Rh，-N (Rh) C (0) ORe,或-N (Rh) S (0) 2Re ；
Rlg,在每一次出现时，独立地是氢，卤代，C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基，-ORh, -N (Rh)2, -N (Rh) C (0) Rh，-N (Rh) C (0) ORe,或-N (Rh) S (0) 2Re ；前提是 Rlg 的至少一次出现是卤代，C1-C4 卤代烷基，-ORh, -N(Rh)2, -N(Rh)C(O)Rh, -N(Rh) C (0) ORe，或-N(Rh) S (0) 2Re ； Rlm是氢，烷基，商代烷基，烷基羰基，甲酰基，或烷氧基烷基；或两个Rlm与它们所连接到的氮原子一起形成杂环，任选被1、2、3或4个选自烷基，羟基，氧代和卤代烷基的取代基取代；
Gla和Glb，各自独立地是环烷基，环烯基，杂环，芳基，或杂芳基； Glc是环烯基，杂环，芳基，或杂芳基；
其中如由Gla表示的环任选被1、2、3、4或5个独立地选自以下的取代基取代烷基，烯基，炔基，卤素，卤代烷基，=N-CN, =N-ORf, -CN,氧代，-ORf，-OC (0) Rf，-OC (0) N(Rf)2, -S (0) 2Re， -S (0) 2N (Rf)2, -C (0) Rf，-C (0) ORf, -C (0) N (Rf)2, —N (Rf)2, —N (Rf) C (0) Rf，-N (Rf) S (0) 2Re, -N (Rf) C (0) 0 (Re)，和-N (Rf) C (0) N (Rf) 2 ；
其中A4的环烷基和如由Glb和Glc;表示的环，各自任选被1、2、3、4或5个独立地选自以下的取代基取代Gld，-(CRkRld)tl3-Gld,烷基，烯基，炔基，卤素，卤代烷基，=N-CN, =N-ORf, -CN，氧代，-ORf，-OC(O)Rf, -OC(O)N(Rf)2，-S (O)2Re，-S (O)2N(Rf)2，-C(O)Rf, -C(O) ORf, -C (O)N (Rf)2，-N (Rf)2，-N(Rf)C(O) Rf, -N(Rf)S(O)2Re, -N (Rf) C (0) 0 (Re), -N(Rf)C(O) N (Rf)2, - (CRlcRld) q3-C (=NORf) (Ra)，- (CRlcRld) q3-0Rf, - (CRlcRld) q3-0C (0) Rf，- (CRlcRld) q3-0C (0) N(Rf)2,-(CRlcRld) q3-S (O)2Re, -(CRlcRld) q3-S (O)2N(Rf)2, -(CRlcRld) q3-C(0) Rf, -(CRlcRld) q3-C(0) ORf, -(CRlcRld) q3-C(0)N(Rf)2, -(CRlcRld) q3"N (Rf)2, -(CRlcRld) q3-N (Rf) C(O) Rf, -(CRlcRld) q3-N (Rf) S (0) 2Re，- (CRlcRld) q3-N (Rf) C (0) 0 (Re)，- (CRlcRld) q3-N (Rf) C (0) N (Rf)2,禾口 _ (CRlcRld) fCN ；
Gld,在每一次出现时，独立地是单环杂环，单环杂芳基，苯基，单环环烷基，或单环环烯基；任选被1、2、3或4个选自以下的取代基取代-N(Rh)2, -CN，氧代，烷基，卤代烷基，烷氧基，卤烷氧基，卤代，和羟基；
Re和Ri,在每一次出现时，各自独立地是C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，单环环烷基， 或-(CRkRld)tl3-(单环的环烷基)；
Rf，在每一次出现时，独立地是氢，C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，-(CRkRld) ^3-ORg,单环环烷基，单环杂环，或-(CRleRld)tl3-(单环环烷基)；
『和Rh，在每一次出现时，各自独立地是氢，C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，单环环烷基， 或-(CRkRld)tl3-(单环的环烷基)；
其中Rb，Rbx, Re, Ri, Rf, Rg, Rh，和Rj的，作为取代基或取代基的一部分的，环烷基，单环环烷基，和单环杂环，在每一次出现时，各自独立地是未被取代的，是被1、2、3或4个选自C1-C4 烷基，卤素，羟基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷氧基和C1-C4卤代烷基的取代基取代的；
R2 是-^R2aR2b) q4-0H，-(CR2aR2b)q4-O-烷基，-(CR2aR2b)q4-O-(CR2cR2d)tl3-O-烷基， 或-(CR2aR2b)tl5-G2;
G2是包含零或一个双键、一或两个氧和零或一个氮作为环原子的4-、5-、6-、7-、8_或 9-元单环的杂环；所述杂环环的两个非相邻的原子可以任选地通过2、3或4个碳原子的亚
15烯基(alkenylene)桥连接，或任选地通过1、2、3或4个碳原子的亚烷基桥连接；或G2是呋喃基，噁唑基，异噁唑基，或噁二唑基；每一个环G2任选地与选自苯并、环烷基、环烯基、杂环和杂芳基的单环稠合；和每一个G2独立地是未被取代的或是被1、2、3、4、5或6个独立地选自氧代，烷基，卤代，-0H，烷氧基，和卤代烷基的取代基取代的；
R3和R4各自独立地是G3，氢，烷基，烯基，炔基，-N02, -CN,卤代，-ORh, -N(Rh)2, -C(O) Rh，-C (0) O(Rh),卤代烷基，-(CR3aR3b) ‘OR11，- (CR3aR3b) q6-N (Rh) 2，- (CR3aR3b) q6-C (0) Rh, 或-(CR3aR3b) ^6-C (0)0 (Rh)；
R3和R4，与它们所连接的碳原子一起，任选地形成含零、一或两个另外的双键，零或一个氧原子，和零、一或两个氮原子作为环原子的4-、5-、6_或7-元单环的环；所述单环的两个非相邻的原子可以任选地通过2、3或4个碳原子的亚烯基(alkenylene)桥连接，或任选地通过1、2、3或4个碳原子的亚烷基桥连接，所述单环的环独立地是未被取代的或是被1、 2、3、4或5个独立地选自氧代，烷基，卤代，-0H，烷氧基，和卤代烷基的取代基取代的；在所述单环的相同碳原子上的两个取代基，与它们所连接的碳原子一起，任选地形成3-、4-、5_、 或6-元单环的环烷基环，其中单环的环烷基环是任选被1、2、3、4、5或6个独立地选自烷基和卤代烷基的取代基取代的；
G3是环烷基，环烯基，芳基，杂环，或杂芳基，其每个独立地是未被取代的或被1、2、3 或4个选自以下的取代基取代的=C1-C4烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，卤代，C1-C4卤代烷基，=N-CN, =N-ORh, -CN，氧代，-ORh，-OC(O)Rh, -OC (O)N(Rh)2, -S (O)2Ri，-S(O)2N(Rh)2, -C(O) Rh，-C (0) ORh, -C (0) N (Rh) 2，-N (Rh) 2，-N (Rh) C (0) Rh，-N (Rh) S (0) ，-N (Rh) C (0) 0 (Ri)，和-N (Rh) C(O)N(Rh)2 ；
Rla，Rlh Rlc，Rld，R2a; R2b; R2。，R2d，R3a和f，在每一次出现时，各自独立地是氢，卤代，Q-Q 烷基，或C1-C4卤代烷基；
Rx，在每一次出现时，独立地是Gld，烷基，烯基，炔基，卤素，卤代烷基，-CN, -ORf，-OC(O) Rf, -OC (O)N (Rf)2，-S (O)2Re，-S (O)2N (Rf)2，-C(O)Rf, -C(O)ORf, -C (O)N (Rf)2，—N (Rf)2，-N(Rf) C(O)Rf, -N(Rf)S(O)2Re, -N(Rf)C(O)O(Re), -N(Rf)C(O)N(Rf)2, - (CRlcRld) ^3-ORf, -(CRlcRld) q3-0C(0) Rf, -(CRlcRld) q3-0C (0) N (Rf) 2, -(CRlcRld) q3-S (O)2Re, -(CRlcRld) q3-s (0) 2N (Rf)2, - (CRlcRld) q3-c (0) Rf, - (CRlcRld) q3-C (0) ORf, - (CRlcRld) q3-C (0) N (Rf)2, _ (CRlcRld) ^3-N (Rf)2，-(CRlcRld) q3-N (Rf) C(O) Rf, -(CRlcRld) q3-N (Rf) S (0) 2R% -(CRlcRld) q3-N (Rf) C(O) 0 (Re)，- (CRlcRld) q3-N (Rf) C (0) N (Rf) 2，或-(CRlcRld) q3-CN ； ql 是 1、2、3 或 4 ;
q2和q4，在每一次出现时，各自独立地是2，3，4，或5 ; q3 是 1，2 或，3 ；
q5和q6，在每一次出现时，各自独立地是1、2、3、4、5，或6 ；和 ζ 是 0、1、2、3 或 4 ；
前提是
⑴当X1是N(Rbx)，其中Rbx是氢，烷基，卤代烷基或烷氧基烷基；和R2是-(CR2aR2b) q4-0H 或-(CR2aR2b) q4-0-烷基时；那么 A1 不是-(CRlaRlb) ql-0H ；
(ii)当X1是0 ；和Glb和Glc是杂环时，那么Glb和Glc各自通过所述环碳原子连接到母体部分；和(iii)当 X1 是 S(O)2 和 R2 是-(CR2aR2b)tl4-OH 或-(CR2aR2b)tl4-O-烷基时；那么 A1 不是 N(H)2, N(烷基)(H)，或 N(烷基)2。
另一方面涉及药物组合物，包括治疗有效量的一种或多种本文中所述的化合物或其药用可接受的盐或溶剂化物，以及一种或多种药用可接受的载体。这样的组合物可以根据本文中所述的方法给予，典型地作为用于治疗或预防与大麻素(CB)受体亚型( 相关的状况和病症的治疗方案的一部分。更具体地说，所述方法可用于治疗与疼痛如但不限于神经性疼痛、伤害性疼痛、骨关节炎疼痛、炎性疼痛、癌痛、下腰痛、眼疼痛、和手术后疼痛；炎性病症、免疫病症、神经障碍、免疫系统的癌症、呼吸障碍、肥胖、糖尿病、心血管病症相关的状况或用于提供神经保护(neuroprotection)。
进一步地，在本文中提供了单独或与一种或多种药用可接受的载体结合地，本发明化合物或其药用可接受的盐或溶剂化物在制造用于治疗上述疾病状况，特别地用于治疗疼痛如但不限于，神经性疼痛、伤害性疼痛、骨关节炎疼痛、炎性疼痛、癌痛、下腰痛、眼疼痛、和手术后疼痛或其组合的药物中的用途。
