专利名称：一种亚酰胺还原制备方法
技术领域：
本发明属于药物合成领域，具体涉及(士)-2-[4-(1-氧代-2-异吲哚啉基)苯基] 丁酸的制备方法。
背景技术：
(士)-2-[4-(1_氧代-2-异吲哚啉基)苯基]丁酸是临床疗效确切的溶栓药物，安
全高效。本品的制备方法文献报道比较复杂，且难以工业化。如高学民等在《中国医药工业 杂志》1989,20(11)中所述，采用2-[4-(1，3_ 二氧代-2-异吲噪啉基)苯基]丁酸在醋酸 中用锌粉回流状态下还原，收率极低，且产品质量不能符合药用要求。郑庚修等在《中国医 药工业杂志》1991，22 (7)中公开了一种新的还原方法，采用2-[4-(1，3-二氧代-2-异吲噪 啉基)苯基]丁酸在乙醚中加锌粉通氯化氢还原，该方法收率大大提高，但乙醚溶剂沸点太 低，太易于着火，不能在工业上使用。因此，找到一种操作简便，危险性小收率高的的还原方 法，是本品生产急需的。
发明内容
为此，本发明进行了 2-[4-(1，3-二氧代-2-异吲噪啉基)苯基]丁酸选择性还原 成2-[4-(1-氧代-2-异吲哚啉基)苯基]丁酸的探索。我们惊奇的发现，用二氧六环或含 有二氧六环的溶剂作反应液，2-[4-(1，3_ 二氧代-2-异吲噪啉基)苯基]丁酸能非常容易 地被锌粉及氯化氢还原成2-[4-(1-氧代-2-异吲哚啉基)苯基]丁酸，反应彻底，收率高， 且产品质量好，能达到单个杂质小于0. 1 %，总杂质小于0. 5 %。
具体实施例下面通过实施例对本发明作进一步说明。应该理解的是，本发明实施例仅仅是用 于本发明，而不是对本发明的限制，在本发明的构思前提下对本发明的简单改进都属于本 发明要求保护的范围。实施例12-[4-(1-氧代-2-异吲哚啉基)苯基]丁酸的制备将二氧六环100公斤加入300L反应釜中，开动搅拌，加入5公斤2_[4_(1，3_ 二氧 代-2-异吲噪啉基)苯基]丁酸，搅拌30分钟，然后加入锌粉10公斤，搅拌10分钟，通氯化 氢至反应完。开蒸汽，减压回收二氯六环，蒸至80°C，停止蒸馏，冷至室温，加入纯净水100 公斤，搅拌2小时，离心过滤，水洗至中性，甩干，60°C真空干燥8小时，得粗品4. 8公斤。粗品4. 8公斤用无水乙醇40公斤加热至清，加100克活性碳回流30分钟，趁热过 滤，滤液冷却搅拌析晶8小时，离心甩滤，乙醇淋洗，甩干，60°C真空干燥，得产品3. 1公斤。实施例12-[4-(1-氧代-2-异吲哚啉基)苯基]丁酸的制备将二氧六环100公斤及异丙醚50公斤加入300L反应釜中，开动搅拌，加入5公斤 2-[4-(1，3-二氧代-2-异吲噪啉基)苯基]丁酸，搅拌30分钟，然后加入锌粉10公斤，搅
3拌10分钟，通氯化氢至反应完成。开蒸汽，减压回收二氯六环，蒸至80°C，停止蒸馏，冷至室 温，加入纯净水100公斤，搅拌2小时，离心过滤，水洗至中性，甩干，60°C真空干燥8小时， 得粗品4. 7公斤。 粗品4. 7公斤用90%乙醇50公斤加热至清，加100克活性碳回流30分钟，趁热过 滤，滤液冷却搅拌析晶8小时，离心甩滤，乙醇淋洗，甩干，60°C真空干燥，得产品2. 6公斤。
权利要求
一种如下式所示的还原法制备吲哚布芬及其光学异构体的方法，其特征在于所用反应溶剂包含二氧六环FSA00000212233900011.tif
2.如权利要求1所示，反应溶剂为二氧六环。
3.如权利要求2所示，反应溶剂为二氧六环，还原剂为锌粉跟氯化氢。
全文摘要
本发明属于药物合成领域，具体涉及(±)-2-[4-(1-氧代-2-异吲哚啉基)苯基]丁酸的制备方法。
文档编号C07D209/46GK101914055SQ20101024198
公开日2010年12月15日 申请日期2010年8月2日 优先权日2010年8月2日
发明者张亮, 高益松 申请人:新疆生产建设兵团农六师芳草湖监狱