专利名称：从链状1,3-二羰基化合物一锅煮合成1,2,3,4-四氢吡啶类衍生物的方法
技术领域：
本发明属于有机中间体的合成，特别涉及从链状l，3-二羰基化合物一锅煮合成 1，2，3，4_四氢吡啶类衍生物的方法。
(二)
背景技术：
1，2，3，4_四氢吡啶类衍生物是医药、农药、化工等行业的重要中间体，还可通过酯 基及羰基的变化合成酰胺、羧酸及羧酸酯、咪唑等，应用领域非常广泛。目前，尚未有从链状 的1，3-二羰基化合物合成1，2，3，4_四氢吡啶类衍生物的报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种从链状1， 3- 二羰基化合物一锅煮合成1， 2， 3， 4-四氢
吡啶类衍生物的方法，合成路线合理、条件温和，产率高。 本发明采用的技术方案如下 从链状1，3-二羰基化合物一锅煮合成1，2，3，4_四氢吡啶类衍生物的方法，将链 状1， 3- 二羰基化合物、伯胺、甲醛水溶液加入反应容器中，然后加入溶剂乙醇、甲醇或DMF 反应4 8小时，反应完毕后浓縮、纯化即得所述1， 2， 3， 4-四氢吡啶类衍生物；其中链状1， 3-二羰基化合物、伯胺与甲醛水溶液中甲醛的物质的量比为2 3 : 1 : 2 3;
所述链状1 ， 3- 二羰基化合物结构式如下所示 Q Q
式中&为CH3或0CH2CH3 ;R2为CH3 ;
所述伯胺结构式如下所示
<formula>formula see original document page 3</formula> W为下列之一 正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、苄基、环己烷基、苯基、邻甲基苯
基、对甲基苯基、邻甲氧基苯基或对甲氧基苯基，所对应的伯胺结构式分别如下所示<formula>formula see original document page 3</formula> 溶剂的用量为每摩尔伯胺使用0. 5
所述反应于室温下进行。 本发明提供了一种室温下链状1 ， 3- 二羰基化合物与甲醛及伯胺经多步串联反应 生成1， 2， 3， 4-四氢吡啶类衍生物的合成方法，以乙醇、甲醇或DMF为溶剂，不需催化剂，条 件温和，产率高。 原料中的甲醛水溶液以及溶剂甲醇、乙醇或DMF ( 二甲基甲酰胺)的浓度都没有严 格要求。 所述浓縮过程可采用常压蒸馏、减压蒸馏等方法，如用旋转蒸发仪真空浓縮。
所述纯化过程是指用石油醚、乙酸乙酯作洗脱剂，薄层色谱分离。
所述反应的通式为
本发明相对于现有技术，有以下优点 本发明提供了一种1，2，3，4_四氢吡啶类衍生物的合成方法，合成方法科学合理， 条件温和，简单易操作，产率高达80%以上。
具体实施例方式
以下以具体实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此
实施例1 :N-正丙基-2-甲基_3，5，5-三乙酰基-1，2，3，4-四氢吡啶的合成
室温下，在5ml小烧瓶中加入3mmol(315iU)乙酰丙酮，lmmol (82 iU)正丙胺， 2mmo1甲醛(157 iil的37%甲醛水溶液)，lmL的乙醇作溶剂，室温下磁力搅拌反应6小时。 反应结束后，旋转蒸发器浓縮，残液以1 : l石油醚/乙酸乙酯为展开剂，用硅胶薄层色谱 分离。得到纯的N-正丙基-2-甲基-3，5，5-三乙酰基-l，2，3，4-四氢吡啶(纯度>98%， 红色黏稠液体)。分离收率74%。该化合物的核磁分析数据如下 力NMR S = 0. 74(t，3H， CH3) ， 1. 44(m，2H， CH2) ，2. 00(s，6H，2CH3) ，2. 05(s，3H， CH3) ， 2. 17 (s， 3H， CH3) ， 2. 72 (s， 2H， CH2) ， 3. 08 (t， 2H， CH2) ， 3. 39 (s， 2H， CH2)
13C NMR S = 11. 0， 16. 9， 21. 3， 26. 1， 30. 0， 30. 2， 51. 5， 53. 2， 64. 6， 101. 1， 155. 3， 195. 1，203. 9。 实施例2 :N-异丙基-2-甲基_3，5，5-三乙酰基-1，2，3，4-四氢吡啶的合成:
室温下，在5ml小烧瓶中加入2mmol(210ii1)乙酰丙酮，lmmol (86 yl)异丙胺， 2mmo1甲醛(157 y 1的37%甲醛水溶液)，2mL的DMF作溶剂，室温下磁力搅拌反应4小时， 以l : l石油醚/乙酸乙酯为展开剂，用硅胶薄层色谱分离，得到纯产品N-异丙基-2-甲 基-3，5，5-三乙酰基-l，2，3，4-四氢吡啶(纯度>98%，红色黏稠液体)。分离产率78%。