在本文中进一步描述了该化合物，含该化合物的组合物和通过给予该化合物或组合物治疗或预防状况和病症的方法。
在以下段落中描述了本发明的这些及其他目标。这些目标不应当被认为限制了本发明的范围。
具体实施例方式式(I)的化合物其中X1 d1、!^、R2、R3、R4、和Z是如以上发明内容中和以下详细说明中限定的。还公开了含这样的化合物的组合物和用这样的化合物和组合物治疗状况和病症的方法。
在各种实施方案中，本文中所述的化合物可包含在任何取代基中或在所述的化合物或本文中的任何其它通式中出现大于一次的变量。每次出现时变量的定义独立于其在另一次出现时的定义。另外，只有这样的组合产生稳定的化合物时，变量的组合才可允许。稳定的化合物为可从反应混合物中分离的化合物。
a.定义如在说明书和所附权利要求中使用的，除非相反规定，以下术语具有所指明的含义 如本文中使用的术语“烯基"，是指含2-10个碳和含至少一个碳-碳双键的直或支链烃链。术语"C2-C4烯基”是指含2-4个碳原子的烯基。烯基的代表性实例包括但不局限于乙烯基，2-丙烯基，2-甲基-2-丙烯基，3-丁烯基，4-戊烯基，5-己烯基，2-庚烯基，2-甲基-1-庚烯基，和3-癸烯基。
术语“亚烯基(alkenylene)”是指衍生自2_4个碳原子和含至少一个碳-碳双键的直或支链烃的二价基团。亚烯基(alkenylene)的代表性实例包括但不局限于-CH=CH-和-Ol2CH=CH-。
如本文中使用的术语“烷氧基”是指通过氧原子连接到母体分子部分的如本文中定义的烷基。烷氧基的代表性实例包括但不局限于甲氧基，乙氧基，丙氧基，2-丙氧基，丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，和己氧基。
如本文中使用的术语“烷氧基烷基”是指通过如本文中定义的烷基连接到母体分子部分的如本文中定义的烷氧基。烷氧基烷基的代表性实例包括但不局限于叔丁氧基甲基，2-乙氧基乙基，2-甲氧基乙基，和甲氧基甲基。
如本文中使用的术语“烷基”是指含1-10个碳原子的直或支链的饱和烃链。术语 "C1-C4烷基”是指含1-4个碳原子的直或支链烃。烷基的代表性实例包括但不局限于甲基， 乙基，正丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，异丁基，叔丁基，正戊基，异戊基，新戊基，正己基， 3-甲基己基，2，2- 二甲基戊基，2，3- 二甲基戊基，正庚基，正辛基，正壬基，和正癸基。
术语“烷基羰基”是指通过C(O)基团连接到母体分子部分的如本文中定义的烷基。烷基羰基的代表性实例包括但不局限于乙酰，I"氧代丙基，2，2- 二甲基-1-氧代丙基， 1-氧代丁基，和ι-氧代戊基。
术语“亚烷基”是指衍生自1-10个碳原子的直或支链烃的二价基团。亚烷基的代表性实例包括但不局限于-CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2-,和-CH2CH(CH3) CH2- 如本文中使用的术语“炔基”是指含2-10个碳原子和含至少一个碳-碳三键的直或支链烃基团。术语"C2-C4炔基”是指2-4个碳原子的炔基。炔基的代表性实例包括但不局限于乙炔基，1-丙炔基，2-丙炔基，3- 丁炔基，2-戊炔基，和1- 丁炔基。
如本文中使用的术语“芳基”是指苯基或二环芳基。二环芳基是萘基，或稠合至单环环烷基的苯基，或稠合至单环环烯基的苯基。芳基的代表性实例包括但不局限于二氢茚基、茚基、萘基、二氢萘基和四氢萘基。二环芳基通过二环环系中所含的任何碳原子连接到母体分子部分。芳基可以是未被取代的或被取代的。
如本文中使用的术语“环烷基”或“环烷烃”是指单环、二环或三环环烷基。单环环烷基是含3-8个碳原子、零个杂原子和零双键的碳环环系。单环的环系的实例包括环丙基， 环丁基，环戊基，环己基，环庚基，和环辛基。二环环烷基是稠合至单环环烷基环的单环环烷基，或桥接的单环的环系，其中单环的环的两个非相邻的碳原子通过含1、2、3或4个碳原子的亚烷基桥连接。二环环系的代表性实例包括但不局限于二环[3. 1. 1]庚烷、二环[2. 2. 1] 庚烷、二环[2. 2. 2]辛烷、二环[3. 2. 2]壬烷、二环[3. 3. 1]壬烷和二环[4. 2. 1]壬烷。三环环烷基的例子为稠合至单环环烷基的二环环烷基，或二环环烷基，其中所述环系的两个非相邻的碳原子通过1、2、3或4个碳原子的亚烷基桥连接。三环的-环系的代表性实例包括但不局限于三环[3. 3. 1. O3'7]壬烷(八氢-2，5-桥亚甲基并环戊二烯(methanopentalene) 或降金刚烷(noradamantane))，和三环[3. 3. 1. I3'7]癸烷(金刚烷)。单环、二环和三环环烷基可以是未被取代的或被取代的，并且通过所述环系中所含的任何可取代的原子连接到母体分子部分。
如本文中使用的术语“环烯基”或“环烯烃”是指单环或二环烃环系。单环环烯基具有4、5、6、7或8个碳原子和零个杂原子。四元环系具有1个双键，五或六元环系具有1或元环系具有1、2或3个双键。单环的环烯基的代表性实例包括但不局限于环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基和环辛烯基。二环环烯基是稠合至单环环烷基的单环环烯基，或稠合至单环环烯基的单环环烯基。单环或二环环烯基环可以包含1或2 个亚烷基桥，每个包括1、2或3个碳原子，每个连接所述环系的两个非相邻的碳原子。二环环烯基的代表性实例包括但不局限于4，5，6，7-四氢-3aH-茚，八氢萘基和1，6- 二氢-并环戊二烯。单环和二环环烯基可以通过所述环系中所含的任何可取代的原子连接到母体分子部分，并且可以是未被取代的或被取代的。
如本文中使用的术语“卤代”或“卤素”表示Cl、Br、I，或F。
如本文中使用的术语“卤代烷基”是指其中1、2、3、4、5或6个氢原子被卤素替代的如本文中定义的烷基。术语"C1-C4-代烷基”是指1-4个碳原子的卤代烷基。卤代烷基的代表性实例包括但不局限于氯甲基、2-氟乙基、2，2，2-三氟乙基、三氟甲基、二氟甲基、 五氟乙基、2-氯-3-氟戊基、和三氟丙基如3，3，3-三氟丙基。
如本文中使用的术语“卤烷氧基”是指其中1、2、3、4、5或6个氢原子被卤素替代的如本文中定义的烷氧基。卤代烷基的代表性实例包括但不局限于2-氟乙氧基，2，2，2-三氟乙氧基，三氟甲氧基，和二氟甲氧基。
如本文中使用的术语“卤代烷氧基烷基”是指通过如本文中定义的烷基连接到母体部分的如本文中定义的卤烷氧基。
如本文中使用的术语“杂环”或“杂环的”是指单环杂环、二环杂环或三环杂环。单环杂环是含至少一个独立地选自0、N和S的杂原子的三_、四-、五_、六_、七-或八元环。 三或四元环包含零或一个双键，和一个选自0、N和S的杂原子。五元环包含零或一个双键和1、2或3个选自0、N和S的杂原子。六元环包含零、一或两个双键和1、2或3个选自0、 N和S的杂原子。七-和八元环包含零、1、2或3个双键和1、2或3个选自0、N和S的杂原子。单环杂环的代表性实例包括但不局限于氮杂环丁烷基(azetidinyl)(例如氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基)、氮杂环庚烷基(az印anyl)、氮杂环丙烷基(aziridinyl)、 二氮杂环庚烷基(diaz印anyl)、1，3- 二氧杂环己烷基、1，3- 二氧杂环戊烷基、1，3- 二硫杂环戊烷基、1，3- 二硫杂环己烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、异噻唑啉基、异噻唑烷基、异噁唑啉基、异噁唑烷基、吗啉基(例如吗啉-2-基、吗啉-3-基等)、噁二唑啉基、噁二唑烷基、 噁唑啉基、噁唑烷基、哌嗪基(哌嗪-2-基等)、哌啶基(例如哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基等)、吡喃基、吡唑啉基、吡唑烷基、批咯啉基、批咯烷基(例如吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基等)、四氢呋喃基、四氢吡喃基(例如四氢-2H-吡喃-2-基等)、四氢噻吩基、噻二唑啉基、噻二唑烷基、噻唑啉基、噻唑烷基、硫代吗啉基、1，1- 二氧化硫代吗啉基(硫代吗啉砜)、硫代吡喃基、和三硫杂环己烷基。二环杂环是稠合至苯基的单环杂环，或稠合至单环环烷基的单环杂环，或稠合至单环的环烯基的单环杂环，或稠合至单环杂环的单环杂环，或桥接的单环杂环环系，其中所述环的两个非邻近的原子通过1、2、3或4个碳原子的亚烷基桥，或2、3或4个碳原子的亚烯基(alkenylene)桥连接。二环杂环的代表性实例包括但不局限于苯并吡喃基、苯并硫代吡喃基、2，3- 二氢苯并呋喃基、2，3- 二氢苯并噻吩基、氮杂二环[2. 2. 1]庚基(包括2-氮杂二环[2. 2. 1]庚-2-基)、和2，3- 二氢-IH-吲哚基。三环杂环例证为稠合至苯基的二环杂环，或稠合至单环环烷基的二环杂环，或稠合至单环的环烯基的二环杂环，或稠合至单环杂环的二环杂环，或二环杂环，其中二环的环的两个非邻近的原子通过1、2、3或4个碳原子的亚烷基桥，或2、3或4个碳原子的亚烯基(alkenylene) 桥连接。三环杂环的实例包括但不限于，八氢_2，5-环氧并环戊二烯(印oxypentalene)、 六氢-2H-2，5-桥亚甲基环戊二烯并(methanocyclopenta) [b]呋喃、六氢_1Η_1，4_桥亚甲基环戊二烯并(methanocyclopenta) [c]呋喃、氮杂-金刚烷(admantane) (1_氮杂三环 [3. 3. 1. I3'7]癸烷)、和氧杂-金刚烷(2-氧杂三环[3. 3. 1. I3’7]癸烷)。单环、二环、和三环杂环可以是未被取代的或被取代的。单环、二环、和三环杂环通过所述环中所含的任何碳原子或任何氮原子连接到母体分子部分，除当X1是0时由变量Glb和Gle表示的那些以外。 当X1是0时，由G"3和Glc;表示的杂环中的每一个仅仅通过所述环的可取代的碳原子连接到母体部分。杂环环中的氮和硫杂原子可以任选地被氧化(例如1，1-二氧化四氢噻吩基、氧化吡咯烷-2-基)和氮原子可以任选地被季铵化(quarternized)。
