专利名称：一种α-酮亮氨酸钙的合成方法
技术领域：
本发明涉及医药原料，具体地说是一种α-酮亮氨酸钙的合成方法。
技术背景
α -酮亮氨酸钙是复方α -酮酸片的主要成分。复方α -酮酸片用于尿毒症治疗， 为肾病患者提供必需氨基酸并尽量减少氨基氮的摄入。酮基或羟氨基酸本身不含有氨基， 其利用非必需氨基酸的氮转化为氨基酸，因此可减少尿素合成，尿毒症毒性产物的蓄积也 得以减少。
α -酮亮氨酸钙的结构式如下
权利要求
1.一种α-酮亮氨酸钙的合成方法，其步骤如下以甘氨酸、异丁醛、醋酐和有机碱催 化剂为原料，采用一锅法进行催化环合反应得到4-亚异丁基-2-甲基二氢噁唑酮；所述的 4-亚异丁基-2-甲基二氢噁唑酮与氢氧化钙在管道反应器中开环水解反应得到α -酮亮氨 酸钙。
2.根据权利要求1所述的α-酮亮氨酸钙的合成方法，其特征在于所述的有机碱催化 剂为脂肪叔胺类催化剂、脂环叔胺类催化剂、芳香叔胺类催化剂或杂环胺类催化剂。
3.根据权利要求2所述的α-酮亮氨酸钙的合成方法，其特征在于所述的有机碱催化 剂为三乙胺、三正丙胺、N，N’ - 二甲基哌嗪、三亚乙基二胺、N, N- 二甲基苯胺、N-甲基马啡 啉、吡啶中的任一种或二种以上的混合物。
4.根据权利要求1、2或3所述的α-酮亮氨酸钙的合成方法，其特征在于环合反应中， 有机碱催化剂用量与甘氨酸处理量的摩尔比为0. 1-2. 0 :1，醋酐用量与甘氨酸处理量的摩 尔比为2. 0-5. 0 :1，异丁醛用量与甘氨酸处理量的摩尔比为1. 0-2. 0:1。
5.根据权利要求4所述的α-酮亮氨酸钙的合成方法，其特征在于环合反应中，有机碱 催化剂用量是甘氨酸处理量的摩尔比为0. 5-1. 0 :1，醋酐用量是甘氨酸处理量的摩尔比为 2. 0-2. 5 :1，异丁醛用量是甘氨酸处理量的摩尔比为1. 0-1. 1:1。
6.根据权利要求1、2或3所述的α-酮亮氨酸钙的合成方法，其特征在于开环水解反 应中，氢氧化钙用量与甘氨酸处理量的摩尔比为0. 8-5. 0 :1，压力为表压0-1. OMpa，反应温 度为100-180°C，水解反应混合物在管道反应器中的停留时间为1-30分钟。
7.根据权利要求6所述的α-酮亮氨酸钙的合成方法，其特征在于开环水解反应中，氢 氧化钙用量与甘氨酸处理量的摩尔比为0. 9-1. 1 :1，压力为表压0. 2-0. 3Mpa,反应温度为 120-130°C，水解反应混合物在管道反应器中的停留时间为5-10分钟。
全文摘要
本发明公开了一种医药原料α-酮亮氨酸钙的合成方法。目前的方法中，有的操作复杂，收率低，氧化过程用到双氧水，不利于安全生产；有的反应时间长，条件苛刻，水解收率低。本发明的制备步骤如下以甘氨酸、异丁醛、醋酐和有机碱催化剂为原料，采用一锅法进行催化环合反应得到4-亚异丁基-2-甲基二氢噁唑酮；所述的4-亚异丁基-2-甲基二氢噁唑酮与氢氧化钙在管道反应器中开环水解反应得到α-酮亮氨酸钙。本发明的环合反应采用一锅法，设备投资小，操作费用低，有机胺催化剂易于回收套用，不产生废水；水解反应采用管道反应连续进料和出料，实现了连续化生产，效率高。
文档编号C07C51/09GK102030631SQ20101057320
公开日2011年4月27日 申请日期2010年12月3日 优先权日2010年12月3日
发明者吕叔敏, 姜延平, 杨芝, 钱洪胜, 鲁国彬 申请人:浙江新和成股份有限公司