该化合物的核磁数据如下。 力NMR S = 1. 04(s，3H， 1CH3) ， 1. 06(s，3H， 1CH3) ，2. 03(s，6H，2CH3) ，2. 08(s，3H，
1CH3) ， 2. 22 (s， 3H， 1CH3) ， 2. 75 (s， 2H， 1CH2) ， 3. 28 (s， 2H， 1CH2) ， 4. 06 (m， 1H， 1CH) 13C NMR S = 16. 7， 19. 8，26. 2，30. 1，30. 2，43. 8，48. 1，64. 0， 101. 7， 155. 4， 195. 4，204. 2。 实施例3 :N-正丙基-2-甲基-5_乙酰基_1，2，3，4-四氢吡啶_3， 5_ 二酸二乙酯 的合成 室温下，在5ml小烧瓶中加入3mmo1 (381 y 1)乙酰乙酸乙酯，lmmol (82 y 1)正丙 胺，2. 5mmo1甲醛(196 yl的37 %甲醛水溶液)，2mL的甲醇作溶剂，室温下磁力搅拌反应 7小时，以5 : l石油醚/乙酸乙酯为展开剂，用硅胶薄层色谱分离，得到纯产品N-正丙 基-2-甲基-5-乙酰基_1，2，3，4-四氢吡啶-3，5-二酸二乙酯(纯度> 98%，黄色黏稠液 体)。分离产率83%。
该化合物的核磁数据如下 力NMR S = 0. 89(t，3H， 1CH3) ， 1. 265(m，6H，2CH3) ， 1. 583(m，2H， 1CH2， ) ，2. 23(s， 3H， 1CH3) ， 2. 36 (s， 3H， 1CH3) ， 2. 92 (m， 2H， 1CH2) ， 3. 21 (t， 2H， 1CH2) ， 3. 44 (t， 2H， 1CH2)， 4. 18(m，4H，2CH2) 13C NMR S = 11. 0， 13. 9， 14. 6， 16. 0， 21. 6， 26. 0， 29. 8， 51. 4， 53. 1， 57. 5， 58. 8， 61. 7，90. 3， 154. 6， 168. 4， 170. 1，203. 6。 实施例4 :N_(4-甲基苯基)-2_甲基_3， 5， 5_三乙酰基_1， 2， 3， 4_四氢吡啶的合 成 室温下，在5ml小烧瓶中加入2. 5mmol (260 y 1)乙酰丙酮，lmmol (107mg) 4-甲基苯 胺，3mmo1甲醛(236 y 1的37%甲醛水溶液)，1. 5mL的乙醇作溶剂，室温下磁力搅拌反应5 小时，以l : l石油醚/乙酸乙酯为展开剂，用硅胶薄层色谱分离，得到纯产品N-(4-甲基 苯基)-2-甲基-3， 5， 5-三乙酰基-1， 2， 3， 4-四氢吡啶(纯度> 98% ，红色黏稠液体)。分 离产率73%。 该化合物的核磁数据如下 'HNMR S = 2. 06 (s， 3H， 1CH3) ， 2. 16 (s， 6H， 2CH3) ， 2. 30 (s， 3H， 1CH3) ， 2. 36 (s， 3H， 1CH3) ， 3. 06 (s， 2H， 1CH2) ， 3. 90 (s， 2H， 1CH2) ， 7. 01 (d， 2H， 2CH) ， 7. 20 (d， 2H， 2CH)。
13C NMR S = 20. 0，20. 9，26. 1，29. 7，30. 1，54. 2，65. 4， 103. 8， 126. 8， 160. 1， 137. 0， 142. 4， 154. 1， 196. 0， 203. 6。 实施例5 :N_(4-甲氧基苯基)-2_甲基_3， 5， 5_三乙酰基_1， 2， 3，4_四氢吡啶的 合成 室温下，在5ml小烧瓶中加入2mmmo1 (210 y 1)乙酰丙酮，lmmol (123mg) 4-甲氧基 苯胺，2mmo1甲醛(157 iil的37%甲醛水溶液)，1. 5mL的甲醇作溶剂，室温下磁力搅拌反应 7小时，以1 : l石油醚/乙酸乙酯为展开剂，用硅胶薄层色谱分离，得到纯产品N-(4-甲氧 基苯基)-2-甲基-3， 5， 5-三乙酰基-1， 2， 3， 4-四氢吡啶(纯度> 98% ，红色黏稠液体)。 分离产率71%。 该化合物的核磁数据如下。 NMR S = 1. 89 (s， 3H， 1CH3) ， 2. 02 (s， 6H， 2CH3) ， 2. 14 (s， 3H， 1CH3) ， 2. 90 (s， 2H，
1CH2) ， 3. 66 (s， 3H， 1CH3) ， 3. 72 (s， 2H， 1CH2) ， 6. 76 (d， 2H， 2CH) ， 6. 91 (d， 2H， 2CH).