如本文中使用的术语“杂芳基”是指单环杂芳基或二环杂芳基。单环杂芳基是五或六元环。五元环包含两个双键。五元环可以包含一个选自0或S的杂原子；或1、2、3或4 个氮原子和任选地一个氧或硫原子。六元环包含3个双键和1、2、3或4个氮原子。单环杂芳基的代表性实例包括但不局限于呋喃基、咪唑基(例如IH-咪唑-4-基、IH-咪唑-5-基等)、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、1，3-噁唑基(例如1，3-噁唑-5-基等)、吡啶基(例如吡啶-2-基、吡啶-3-基等)、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基(例如吡嗪-2-基等)、吡唑基(例如吡唑-5-基等)、吡咯基(例如吡咯-1-基等)、四唑基、噻二唑基、1，3-噻唑基(例如 1，3_噻唑-2-基等)、噻吩基、三唑基、和三嗪基。二环杂芳基由以下组成稠合至苯基的单环杂芳基，或稠合至单环环烷基的单环杂芳基，或稠合至单环的环烯基的单环杂芳基，或稠合至单环杂芳基的单环杂芳基，或稠合至单环的杂环的单环的杂芳基。二环杂芳基的代表性实例包括但不局限于苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、苯并噁二唑基、 6，7-二氢-1，3-苯并噻唑基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、吲唑基、吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、 萘啶基、吡啶并咪唑基(pyridoimidazolyl)、喹啉基、噻唑并[5，4_b]吡啶-2-基、噻唑并 [5，4-d]嘧啶-2-基、和5，6，7，8-四氢喹啉_5_基。单环和双环杂芳基可以是被取代的或未被取代的并且通过所述环系中所含的任何碳原子或任何氮原子连接到母体分子部分。杂芳基环的氮杂原子可以任选地被氧化(例如氧化吡啶基)，并且被预期在本发明的范围内。
如本文中使用的术语“杂原子”是指氮、氧或硫原子。
术语“羟基”或“羟基”是指-OH基团。
如本文中使用的术语“氧代”表示=0基团。
b.化合物式(I)的化合物是如上所述的。
式(I)的化合物中的可变基团的特定值如下。在适当的情况下，这样的值可以与任何上下文中限定的其他值、定义、权利要求或实施方案一起使用。
R3和R4具有如一般性地对于式⑴的化合物所描述的值。
某些实施方案提供式(I)的化合物，其中R3和R4相同的或不同的，并且各自独立地是G3，氢，烷基，烯基，炔基，-CN,卤代，-0Rh，卤代烷基，-(CR3aR3b) ^6-ORh,或-(CR3aRa) ^6-N(Rh)2,其中G3，R3a, R3b, Rh，和q6是如发明内容和本文中的实施方案中所描述的。例如， R3a，R3b,和Rh各自独立地是氢或C1-C4烷基。q6，例如，是1。在某些实施方案中，G3是单环环烷基，任选被取代的，如一般性地在发明内容中所描述的。式(I)的化合物的实例包括其中R3和R4各自独立地是氢或烷基(例如，C1-C4烷基如但不限于，甲基，乙基，异丙基，叔丁基)的那些。在某些实施方案中，R3是氢或烷基(例如C1-C4烷基如但不限于，甲基)和R4 是烷基(例如,C1-C4烷基如但不限于，甲基，乙基，异丙基，叔丁基)。在某些实施方案中，R3 是氢和R4是甲基，叔丁基，或异丙基。
在某些实施方案中，R3和R4，与它们所连接的碳原子一起形成含零或一个另外的双键和零或一个氧原子作为环原子的4-、5-、6_或7-元单环的环；所述单环的两个非相邻的原子可以任选地通过2、3或4个碳原子的亚烯基(alkenylene)桥连接，或任选地通过1、 2、3或4个碳原子的亚烷基桥连接，所述单环独立地是未被取代的或是被1、2、3、4或5个独立地选自氧代，烷基，卤素，"OH, -0(烷基)，和卤代烷基的取代基取代的；在所述单环的相同碳原子上的两个取代基，与它们所连接的碳原子一起，任选地形成3-、4-、5_、或6-元单环的环烷基环，其中单环的环烷基环是任选被1、2、3、4、5或6个独立地选自烷基和卤代烷基的取代基取代的；或R3和R4，与它们所连接的碳原子一起，任选地形成含两个另外的双键和一或两个氮原子作为环原子的6元单环的环，其中单环的环是未被取代的或被1、2或 3个选自烷基，卤代，-0H，烷氧基，和卤代烷基的取代基取代的。
X1具有如发明内容中所述的值。例如，某些实施方案涉及这些化合物，其中X1是0 或N(Rbx)。某些实施方案涉及其中X1是S的那些。其它实施方案涉及其中X1是0的那些。 在某些种类的化合物中，X1是N(Rbx)。上述化合物中的Rbx是如发明内容和本文中的实施方案中阐述的。例如，Rbx是氧，烷基(例如甲基)，或-C(0)0(烷基)。在某些实施方案中，Rbx是氢。
如以上一般性地对于式(I)的化合物描述的，A1是-Gla-Glb, -(CRlaRlb) ^1-Glc, -(CRlaRlb)ql-A2, -(CRlgRlh) q2-A4, -N(Rb)C(O) Ra, -N(Rb)C(O)ORd, -N(Rb)C(O)N(Rb) (Rc)，-N (Rb) (Rc)，或-N=C (Rp) (Rq)。例如，A1 是-(CRlaRlb) ql-Glc, - (CRlaRlb) ql-A2, -N (Rb) C (0) Ra，-N(Rb)C(O) ORd, -N(Rb) (Rc)，或-N=C (Rp) (Rq)。Gla, Glb, Rla, Rlb, ql，Glc, A2，Rlg, Rlh, q2，A4， Rp, Rq, Rb，R% Rd，和『是如发明内容和以下本文中所述的实施方案中所描述的。
某些实施方案涉及这样的化合物，其中A1是-Gla-Glb,和Gla和Glb是如发明内容和本文中所述的实施方案中所描述的。例如，Gla是单环环烷基和G"3是单环杂环或单环杂芳基；或Gla是单环杂环或单环杂芳基和Glb是单环环烷基，单环杂环或单环杂芳基；和如由Gla 和G"3表示的环中的每一个独立地是未被取代的或被取代的，如一般性地在发明内容和本文中所述的实施方案中描述的。
本发明的其它实施方案提供式⑴的化合物，其中A1是-(CRlaRlb)tll-G1InR1H ql，和Gle是如发明内容和本文中所述的实施方案中所描述的。例如，Rla和Rlb是氢或烷基(例如C1-C4烷基如但不限于，甲基)。ql，例如，是1或2。G1M列如，是苯基，单环杂环 (例如氮杂环丁烷基(azetidinyl)如但不限于，氮杂环丁烷_2_基和氮杂环丁烷_3_基， 吡咯烷基如但不限于，吡咯烷-2-基，吡咯烷-3-基，哌啶基如但不限于，哌啶-2-基，哌啶-3-基，和哌啶-4-基，四氢呋喃基如但不限于，四氢呋喃-2-基，四氢吡喃如但不限于， 四氢-2H-吡喃-2-基，吗啉基如但不限于，吗啉-2-基，吗啉-3-基，哌嗪基如但不限于，哌嗪-2-基)，或单环杂芳基(例如咪唑基如但不限于，IH-咪唑-4-基，IH-咪唑-5-基，吡啶基如但不限于，吡啶-2-基，吡啶-3-基，吡嗪基如但不限于，吡嗪-2-基，噁唑基如但不限于，1，3-噁唑-5-基，噻唑基如但不限于，1，3-噻唑-2-基)，Glc的示范性环的每一个独立地是未被取代的或被取代的，如发明内容和本文中的实施方案中所描述的。在某些实施方案中，Gle的任选的取代基选自-(CRleRld) q3-Gld(例如，-CH2-苯基)，烷基(例如C1-C4烷基如但不限于，甲基，乙基，异丙基)，商代，商代烷基，氧代，-S(O) 2Re(R%例如，是C1-C4烷基如但不限于，甲基)，-C (0) Rf (Rf,例如，是C「C4烷基如但不限于，甲基)，和-(CRleRld) q3-C (=NORf) (Ra)，其中Rf，Ra，Rlc, Rld，和q3是如发明内容和本文中的实施方案中定义的。例如，在某些实施方案中，Rf，R% Rlc，和Rld各自独立地是氢或C1-C4烷基(例如甲基)。
在某些实施方案中，A1是-(CRlaRlb)tll-A2,其中Rla，Rlb, ql，和A2是如发明内容和本文中的实施方案中所描述的。A2，例如，是-C (0) Ra, -C (=NORf) Ra, OH, -L1-Gld,或-L1- (CRlaRlb) ql-A3o在某些实施方案中，A1是-(CRlaRlb)tll-OiL Rf，Ra，Rla，Rlb，A3，和ql是如发明内容和本文中的实施方案中所描述的。L1，例如，是N(Rb)，和Rb是氢或烷基(例如C1-C4烷基如但不限于，甲基)。Gld，例如，是苯基，任选被取代的，如发明内容中所描述的。Ra，例如，是烷基 (例如C1-C4烷基如但不限于，甲基，乙基，叔丁基等)。Rf，例如，是氢，C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基(例如CF3),或任选被取代的单环的杂环(例如任选被取代的四氢吡喃基)。A3，例如， 是-0屮，其中屮是如发明内容和本文中的实施方案中公开的。例如，屮是氢。Rla*Rlb，在每一次出现时，例如是，独立地氢，烷基(例如C1-C4烷基)，N(Rh)2，或-N(Rh)C(O)Rh。Rh，例如，是氢，C1-C4烷基，或C1-C4卤代烷基(例如CF3)。在某些实施方案中，R1IPRlb,在每一次出现时，例如是，独立地氢或烷基(例如C1-C4烷基)。
在某些实施方案中，A1是-N(Rb)C(O)Ra, -N(Rb)C(O)ORd, -N(Rb)C(O)N(Rb) (Rc)，-N(Rb) (IT)，或-N=C(Rp) (Rq)；其中Ra，Rb，Rc，Rd，Rp，和Rq是如在发明内容中和在下文中一般性地描述的。
一类化合物涉及其中 A1 是-N (Rb) C (0) Ra, -N (Rb) C (0) ORd,或-N (Rb) C (0) N (Rb) (Rc) 的那些；其中RaH，和Rd是如在发明内容和本文中公开的。Rb和『，例如，各自独立地是氢或C1-C4烷基(例如甲基，乙基，叔丁基等)。Rd，例如，是烷基(例如甲基，乙基，叔丁基) 或卤代烷基。Ra，例如，是C1-C4烷基(包括但不限于，甲基，乙基，叔丁基)，卤代烷基，或Gld ； 其中Gld是如在发明内容中和在本文中阐述的。Gld，例如，是任选被取代的苯基或任选被取代的单环杂芳基(包括但不限于，吡啶基)。在某些实施方案中，Ra是C1-C4烷基(包括但不限于，甲基，乙基，叔丁基)。
在某些实施方案中，A1是-N(Rb) (IT)，其中Rb和Re是如一般性地在发明内容中和在本文中描述的。例如，Rb是氢或烷基(例如C1-C4烷基如但不限于，异丙基，甲基，乙基) 和『是烷基(例如C「C4烷基如但不限于，叔丁基，异丙基，甲基，乙基)，-(CRlaRlb) q3-Gld,或 ⑵，其中！^，！^，旧，和…是如在发明内容中和在本文中阐述的。例如，某些实施方案涉及以下的那些，其中Gld是苯基或单环杂芳基(包括但不限于，吡啶基)，其每个是任选被取代的，如发明内容中所描述的。Rla和R"3每一个，例如，独立地是氢或C1-C4烷基。在某些实施方案中，A1是-N(Rb) OO，其中Rb是氢或C1-C4烷基和Re是C1-C4烷基。
在某些实施方案中，A1是-N=C(Rp) (Rq)，其中Rp和Rtl是如一般性地在发明内容中和在本文中描述的。例如，某些实施方案涉及以下的那些，其中Rp是烷基(例如C1-C4烷基如但不限于，叔丁基，异丙基，甲基，乙基)，卤代烷基(例如C1-C4卤代烷基如但不限于，三氟甲基)，-C (0) ORd, -C (0) Rd,或Gld ；和Rtl是氢，烷基(例如C「C4烷基如但不限于，甲基，乙基，异丙基)，卤代烷基(例如C1-C4卤代烷基如但不限于，三氟甲基)，或-N(Rb) (Rc)。在某些实施方案中，Rp是烷基(例如C1-C4烷基如但不限于，叔丁基，异丙基，甲基，乙基)，卤代烷基(例如C1-C4卤代烷基如但不限于，三氟甲基)，或-C(O)Rd;和Rtl是烷基(例如(^-(；烷基如但不限于，甲基，乙基，异丙基)或商代烷基(例如C「C4商代烷基如但不限于，三氟甲基)。Rd，Gld，Rb，和Re是如发明内容和本文中的实施方案中所描述的。Rd，例如，是烷基(例如C1-C4烷基如但不限于，甲基，乙基)。Gld，例如，是苯基，单环的杂芳基(例如吡啶基)，或单环环烷基(例如环丙基)，其每个是任选被取代的，如发明内容中所描述的。Rb和Re，例如，是氢。
在某些实施方案中，其中A1是-N=C (Rp) (Rtl)，Rp和R%与它们所连接的碳原子一起， 形成单环的5-、6_和7-元的环烷基或杂环环，任选被取代的，如发明内容中所描述的。例如，所述单环环是氮杂环庚烷基(azepanyl)或环戊基，其每个是任选被取代的。
R2具有如一般性地在发明内容中描述的值。
某些化合物包括但不局限于以下的那些，其中R2是-(CR2aR2b)tl5-G2或-(CR2aR2b) ^4-O-烷基，其中G2，R2a, R2b, q4和q5是如一般性地在发明内容中和在下文中的实施方案中描述的。
某些化合物包括但不局限于以下的那些，其中R2是-(CR2aR2b)tl5-G2 ；和G2是如在发明内容中和在下文中一般性地描述的。例如，G2是包含零或一个双键、一或两个氧和零或一个氮作为环原子的4-、5-、6_或7-元单环的杂环；或G2是呋喃基，噁唑基，异噁唑基，或噁二唑基。每一个G2独立地是未被取代的或是被1、2、3、4、5或6个独立地选自氧代，烷基，卤代，-0H，烷氧基，和卤代烷基的取代基取代的。R2a，Ra和q5是如发明内容和本文中的实施方案中所描述的。铲和R2b是，例如，氢或C1-C4烷基(例如甲基)。在某些实施方案中，R2a 和Ra是氢。q5，例如，是1或2。在某些实施方案中，q5是1。G2，例如，是四氢呋喃基如但不限于，四氢呋喃-2-基，任选被取代的，如上所述。在某些实施方案中，R2是-(CH2)-G2和 G2是如发明内容和本文中的实施方案中所描述的。
某些实施方案包括但不局限于以下的那些，其中R2是-(CR2aR2b)tl4-OH, -(CR2aR2b) q4-0-烷基，或-(CR2aR2b) q4-0- (CR2cR2d) q3-0-烷基。在某些实施方案中，R2 是-(CR2aR2b) q4-0-烷基。R2a，R2b，q4和q3是如一般性地在发明内容中和在本文中的实施方案中描述的。例如， P和Ra是氢。q4，例如，是2或3。在某些实施方案中，R2是-(CH2)2-0-CH3。
Rx和ζ具有如一般性地在发明内容中描述的值。在某些实施方案中，Rx是Gld，烷基，烯基，炔基，卤素，卤代烷基，CN或ORf，其中…和Rf是如在发明内容中公开的，和ζ是 0，1，或2。在其它实施方案中，Rx是烷基，卤代，卤代烷基，或CN，和ζ是1。
因此，一个方面涉及若干组的式⑴的化合物，其中X1是0或N(Rbx) ；R3和R4各自独立地是G3，氢，烷基，烯基，炔基，-CN，卤代，-0Rh，卤代烷基，-(CR3aR3b) q6-0Rh,或-(CR3aRa) ^6-N(Rh)2, A1 是-(CR^Rlb) ql-Glc，-(CRlaRlb)tll-A2, -N(Rb)C(O) Ra, -N(Rb)C(O) ORd, -N(Rb) (Rc), 或-N=C(Rp) (Rq)；和 Rbx, Rla, Rlb, ql，Glc, A2，Rp，Rq, Rb，Ra，Rd，Rc，G3，R3a, R3b, q6，和 Rh 是如一般性地在发明内容中和在如上文中所述的实施方案中描述的。在某些实施方案中，X1是0。 在其它实施方案中，X1是N(Rbx)。
另一方面涉及若干组的式⑴的化合物，其中X1是0或N(Rbx) ；R3和R4各自独立地是G3，氢，烷基，烯基，炔基，-CN,卤代，-0Rh，卤代烷基，-(CR3aR3b) ^6-ORh,或-(CR3aRa) q6-N(Rh)2 ；A1 是-Gla-Glb ；和 Rbx，Gla, Glb, G3，R3a, R3b, q6，和 Rh 是如一般性地在发明内容中和在如上文中所述的特定的实施方案中描述的。在某些实施方案中，X1是0。在其它实施方案中，X1 是 N(Rbx)。
另一方面涉及若干组的式⑴的化合物，其中X1是0或N(Rbx) ；R3和R4各自独立地是G3，氢，烷基，烯基，炔基，-CN,卤代，-0Rh，卤代烷基，-(CR3aR3b) ^6-ORh,或-(CR3aRa) q6-N (Rh)2, A1 是-(CRlaRlb)tll-Glc ；和 Rbx，Glc, Rla, Rlb, ql，G3，R3a, R3b, q6，和 Rh 是如一般性地在发明内容中和在如上文中所述的实施方案中描述的。在某些实施方案中，X1是0。在其它实施方案中，X1是N(Rbx)。
又一个方面涉及若干组的式⑴的化合物，其中X1是0或N(Rbx) ；R3和R4各自独立地是G3，氢，烷基，烯基，炔基，-CN,卤代，-0Rh，卤代烷基，-(CR3aR3b) ^6-ORh,或-(CR3aRa) ^6-N(Rh)2，和 A1 是-(CRlaRlb)tll-A2 ；和 Rbx，A2, Rla, Rlb, ql, G3，R3a, R3b, q6，和 Rh 是如一般性地在发明内容中和在如上文中所述的实施方案中描述的。在某些实施方案中，X1是0。在其它实施方案中，X1是N(Rbx)。
又一个方面涉及若干组的式⑴的化合物，其中X1是0或N(Rbx) ；R3和R4各自独立地是G3，氢，烷基，烯基，炔基，-CN,卤代，-0Rh，卤代烷基，-(CR3aR3b) ^6-ORh,或-(CR3aRa) ^6-N(Rh)2JP A1 是-(CRlaRlb)tll-OH ；和 Rbx，Rla, Rlb, ql，G3，R3a, R3b, q6，和 Rh 是如一般性地在发明内容中和在如上文中所述的实施方案中描述的。在某些实施方案中，X1是0。在其它实施方案中，X1是N(Rbx)。
本发明的又一个方面涉及若干组的式⑴的化合物，其中X1是0或N(Rbx) ；R3 和R4各自独立地是G3，氢，烷基，烯基，炔基，-CN，卤代，-ORh,卤代烷基，-(CR3aR3b)q6-ORh, 或-(CR3aR3b) q6-N (Rh) 2，A1 是-N (Rb) C (0) Ra，-N (Rb) C (0) ORd, -N (Rb) C (0) N (Rb) (Rc)，-N (Rb) (Rc)， 或-N=C(Rp) (Rq)；和 Rbx，Ra，Rb，Rc，Rd，Rp，Rq, G3，R3a, R3b, q6，和 Rh 是如一般性地在发明内容中和在如上文中所述的实施方案中描述的。在某些实施方案中，X1是0。在其它实施方案中，X1 是 N(Rbx)。
本发明的又一个方面涉及若干组的式⑴的化合物，其中X1是0或N(Rbx) ；R3 和R4各自独立地是G3，氢，烷基，烯基，炔基，-CN，卤代，-ORh,卤代烷基，-(CR3aR3b)q6-ORh, 或-(CR3aR3b) q6-N (Rh) 2，A1 是-N (Rb) C (0) Ra，-N (Rb) C (0) ORd,或-N (Rb) C (0) N (Rb) (Rc)，和 Rbx, R% Rb, Rc, Rd, G3, R3a, R3b, q6，和Rh是如一般性地在发明内容中和在如上文中所述的实施方案中描述的。在某些实施方案中，X1是0。在其它实施方案中，X1是N(Rbx)。
又一个方面涉及若干组的式⑴的化合物，其中X1是0或N(Rbx) ；R3和R4各自独立地是G3，氢，烷基，烯基，炔基，-CN,卤代，-0Rh，卤代烷基，-(CR3aR3b) ^6-ORh,或-(CR3aRa) q6-N(Rh)2, A1 是-N(Rb) (Rc)，和 Rbx，Rb, R。，G3, R3a, R3b, q6，和 Rh 是如一般性地在发明内容中和在如上文中所述的实施方案中描述的。在某些实施方案中，X1是0。在其它实施方案中，X1 是 N (Rbx)。
又一个方面涉及若干组的式⑴的化合物，其中X1是0或N(Rbx) ；R3和R4各自独立地是G3，氢，烷基，烯基，炔基，-CN,卤代，-0Rh，卤代烷基，-(CR3aR3b) ^6-ORh,或-(CR3aRa) q6-N(Rh)2, A1 是-N=C (Rp) (Rq)，和 Rbx，Rp，Rq, G3，R3a, R3b, q6，和 Rh 是如一般性地在发明内容中和在如上文中所述的实施方案中描述的。在某些实施方案中，X1是0。在其它实施方案中， X1 是 N (Rbx)。
进一步的方面涉及若干组的式⑴的化合物，其中X1是0或N(Rbx) ；R3和R4，与它们所连接的碳原子一起，形成如发明内容中和在如上文中所述的实施方案中所描述的环， A1 是-(CRlaRlb) ^1-Glc, - (CRlaRlb) ql-A2, -N (Rb) C (0) Ra，-N (Rb) C (0) ORd, -N (Rb) (Rc)，或-N=C (Rp) (Rq)；和Rbx，Rla, Rlb, ql，Glc, A2，Rp，Rq, Ra，Rb，Rd,和Rc是如一般性地在发明内容中和在如上文中所述的特定的实施方案中描述的。在某些实施方案中，X1是0。在其它实施方案中，X1 是 N (Rbx)。
又一其它方面涉及若干组的式⑴的化合物，其中X1是0或N(Rbx) ；R3和R4，与它们所连接的碳原子一起，形成如发明内容中和在如上文中所述的实施方案中所描述的环， A1是-Gla-Glb ；和Rbx，Gla,和Glb是如一般性地在发明内容中和在如上文中所述的特定的实施方案中描述的。在某些实施方案中，X1是0。在其它实施方案中，X1是N(Rbx)。
另一方面涉及若干组的式(I)的化合物，其中X1是0或N(Rbx) ；R3和R4，与它们所连接的碳原子一起，形成如发明内容中和在如上文中所述的实施方案中所描述的环，A1 是-(CRlaRlb)tll-Gle ；和Rbx，Glc, Rla, Rlb，和ql是如一般性地在发明内容中和在如上文中所述的特定的实施方案中描述的。在某些实施方案中，X1是0。在其它实施方案中，X1是N(Rbx)。