13C NMR S = 20. 0， 26. 1 ， 29. 7， 30. 1 ， 54. 4， 55. 4， 65. 3， 103. 4， 114. 7， 115. 0， 127. 3， 128. 2， 137. 8， 154. 3， 158. 2， 158. 4， 195. 7， 203. 6。 实施例6 :N-异丙基-2-甲基-5_乙酰基_1，2，3，4-四氢吡啶_3， 5_ 二酸二乙酯的合成 室温下，在5ml小烧瓶中加入2. 5mmo1 (320 y 1)乙酰乙酸乙酯，lmmol (86 y 1)异丙 胺，3mmo1甲醛(236 y 1的37%甲醛水溶液)，1. 5mL的DMF作溶剂，室温下磁力搅拌反应5 小时，其它条件同实例3，合成N-异丙基-2-甲基-5-乙酰基-1， 2， 3， 4-四氢吡啶-3， 5- 二 酸二乙酯，纯化得到黄色黏稠液体(纯度> 98% ，)，分离产率84% 。 力NMR S = 0. 89(t，3H， 1CH3) ， 1. 26(m，6H，2CH3) ， 1. 60(m，2H， 1CH2) ，2. 23(s，3H， 1CH2) ， 2. 37 (s， 3H， 1CH3) ， 2. 92 (m， 2H， 1CH2) ， 3. 21 (t， 2H， 1CH2) ， 3. 51 (q， 2H， 1CH2) ， 4. 18 (m， 4H， 2CH2) 13C NMR S = 11. 0， 13. 9， 14. 6， 16. 0，21. 6，26. 0，29. 8，51. 4，53. 1，57. 5，58. 8， 61. 7，90. 3， 154. 6， 168. 4， 170. 1，203. 6。 实施例7 :N-异丁基-2-甲基-5-乙酰基_1，2，3，4-四氢吡啶_3， 5_ 二酸二乙酯 的合成 室温下，在5ml小烧瓶中加入3mmo1 (380 y 1)乙酰乙酸乙酯，lmmol (100 y 1)异丁 胺，2. 3mmo1甲醛(181 yl的37 %甲醛水溶液)，1. 5mL的乙醇作溶齐U，室温下磁力搅拌反 应5小时，其它条件同实例3，合成N-异丁基-2-甲基-5-乙酰基-1， 2， 3， 4-四氢吡啶_3， 5-二酸二乙酯，纯化得到黄色黏稠液体(纯度> 98%，)，分离产率82%。
力NMR S = 0. 85(t，3H， 1CH3) ， 1. 14(m，3H， 1CH3) ， 1. 27(m，6H，2CH3) ， 1. 55(m，2H， 1CH2) ， 2. 23 (d， 3H， 1CH3) ， 2. 40 (s， 3H， 1CH3) ， 2. 92 (m， 2H， 1CH2) ， 3. 36 (m， 2H， 1CH2) ， 3. 88 (m， 1H， 1CH) ，4. 20 (m， 4H， 2CH2) 13C NMR S = 11. 1， 14. 2， 16. 1， 18. 0， 25. 9， 27. 0， 29. 7， 43. 8， 53. 8， 56. 8， 57. 3， 58. 8，61. 5，90. 6， 154. 9， 168. 5， 170. 1，203. 5。 实施例8 :N-正丁基-2-甲基-5_乙酰基_1，2，3，4-四氢吡啶_3， 5_ 二酸二乙酯 的合成 室温下，在5ml小烧瓶中加入2. 5mmo1 (320 y 1)乙酰乙酸乙酯，lmmol (98 y 1)正丁 胺，2mmo1甲醛(157 y 1的37%甲醛水溶液)，lmL的DMF作溶剂，室温下磁力搅拌反应8小 时，其它条件同实例3，合成N-正丁基-2-甲基-5-乙酰基-1， 2， 3， 4-四氢吡啶_3， 5- 二酸 二乙酯，纯化得到黄色黏稠液体(纯度> 98% ，)，分离产率74% 。 力NMR S = 0. 95(t，3H， 1CH3) ， 1. 26(m，6H，2CH3) ， 1. 26(m，2H， 1CH2) ， 1. 55(m，2H， 1CH2) ， 2. 23 (s， 3H， 1CH3) ， 2. 37 (s， 3H， 1CH3) ， 2. 92 (t， 2H， 1CH2) ， 3. 