本发明的又一个方面涉及若干组的式⑴的化合物，其中X1是0或N(Rbx) ；R3和R4， 与它们所连接的碳原子一起，形成如发明内容中和在如上文中所述的实施方案中所描述的环，和A1是-(CRlaRlb) ,「Α2 ；和Rbx，A2，Rla，Rlb，禾Π ql是如一般性地在发明内容中和在如上文中所述的特定的实施方案中描述的。在某些实施方案中，X1是0。在其它实施方案中，X1是 N(Rbx)。
本发明的又一个方面涉及若干组的式⑴的化合物，其中X1是0或N(Rbx) ；R3和 R4，与它们所连接的碳原子一起，形成如发明内容中和在如上文中所述的实施方案中所描述的环，和A1是-(CRlaRlb)tll-OH ；和Rbx，Rla, Rlb，和ql是如一般性地在发明内容中和在如上文中所述的特定的实施方案中描述的。在某些实施方案中，X1是0。在其它实施方案中，X1 是 N (Rbx)。
又一个方面涉及若干组的式⑴的化合物，其中X1是0或N(Rbx) ；R3和R4，与它们所连接的碳原子一起，形成如发明内容中和在如上文中所述的实施方案中所描述的环，A1 是-N (Rb) C (0) Ra，-N (Rb) C (0) ORd, -N (Rb) C (0) N (Rb) (Rc)，-N (Rb) (Rc)，或-N=C (Rp) (Rq)；和 Rbx, R% Rb，Rc, Rd，Rp，和Rtl是如一般性地在发明内容中和在如上文中所述的实施方案中描述的。 在某些实施方案中，X1是0。在其它实施方案中，X1是N(Rbx)。
又一个方面涉及若干组的式⑴的化合物，其中X1是0或N(Rbx) ；R3和R4，与它们所连接的碳原子一起，形成如发明内容中和在如上文中所述的实施方案中所描述的环，A1 是-N (Rb) C (0) Ra，-N (Rb) C (0) ORd,或-N (Rb) C (0) N (Rb) (Rc)，和 Rbx, Ra，Rb，Rc，和 Rd 是如一般性地在发明内容中和在如上文中所述的实施方案中描述的。在某些实施方案中，X1是0。在其它实施方案中，X1是N(Rbx)。
又一个方面涉及若干组的式⑴的化合物，其中X1是0或N(Rbx) ；R3和R4，与它们所连接的碳原子一起，形成如发明内容中和在如上文中所述的实施方案中所描述的环，A1 是-N(Rb) (IT)，和Rbx，Rb，和Re是如一般性地在发明内容中和在如上文中所述的实施方案中描述的。在某些实施方案中，X1是0。在其它实施方案中，X1是N(Rbx)。
又一个方面涉及若干组的式⑴的化合物，其中X1是0或N(Rbx) ；R3和R4，与它们所连接的碳原子一起，形成如发明内容中和在如上文中所述的实施方案中所描述的环，A1是-N=C(Rp) (Rtl)，和RbxUP Rtl是如一般性地在发明内容中和在如上文中所述的实施方案中描述的。在某些实施方案中，X1是O。在其它实施方案中，X1是N(Rbx)。
还进一步的方面涉及若干组的式(II)化合物
权利要求
1.根据式⑴的化合物，
或药用可接受的盐，溶剂化物，前药，前药的盐，或其组合，其中X1是0，S，S (0)，S (0) 2，或N (Rbx)；其中Rbx是氢，烷基，卤代烷基，烷氧基烷基，-C (0) 0 (烷基)，单环的环烷基，-(CRlld) 单环的环烷基)，或卤代烷氧基烷基；和A1 是-Gla-Glb, - (CRlaRlb) ql-Glc, - (CRlaRlb) ql-A2, - (CRlgRlh) q2-A4, -N (Rb) C (0) Ra，-N (Rb) C (0)ORd, -N (Rb) C (0) N (Rb) (Rc)，-N (Rb) (Rc)，或-N=C (Rp) (Rq)；或X1 和 A1 —起是 N=N(Rex)；其中 Rex 是烷基，卤代烷基，-(CRlaRlb)q3-A3, Gld,或-(CRlaRlb) ^ld；Rp 是氢，烷基，卤代烷基，-(CRlaRlb) q3-A3, -C (0) ORd, -C (0) Rd, Gld,或-(CRlaRlb) q3-Gld ； Rq 是氢，烷基，卤代烷基，-N(Rb) (Rc)，-(CRlaRlb)q3-A3, Gld，或-(CRlaRlb) ^3-Gld ；或 Rp和Rtl,与它们所连接的碳原子一起，形成单环的5-，6-，7-，或8-元的环烷基或杂环环，其任选被1、2、3、4或5个独立地选自氧代，烷基，商代烷基和商素的取代基取代；A2 是-C (0) Ra，-S (0) 2Rd，-C (0) N (Rb) (Rc)，-C (S) N (Rb) (Rc)，-S (0) 2N (Rb) (Rc)，-C (=NORf) Ra, -CN, -N(Rc)C(O) Rm, -N(Rc)C(O) ORd, -N(Rc)S(O)2Rd, -N(Rc)C(O)N(Rb) (Rc) , -N(Rc) S(O)2N(Rb) (Rc)，-L1-Gld, -L1-(CRlaRlb)tl3-Gld, -L1-(CRlaRlb) ql-A3, -O-(CRlaRlb) q2-0-烷基，-0H， 或-0(卤代烷基)；A3 是 C(O)Rh, -S (O)2Re, -C(O)N(Rh)2, -C(S)N(Rh)2, -S (O)2N(Rh)2, -C (=NORh) Rh, -N(Rh) C(O)Rh, -N (Rh)C(O) ORe, -N (Rh) S (O)2Re，-N (Rh)C(O)N(Rh)2, -N(Rh)S(O) 2N (Rh)2, -CN, -ORj, 或-N(Rh)2;A4是环烷基，烷氧基，或N(Rlm)2; L1 是 0 或 N(Rb)；Ra* Re，在每一次出现时，各自独立地是氢，烷基，卤代烷基，-(CRlaRlb) ^3-O-烷基，-(CRlaRlb) q3-A3, Gld,或-(CRlaRlb) q3-Gld ；Rb，在每一次出现时，各自独立地是氢，烷基，卤代烷基，烷氧基烷基，环烷基，-(CRlcRld) q3"(环烷基)，或商代烷氧基烷基；Rd，在每一次出现时，是烷基，卤代烷基，-(CRlaRlb)tl3-O-烷基，-(CRlaRlb)q3-A3, Gld, 或-(CRllb) ^3-Gld;Rj是氧，C「C4卤代烷基，单环的环烷基，或-(CRlld) 3-(单环的环烷基)； Rm 是卤代烷基，-(CRlaRlb) q3-0-烷基，-(CRlaRlb) q3-A3, Gld,或-(CRlaRlb) q3-Gld ； Rlb,在每一次出现时，独立地是氢，卤代，C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基，-ORh, -N (Rh)2, -N (Rh) C (0) Rh，-N (Rh) C (0) ORe,或-N (Rh) S (0) 2Re ；Rlg,在每一次出现时，独立地是氢，卤代，C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基，-ORh, -N (Rh)2, -N (Rh) C (0) Rh，-N (Rh) C (0) ORe,或-N (Rh) S (0) 2Re ；前提是 Rlg 的至少一次出现是卤代，C1-C4 卤代烷基，-ORh, -N(Rh)2, -N(Rh)C(O)Rh, -N(Rh) C (0) ORe，或-N(Rh) S (0) 2Re ； Rlm是氢，烷基，商代烷基，烷基羰基，甲酰基，或烷氧基烷基；或两个Rlm与它们所连接到的氮原子一起形成杂环，任选被1、2、3或4个选自烷基，羟基，氧代和卤代烷基的取代基取代；Gla和Glb，各自独立地是环烷基，环烯基，杂环，芳基，或杂芳基； Glc是环烯基，杂环，芳基，或杂芳基；其中如由Gla表示的环任选被1、2、3、4或5个独立地选自以下的取代基取代烷基，烯基，炔基，卤素，卤代烷基，=N-CN, =N-ORf, -CN,氧代，-ORf，-OC (0) Rf，-OC (0) N(Rf)2, -S (0) 2Re， -S (0) 2N (Rf)2, -C (0) Rf，-C (0) ORf, -C (0) N (Rf)2, —N (Rf)2, —N (Rf) C (0) Rf，-N (Rf) S (0) 2Re, -N (Rf) C (0) 0 (Re)，和-N (Rf) C (0) N (Rf) 2 ；其中A4的环烷基和如由Glb和Glc;表示的环，各自任选被1、2、3、4或5个独立地选自以下的取代基取代Gld，-(CRkRld)tl3-Gld,烷基，烯基，炔基，卤素，卤代烷基，=N-CN, =N-ORf, -CN，氧代，-ORf，-OC(O)Rf, -OC(O)N(Rf)2，-S (O)2Re，-S (O)2N(Rf)2，-C(O)Rf, -C(O) ORf, -C (O)N (Rf)2，-N (Rf)2，-N(Rf)C(O) Rf, -N(Rf)S(O)2Re, -N (Rf) C (0) 0 (Re), -N(Rf)C(O) N (Rf)2, - (CRlcRld) q3-C (=NORf) (Ra)，- (CRlcRld) q3-0Rf, - (CRlcRld) q3-0C (0) Rf，- (CRlcRld) q3-0C (0) N(Rf)2,-(CRlcRld) q3-S (O)2Re, -(CRlcRld) q3-S (O)2N(Rf)2, -(CRlcRld) q3-C(0) Rf, -(CRlcRld) q3-C(0) ORf, -(CRlcRld) q3-C(0)N(Rf)2, -(CRlcRld) q3"N (Rf)2, -(CRlcRld) q3-N (Rf) C(O) Rf, -(CRlcRld) q3-N (Rf) S (0) 2Re，- (CRlcRld) q3-N (Rf) C (0) 0 (Re)，- (CRlcRld) q3-N (Rf) C (0) N (Rf)2,禾口 _ (CRlcRld) fCN ；Gld,在每一次出现时，独立地是单环杂环，单环杂芳基，苯基，单环环烷基，或单环环烯基；任选被1、2、3或4个选自以下的取代基取代-N(Rh)2, -CN，氧代，烷基，卤代烷基，烷氧基，卤烷氧基，卤代，和羟基；Re和Ri,在每一次出现时，各自独立地是C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，单环环烷基， 或-(CRkRld)tl3-(单环的环烷基)；Rf，在每一次出现时，独立地是氢，C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，-(CRkRld) ^3-ORg,单环环烷基，单环杂环，或-(CRleRld)tl3-(单环环烷基)；『和Rh，在每一次出现时，各自独立地是氢，C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，单环环烷基， 