24 (t， 2H， 1CH2) ， 3. 50 (m， 2H， 1CH2) ，4. 18(m，4H，2CH2) 13C NMR S = 13. 7， 13. 9， 14. 6， 15. 9， 19. 9， 25. 9， 29. 8， 30. 4， 51. 2， 51. 3， 57. 4， 58. 7，61. 6，90. 2， 154. 6， 168. 3， 170. 0，203. 4。 实施例9 :N_(2-甲基苯基)-2_甲基_5_乙酰基_1，2，3，4-四氢吡啶_3，5_二酸 二乙酯的合成 室温下，在反应器中加入2. 5mmo1 (320 y 1)乙酰乙酸乙酯，lmmol (107 y 1) 2-甲基 苯基胺，2. 6mmo1甲醛(204 y 1的37%甲醛水溶液)，lmL的甲醇作溶剂，室温下磁力搅拌反 应8小时，其它条件同实例3，合成^(2-甲基苯基)-2-甲基-5-乙酰基-l，2，3，4-四氢吡 啶_3， 5- 二酸二乙酯，纯化得到黄色黏稠液体(纯度> 98% ，)，分离产率41 % 。
力NMR S = 1. 25(m，6H，2CH3) ，2. 00(d，3H， 1CH3) ，2. 20(d，3H， 1CH3) ，2. 27(d，3H，1CH3) ， 3. 07 (m， 2H， 1CH2) ， 3. 76 (m， 2H， 1CH2) ， 4. 22 (m， 4H， 2CH2) ， 7. 18 (m， 4H， 4CH) 13C NMRS = 13. 9， 14. 7， 17. 8， 26. 1， 29. 3， 53. 3， 57. 5， 58. 2， 59. 1， 61. 8， 92. 5，
127. 2， 127. 6， 128. 4， 131. 0， 136. 2， 143. 8， 154. 1， 168. 3， 170. 1，203. 1。 实施例10 :N-异丁基-2-甲基_3，5，5-三乙酰基-1，2，3，4-四氢吡啶的合成:
室温下，在5ml小烧瓶中加入2. 2,1 (231 ii 1)乙酰丙酮，1,1 (100 ii 1)异丁胺， 2. 8mmo1甲醛(220 y 1的37%甲醛水溶液)，2mL的DMF作溶剂，室温下磁力搅拌反应4小 时，其它条件同实例1，合成N-异丁基-2-甲基-3， 5， 5-三乙酰基-1， 2， 3， 4-四氢吡啶，纯 化得到红色黏稠液体(纯度> 98% ，)，分离产率76% 。 力NMR S = 0. 78(t，3H， 1CH3) ， 1. 10(d，3H， 1CH3) ， 1. 47(m，2H， 1CH2) ，2. 10(s，3H， 1CH3) ，2. 11 (s，3H， 1CH3) ，2. 16(s，3H， 1CH3) ，2. 30(s，3H， 1CH3) ，2. 84(m，2H， 1CH2) ，3. 33 (m， 2H， 1CH2) ， 3. 83 (m， 1H， 1CH) 13C NMR S = 11. 0， 17. 1， 17. 8， 26. 2， 26. 3， 26. 9， 30. 1 ， 30. 2， 44. 0， 54. 1， 63. 9， 101. 5， 155. 7， 195. 2，204. 2。 实施例11 :N-正丁基-2-甲基_3，5，5-三乙酰基-1，2，3，4-四氢吡啶的合成:
室温下，在5ml小烧瓶中加入2. 8mmo1 (294 y 1)乙酰丙酮，lmmol (98 y 1)正丁胺， 2mmo1甲醛(157 iil的37%甲醛水溶液)，2mL的甲醇作溶齐U，室温下磁力搅拌反应6小时， 其它条件同实例l，合成N-正丁基-2-甲基-3，5，5-三乙酰基-l，2，3，4-四氢吡啶，纯化得 到红色黏稠液体(纯度> 98% ，)，分离产率60% 。 NMR S = 0. 96 (t， 3H， 1CH3) ， 1. 33 (m， 2H， 1CH2) ， 1. 58 (m， 2H， 1CH2) ， 2. 18 (s， 6H，