或-(CRkRld)tl3-(单环的环烷基)；其中Rb，Rbx, Re, Ri, Rf, Rg, Rh，和Rj的，作为取代基或取代基的一部分的，环烷基，单环环烷基，和单环杂环，在每一次出现时，各自独立地是未被取代的，是被1、2、3或4个选自C1-C4 烷基，卤素，羟基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷氧基和C1-C4卤代烷基的取代基取代的；R2 是-^R2aR2b) q4-0H，-(CR2aR2b)q4-O-烷基，-(CR2aR2b)q4-O-(CR2cR2d)tl3-O-烷基， 或-(CR2aR2b)tl5-G2;G2是包含零或一个双键、一或两个氧和零或一个氮作为环原子的4-、5-、6-、7-、8_或 9-元单环的杂环；所述杂环环的两个非相邻的原子可以任选地通过2、3或4个碳原子的亚烯基桥连接，或任选地通过1、2、3或4个碳原子的亚烷基桥连接；或G2是呋喃基，噁唑基， 异噁唑基，或噁二唑基；每一个环G2任选地与选自苯并、环烷基、环烯基、杂环和杂芳基的单环稠合；和每一个G2独立地是未被取代的或是被1、2、3、4、5或6个独立地选自氧代，烷基， 卤代，-0H，烷氧基，和卤代烷基的取代基取代的；R3和R4各自独立地是G3，氢，烷基，烯基，炔基，-NO2, -CN,卤代，-0Rh，-N(Rh)2, -C(O) Rh，-C (0) O(Rh),卤代烷基，-(CR3aR3b) ‘OR11，- (CR3aR3b) q6-N (Rh) 2，- (CR3aR3b) q6-C (0) Rh, 或-(CR3aR3b) ^6-C (0)0 (Rh)；R3和R4，与它们所连接的碳原子一起，任选地形成含零、一或两个另外的双键，零或一个氧原子，和零、一或两个氮原子作为环原子的4-、5-、6_或7-元单环的环；所述单环的环的两个非相邻的原子可以任选地通过2、3或4个碳原子的亚烯基桥连接，或任选地通过1、 2、3或4个碳原子的亚烷基桥连接，所述单环的环独立地是未被取代的或是被1、2、3、4或 5个独立地选自氧代，烷基，卤代，-0H，烷氧基，和卤代烷基的取代基取代的；在所述单环的环的相同碳原子上的两个取代基，与它们所连接的碳原子一起，任选地形成3-、4-、5_、或 6-元单环的环烷基环，其中单环的环烷基环是任选被1、2、3、4、5或6个独立地选自烷基和卤代烷基的取代基取代的；G3是环烷基，环烯基，芳基，杂环，或杂芳基，其每个独立地是未被取代的或被1、2、3 或4个选自以下的取代基取代的=C1-C4烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，卤代，C1-C4卤代烷基，=N-CN, =N-ORh, -CN，氧代，-ORh，-OC(O)Rh, -OC (O)N(Rh)2, -S (O)2Ri，-S(O)2N(Rh)2, -C(O) Rh，-C (0) ORh, -C (0) N (Rh) 2，-N (Rh) 2，-N (Rh) C (0) Rh，-N (Rh) S (0) ，-N (Rh) C (0) 0 (Ri)，和-N (Rh) C(O)N(Rh)2 ；Rla，Rlh Rlc，Rld，R2a; R2b; R2。，R2d，R3a和f，在每一次出现时，各自独立地是氢，卤代，Q-Q 烷基，或C1-C4卤代烷基；Rx，在每一次出现时，独立地是Gld，烷基，烯基，炔基，卤代，卤代烷基，-CN, -ORf，-OC(O) Rf, -OC (O)N (Rf)2，-S (O)2Re，-S (O)2N (Rf)2，-C(O)Rf, -C(O)ORf, -C (O)N (Rf)2，—N (Rf)2，-N(Rf) C(O)Rf, -N(Rf)S(O)2Re, -N(Rf)C(O)O(Re), -N(Rf)C(O)N(Rf)2, - (CRlcRld) ^3-ORf, -(CRlcRld) q3-0C(0) Rf, -(CRlcRld) q3-0C (0) N (Rf) 2, -(CRlcRld) q3-S (O)2Re, -(CRlcRld) q3-s (0) 2N (Rf)2, - (CRlcRld) q3-c (0) Rf, - (CRlcRld) q3-C (0) ORf, - (CRlcRld) q3-C (0) N (Rf)2, _ (CRlcRld) ^3-N (Rf)2，-(CRlcRld) q3-N (Rf) C(O) Rf, -(CRlcRld) q3-N (Rf) S (0) 2R% -(CRlcRld) q3-N (Rf) C(O) 0 (Re)，- (CRlcRld) q3-N (Rf) C (0) N (Rf) 2，或-(CRlcRld) q3-CN ； ql 是 1、2、3 或 4 ;q2和q4，在每一次出现时，各自独立地是2，3，4，或5 ; q3 是 1，2 或，3 ；q5和q6，在每一次出现时，各自独立地是1、2、3、4、5，或6 ；和 ζ 是 0、1、2、3 或 4 ；前提是⑴当X1是N(Rbx)，其中Rbx是氢，烷基，卤代烷基或烷氧基烷基；和R2是-(CR2aR2b) q4-0H 或-(CR2aR2b) q4-0-烷基时；那么 A1 不是-(CRlaRlb) ql-0H ；(ii)当X1是0；和Glb和Glc是杂环时，那么Glb和Glc各自通过所述环碳原子连接到母体部分；和(iii)当X1 是 S(O)2 和 R2 是-(CR2aR2b)tl4-OH 或-(CR2aR2b)tl4-O-烷基时；那么 A1 不是 N(H)2, N(烷基)(H)，或 N(烷基)2。
2.根据权利要求1的化合物或药用可接受的盐，溶剂化物，前药，前药的盐，或其组合，其中R3和R4各自独立地是G3，氢，烷基，烯基，炔基，-CN,卤代，-ORh,卤代烷基，-(CR3aR3b) ^6-ORh,或-(CR3aR3b)tl6-N(Rh)215
3.根据权利要求2的化合物或药用可接受的盐，溶剂化物，前药，前药的盐，或其组合，其中X1 是 0 或 N(Rbx)；和A1 是-(CRlaRlb) ^1-Glc。
4.根据权利要求3的化合物或药用可接受的盐，溶剂化物，前药，前药的盐，或其组合，其中R2 是-(CR2aR2b) q5-G2 或-(CR2aR2b) q4-0-烷基；和G2是包含零或一个双键、一或两个氧和零或一个氮作为环原子的4-、5-、6_或7-元单环的杂环；或G2是呋喃基，噁唑基，异噁唑基，或噁二唑基；和每一个G2独立地是未被取代的或是被1、2、3、4、5或6个独立地选自氧代，烷基，卤代，-0H，烷氧基，和卤代烷基的取代基取代的。
5.根据权利要求2的化合物或药用可接受的盐，溶剂化物，前药，前药的盐，或其组合，其中X1 是 0 或 N(Rbx)；和A1 是-(CRlaRlb) “-Α2。
6.根据权利要求5的化合物或药用可接受的盐，溶剂化物，前药，前药的盐，或其组合，其中R2 是-(CR2aR2b) q5-G2 或-(CR2aR2b) q4-0-烷基；和G2是包含零或一个双键、一或两个氧和零或一个氮作为环原子的4-、5-、6_或7-元单环的杂环；或G2是呋喃基，噁唑基，异噁唑基，或噁二唑基；和每一个G2独立地是未被取代的或是被1、2、3、4、5或6个独立地选自氧代，烷基，卤代，-0H，烷氧基，和卤代烷基的取代基取代的。
7.根据权利要求2的化合物或药用可接受的盐，溶剂化物，前药，前药的盐，或其组合，其中X1 是 0 或 N(Rbx)；和A1 是-(CRlaRlb) ql-0Ho
8.根据权利要求7的化合物或药用可接受的盐，溶剂化物，前药，前药的盐，或其组合，其中R2 是-(CR2aR2b) q5-G2 或-(CR2aR2b) q4-0-烷基；和G2是包含零或一个双键、一或两个氧和零或一个氮作为环原子的4-、5-、6_或7-元单环的杂环；或G2是呋喃基，噁唑基，异噁唑基，或噁二唑基；和每一个G2独立地是未被取代的或是被1、2、3、4、5或6个独立地选自氧代，烷基，卤代，-0H，烷氧基，和卤代烷基的取代基取代的。
9.根据权利要求2的化合物或药用可接受的盐，溶剂化物，前药，前药的盐，或其组合，其中X1 是 0 或 N(Rbx)；和A1 是-N (Rb) C (0) Ra，-N (Rb) C (0) ORd, -N (Rb) C (0) N (Rb) (Rc)，-N (Rb) (Rc)，或-N=C (Rp) (Rq)。
10.根据权利要求9的化合物或药用可接受的盐，溶剂化物，前药，前药的盐，或其组合，其中R2 是-(CR2aR2b) q5-G2 或-(CR2aR2b) q4-0-烷基；和G2是包含零或一个双键、一或两个氧和零或一个氮作为环原子的4-、5-、6_或7-元单环的杂环；或G2是呋喃基，噁唑基，异噁唑基，或噁二唑基；和每一个G2独立地是未被取代的或是被1、2、3、4、5或6个独立地选自氧代，烷基，卤代，-0H，烷氧基，和卤代烷基的取代基取代的。
11.根据权利要求2的化合物或药用可接受的盐，溶剂化物，前药，前药的盐，或其组合，其中X1 是 0 或 N(Rbx)；和A1 是-N(Rb) (Rc)。
12.根据权利要求11的化合物或药用可接受的盐，溶剂化物，前药，前药的盐，或其组合，其中R2 是-(CR2aR2b) q5-G2 或-(CR2aR2b) q4-0-烷基；和G2是包含零或一个双键、一或两个氧和零或一个氮作为环原子的4-、5-、6_或7-元单环的杂环；或G2是呋喃基，噁唑基，异噁唑基，或噁二唑基；和每一个G2独立地是未被取代的或是被1、2、3、4、5或6个独立地选自氧代，烷基，卤代，-0H，烷氧基，和卤代烷基的取代基取代的。
13.根据权利要求1的化合物，其具有式(II)，
或药用可接受的盐，溶剂化物，前药，前药的盐，或其组合。
14.根据权利要求13的化合物或药用可接受的盐，前药，前药的盐，或其组合，其中 X1 是 0 或 N(Rbx)。
15.根据权利要求13的化合物或药用可接受的盐，前药，前药的盐，或其组合，其中 X1 是 0 或 N(Rbx)；R3和R4各自独立地是G3，氢，烷基，烯基，炔基，-CN,卤代，-ORh,卤代烷基，-(CR3aR3b) -ORh，或-(CR3aR3b) -N (Rh) 2 ；禾口A1 是-(CRlaRlb) ql-Glc, -(CRlaRlb)ql-A2, -N(Rb)C(O) Ra, -N(Rb)C(O) ORd, -N(Rb) (Rc)， 或-N=C (Rp) (Rq)。
16.根据权利要求15的化合物或药用可接受的盐，溶剂化物，前药，前药的盐，或其组合，其中R2 是-(CR2aR2b) q5-G2 或-(CR2aR2b) q4-0-烷基；和G2是包含零或一个双键、一或两个氧和零或一个氮作为环原子的4-、5-、6_或7-元单环的杂环；或G2是呋喃基，噁唑基，异噁唑基，或噁二唑基；和每一个G2独立地是未被取代的或是被1、2、3、4、5或6个独立地选自氧代，烷基，卤代，-0H，烷氧基，和卤代烷基的取代基取代的。