2CH3) ， 2. 23 (s， 3H， 1CH3) ， 2. 35 (s， 3H， 1CH3) ， 2. 94 (s， 2H， 1CH2) ， 3. 30 (t， 2H， 1CH2) ， 3. 58 (s， 2H， 1CH2) 13C NMR S = 13. 6， 16. 8， 19. 8，26. 0，29. 9，30. 0，30. 1，51. 4，64. 6， 101. 0， 155. 3， 194. 9， 203. 9。 实施例12 :N-苄基-2-甲基_3，5，5-三乙酰基-1，2，3，4-四氢吡啶的合成:
室温下，在5ml小烧瓶中加入2. 5mmo1 (263 y 1)乙酰丙酮，lmmol (109 y 1)苄胺， 2. 2mmo1甲醛(173 yl的37 %甲醛水溶液)，1. 5mL的乙醇作溶剂，室温下磁力搅拌反应7 小时，其它条件同实例1，合成N-苄基-2-甲基-3， 5， 5-三乙酰基-1， 2， 3， 4-四氢吡啶，纯 化得到红色黏稠液体(纯度> 98% ，)，分离产率34% 。 NMR S = 2. 10 (s， 6H， 2CH3) ， 2. 28 (s， 3H， 1CH3) ， 2. 42 (s， 3H， 1CH3) ， 2. 97 (s， 2H，
1CH2) ， 3. 54 (s， 2H， 1CH2) ， 4. 55 (s， 2H， 1CH2) ， 7. 15 (d， 2H， 2CH) ， 7. 37 (m， 3H， 3CH) 13C NMR S = 17. 3， 26. 1 ， 30. 1 ， 30. 2， 51. 8， 55. 0， 65. 1 ， 102. 3， 126. 6， 127. 7，
128. 9， 136. 6， 154. 9， 196. 0， 203. 9 实施例13 :N-苯基-2-甲基_3，5，5-三乙酰基-1，2，3，4-四氢吡啶的合成:
室温下，在5ml小烧瓶中加入2. 3mmol(242iU)乙酰丙酮，lmmol (91 iU)苯胺， 2. 5mmo1甲醛(196 y 1的37%甲醛水溶液)，1. 4mL的DMF作溶剂，室温下磁力搅拌反应7 小时，其它条件同实例1，合成N-苯基-2-甲基-3， 5， 5-三乙酰基-1， 2， 3， 4-四氢吡啶，纯 化得到红色黏稠液体(纯度> 98% ，)，分离产率72% 。 NMR S = 2. 06 (s， 3H， 1CH3) ， 2. 15 (s， 6H， 2CH3) ， 2. 31 (s， 3H， 1CH3) ， 3. 06 (s， 2H，
1CH2) ， 3. 92 (s， 2H， 1CH2) ， 7. 13 (t， 2H， 2CH) ， 7. 29 (m， 1H， 1CH) ， 7. 38 (m， 2H， 2CH)
13C NMR S = 20. 0， 26. 1， 29. 8， 30. 2， 54. 2， 65. 5， 104. 4， 127. 0， 129. 6， 145. 0， 153. 5， 196. 1，203. 5。 实施例14 :N_(2-甲基苯基)-2_甲基_3， 5， 5_三乙酰基_1， 2， 3， 4_四氢吡啶的合 成 室温下，在5ml小烧瓶中加入2. 3,1 (242 ii 1)乙酰丙酮，1,1 (107 ii 1) 2_甲基
苯胺，2. 9mmo1甲醛(228 的37%甲醛水溶液)，1. 8mL的甲醇作溶剂，室温下磁力搅拌反
应7小时，其它条件同实例1，合成N-(2-甲基苯基)-2-甲基-3，5，5-三乙酰基-1，2，3，
4_四氢吡啶，纯化得到红色黏稠液体(纯度> 98% ，)，分离产率60% 。 NMR S = 1.89(s，3H，1CH3)，2.08(s，3H，1CH3)，2.09(s，3H，1CH3)，2. 11(s，3H，
1CH3) ， 2. 21 (s， 3H， 1CH3) ， 3. 49 (m， 2H， 1CH2) ， 3. 65 (m， 2H， 1CH2) ， 7. 03 (m， 1H， 1CH) ， 7. 14 (m， 3H，