17.根据权利要求13的化合物或药用可接受的盐，前药，前药的盐，或其组合，其中 X1 是 0 或 N(Rbx)；R3和R4各自独立地是G3，氢，烷基，烯基，炔基，-CN,卤代，-ORh,卤代烷基，-(CR3aR3b) -ORh，或-(CR3aR3b) -N (Rh) 2 ；禾口 A1 是-(CRlaRlb) ql-0Ho
18.根据权利要求17的化合物或药用可接受的盐，溶剂化物，前药，前药的盐，或其组合，其中R2 是-(CR2aR2b) q5-G2 或-(CR2aR2b) q4-0-烷基；和G2是包含零或一个双键、一或两个氧和零或一个氮作为环原子的4-、5-、6_或7-元单环的杂环；或G2是呋喃基，噁唑基，异噁唑基，或噁二唑基；和每一个G2独立地是未被取代的或是被1、2、3、4、5或6个独立地选自氧代，烷基，卤代，-0H，烷氧基，和卤代烷基的取代基取代的。
19.根据权利要求13的化合物或药用可接受的盐，前药，前药的盐，或其组合，其中 X1 是 0 或 N(Rbx)；R3和R4各自独立地是G3，氢，烷基，烯基，炔基，-CN,卤代，-ORh,卤代烷基，-(CR3aR3b) -ORh，或-(CR3aR3b) -N (Rh) 2 ；禾口 A1 是-N(Rb) (Rc)。
20.根据权利要求19的化合物或药用可接受的盐，溶剂化物，前药，前药的盐，或其组合，其中R2 是-(CR2aR2b) q5-G2 或-(CR2aR2b) q4-0-烷基；和G2是包含零或一个双键、一或两个氧和零或一个氮作为环原子的4-、5-、6_或7-元单环的杂环；或G2是呋喃基，噁唑基，异噁唑基，或噁二唑基；和每一个G2独立地是未被取代的或是被1、2、3、4、5或6个独立地选自氧代，烷基，卤代，-0H，烷氧基，和卤代烷基的取代基取代的。
21.根据权利要求1的化合物，其选自2- [ (2R)-氮杂环丁烷-2-基甲氧基]-N- [ (2Z) -5-叔丁基-3- [ (2R)-四氢呋喃_2_基甲基]-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2- [ (2S)-氮杂环丁烷-2-基甲氧基]-N- [ (2Z) -5-叔丁基-3- [ (2R)-四氢呋喃_2_基甲基]-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2- {[ (2S)-1-甲基氮杂环丁烷-2-基]甲氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2-[(2S)-哌啶-2-基甲氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2-{R2S)-l-甲基哌啶-2-基]甲氧基}-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2-[(2R)-哌啶-2-基甲氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2-{[ OR)-1-甲基哌啶-2-基]甲氧基}-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z) -5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2- {[ (2R)-1-甲基氮杂环丁烷-2-基]甲氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-(氮杂环丁烷-3-基甲氧基)-N- [ (2Z) -5-叔丁基-3- [ (2R)-四氢呋喃_2_基甲基]-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2-[(3R)-哌啶-3-基甲氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2_{[(3R)-1-甲基哌啶-3-基]甲氧基}-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z) -5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2-[(1-甲基氮杂环丁烷-3-基)甲氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2-[(3S)_哌啶-3-基甲氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2-{[(3S)-l-甲基哌啶-3-基]甲氧基}-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2-[(l-甲基哌啶-4-基)甲氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (2Z) -5-叔丁基-3- [ (2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-2-(哌啶-4-基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2-[(l-甲基-IH-咪唑-5-基)甲氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (2Z) -5-叔丁基-3- [ (2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-2-(吡啶-2-基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (2Z) -5-叔丁基-3- [ (2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-2-(吡嗪-2-基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2-[(1-氧化吡啶(0Xid0pyridin)-2-基)甲氧基]_5_ (三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (2Z) -5-叔丁基-3- [ QR)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-2- (口比啶-3-基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2- [ (2R)-四氢呋喃-2-基甲氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2- [ (2S)-四氢呋喃-2-基甲氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2- {[ (2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2- [ (2R)-吡咯烷-2-基甲氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2- {[ (2R)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2-[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2- [ (3R)-吡咯烷-3-基甲氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2- [ (3S)-吡咯烷-3-基甲氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2- {[ (3R)-1-甲基吡咯烷-3-基]甲氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2- {[ (3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]甲氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2- [ (4-苄基吗啉-2-基)甲氧基]-N- [ (2Z) -5-叔丁基-3- [ (2S)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2- {[ (2R) -2-氨基-3-羟丙基]氧基} -N- [ (2Z) -5-叔丁基-3- [ (2S)-四氢呋喃_2_基甲基]-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2S)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2- [ (1，4- 二甲基哌嗪-2-基)甲氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2- {2-[甲基(苯基)氨基]乙氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-(苄氧基)-N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2I0-四氢呋喃_2_基甲基]_1，3_噻唑-2 (3H)-亚基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2- (1，3-噁唑-5-基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z) -5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2-(1，3-噻唑-2-基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-(2-叔丁基胼基)-N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2- [2- ({[ (2Z) -5-叔丁基-3- [ (2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基] 氨基}羰基)-4-(三氟甲基)苯基]胼甲酸叔丁酯；N- [ (2Z) -5-叔丁基-3- (2-甲氧基乙基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-2-(吡嗪-2-基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (2Z) -5-叔丁基-3- (2-甲氧基乙基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-2-(吡啶-2-基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2- {[ (2S)-1-甲基-5-氧代吡咯烷-2-基]甲氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2- [ (2S)-吡咯烷-2-基甲氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2- {[ (2S)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2- {[ (2S)-1-异丙基吡咯烷-2-基]甲氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-{[(2S)-l-乙酰吡咯烷-2-基]甲氧基}-N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2-{[ OS)-1-(甲磺酰)吡咯烷-2-基]甲氧基}-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2- [ (2R) - (1-甲基-1-氧化吡咯烷-2-基)甲氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2- (3-羟基-3-甲基丁氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z) -3-(2-甲氧基乙基)-5-甲基-1，3-噻唑-2(3H)_亚基]-2-{R2S)-l-甲基吡咯烷-2-基]甲氧基}_5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2- {[ (2S, 4S) -4-氟-1-甲基吡咯烷-2-基]甲氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2- {[ (2S, 4R) -4-氟-1-甲基吡咯烷-2-基]甲氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2-({[(2S)-l-甲基吡咯烷-2-基]甲基}氨基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2-(1H-吡唑-5-基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-4-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2- {[ (2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2-{2-[(2-羟乙基)氨基]乙氧基}-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (2Z) -5-叔丁基-3- [ (2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-5-氰基-2-{[(2S)-l-甲基吡咯烷-2-基]甲氧基}苯甲酰胺；N-[(2Z)-4, 5- 二甲基-3-K2R)-四氢呋喃 _2_ 基甲基]_1，3-噻唑 _2(3Η)_ 亚基]-2- {[ (2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z) -5-叔丁基-4-甲基-3-[ QR)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-2- {[ (2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2- [ (3S)-吗啉-3-基甲氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2_({2-[(四氢-2!1-吡喃-2-基氧基)亚氨基]丙基}氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2-(K2R)-3-羟基-2-[(三氟乙酰基)氨基]丙基}氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-[(叔丁氨基)氧基]-N- [ (2Z) -5-叔丁基-3- [ (2R)-四氢呋喃_2_基甲基]-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2- [ (2S)-吗啉-2-基甲氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2-[(l-甲基-IH-咪唑-5-基)甲氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z) -5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2-[(l-甲基-IH-咪唑-4-基)甲氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2- {[ (2R) -2-氨基-3-羟丙基]氧基} -N- [ (2Z) -5-叔丁基-3- [ (2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2- {[ (2Z) -2-(羟基亚氨基)-3，3- 二甲基丁基]氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2- {[ (2E) -2-(羟基亚氨基)-3，3- 二甲基丁基]氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2- (3，3- 二甲基-2-氧代丁氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2-{[2-(羟基亚氨基)丙基]氧基}-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2- [2-甲基-2- (1H-吡咯-1-基)丙氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-[(乙酰氨基)氧基]-N- [ (2Z) -5-叔丁基-3- [ (2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-[(叔丁氨基)氧基]-N- [ (2Z) -5-叔丁基-3- (2-甲氧基乙基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2-({^25)-1-[2-(羟基亚氨基)丙基]吡咯烷-2-基}甲氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2-[( 二乙基氨基)氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2_[(异丙基氨基)氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (2Z) -5-叔丁基-3- [ (2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-5-(三氟甲基)-2- ({[2，2，2-三氟-1-甲基亚乙基]氨基}氧基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2- {[ (2R) -2-羟丙基]氧基} -5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-{[2-(叔丁氧基亚氨基)丙基]氧基}-N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (2Z) -5-叔丁基-3-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]_2_ [(环亚戊基氨基)氧基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；和N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-2- ({[1-甲基-2-氧代亚丙基]氨基}氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；或其药用可接受的盐或溶剂化物。
22.—种药物组合物，其包括治疗有效量的根据权利要求1的式(I)的化合物或其药用可接受的盐或溶剂化物，以及药用可接受的载体。
23.一种在需要这样的治疗的哺乳动物中治疗疼痛的方法，包括给予该哺乳动物治疗有效量的根据权利要求1的式(I)的化合物，或其药用可接受的盐或溶剂化物。
24.一种在需要其的哺乳动物中治疗炎性病症、免疫病症、神经障碍、免疫系统的癌症、 呼吸障碍、肥胖、糖尿病、心血管病症的方法，所述方法包括给予该哺乳动物治疗有效量的根据权利要求1的式(I)的化合物，或其药用可接受的盐或溶剂化物。
25.一种在需要这样的治疗的哺乳动物中提供神经保护的方法，包括给予该哺乳动物治疗有效量的根据权利要求1的式(I)的化合物，或其药用可接受的盐或溶剂化物。
全文摘要
本发明涉及式(I)的大麻素受体配体其中X1、A1、Rx、R2、R3、R4、和z是如说明书中所限定的。本发明还涉及包括这样的化合物的组合物，和使用这样的化合物和组合物治疗状况和病症的方法。
文档编号C07D417/06GK102209716SQ200980144465
公开日2011年10月5日 申请日期2009年9月8日 优先权日2008年9月8日
发明者A. 凯罗 W., J. 达特 M., M. 弗罗斯特 J., 科拉萨 T., 李彤梅, 刘波, 佩雷斯-梅德拉诺 A., 帕特尔 M., 王学庆, 佩迪 S. 申请人:雅培制药有限公司