3CH) 13C NMR S = 17. 3， 18. 9， 26. 0， 26. 4， ， 29. 4， 30. 2， 53. 3， 65. 3， 102. 3， 127. 5， 128. 0， 128. 1， 131. 3， 135. 9， 143. 3， 154. 7， 195. 7，203. 6，203. 7 实施例15 :N-(2-甲氧基苯基)-2_甲基_3， 5， 5_三乙酰基_1， 2， 3，4_四氢吡啶的 合成 室温下，在5ml小烧瓶中加入3mmol(315ii1)乙酰丙酮，lmmol (112 iU) 2_甲氧基 苯胺，3mmo1甲醛(236 y 1的37%甲醛水溶液)，lmL的DMF作溶剂，室温下磁力搅拌反应6 小时，其它条件同实例l，合成N-(2-甲氧基苯基)-2-甲基-3，5，5-三乙酰基-l，2，3，4-四 氢吡啶，纯化得到红色黏稠液体(纯度> 98% ，)，分离产率70% 。 'H NMR S = 2. 01 (s， 3H， 1CH3) ， 2. 18 (s， 3H， 1CH3) ， 2. 19 (s， 3H， 1CH3) ， 2. 31 (s， 3H， 1CH3) ， 3. 05 (m， 2H， 1CH2) ， 3. 81 (s， 3H， 1CH3) ， 3. 81 (m， 2H， 1CH2) ， 6. 98 (t， 2H， 2CH) ， 7. 09 (d， 1H， 1CH) ，7. 30(t， 1H， 1CH) 13C NMR S = 18. 9,26. 0,26. 3,29. 7,30. 1,53. 2,55. 3,65. 2， 103. 1， 111. 8， 121. 1， 128. 9， 129. 0， 133. 1， 155. 1， 155. 3， 196. 0，203. 9，204. 0。
权利要求
从链状1，3-二羰基化合物一锅煮合成1，2，3，4-四氢吡啶类衍生物的方法，其特征在于，将链状1，3-二羰基化合物、伯胺、甲醛水溶液加入反应容器中，然后加入溶剂乙醇、甲醇或DMF反应4～8小时，反应完毕后浓缩、纯化即得所述1，2，3，4-四氢吡啶类衍生物；其中链状1，3-二羰基化合物、伯胺与甲醛水溶液中甲醛的物质的量比为2～3∶1∶2～3；所述链状1，3-二羰基化合物结构式如下所示式中R1为CH3或OCH2CH3；R2为CH3；所述伯胺结构式如下所示R3为下列之一正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、苄基、环己烷基、苯基、邻甲基苯基、对甲基苯基、邻甲氧基苯基或对甲氧基苯基。FSA00000026853800011.tif,FSA00000026853800012.tif
2. 如权利要求l所述的从链状1，3-二羰基化合物一锅煮合成1，2，3，4-四氢吡啶类衍 生物的方法，其特征在于，溶剂的用量为每摩尔伯胺使用0. 5 3L溶剂。
3. 如权利要求l所述的从链状1，3-二羰基化合物一锅煮合成1，2，3，4-四氢吡啶类衍 生物的方法，其特征在于，所述反应于室温下进行。
4. 如权利要求l所述的从链状1，3-二羰基化合物一锅煮合成1，2，3，4-四氢吡啶类衍 生物的方法，其特征在于，所述的链状l，3-二羰基化合物为乙酰乙酸乙酯，所述的伯胺为 正丙胺。式中&为CH3或0CH2CH3 ;R2为CH3 ;所述伯胺结构式如下所示<formula>formula see original document page 2</formula>
全文摘要
本发明属于有机中间体的合成，特别涉及从链状1，3-二羰基化合物一锅煮合成1，2，3，4-四氢吡啶类衍生物的方法。将链状1，3-二羰基化合物、伯胺、甲醛水溶液加入反应容器中，然后加入溶剂反应4～8小时，反应完毕后浓缩、纯化即得所述1，2，3，4-四氢吡啶类衍生物。本发明提供了一种1，2，3，4-四氢吡啶类衍生物的合成方法，合成方法科学合理，条件温和，简单易操作，产率高达80％以上。
文档编号C07D211/78GK101792412SQ20101011949
公开日2010年8月4日 申请日期2010年2月4日 优先权日2010年2月4日
发明者杨付来, 段征, 赵伟宁 申请人:郑州大学