C-吡嗪-甲胺的制备的制作方法

文档序号:3504227阅读:350来源:国知局
专利名称:C-吡嗪-甲胺的制备的制作方法
C-吡嗪-甲胺的制备
背景技术
本申请要求2009年4月20日提交的美国申请号61/170911的优先权,它通过引用整体并入本文。本发明涉及制备C-吡嗪-甲胺化合物和它们向1,3_取代的-咪唑并[l,5_a]吡嗪的转化的方法。US 2006/0235031公开了 C-吡嗪-甲胺化合物的制备,其不同于根据本发明的制备方法。在上述申请中描述的方法尽管适用于小量合成,但是对于大规模生产而言不是理想的。此外,来自上述公开中的方法的中间体的稳定性也需要提高。也参见US 7232911。需要制备C-吡嗪-甲胺化合物以及它们向1,3_取代-咪唑并[l,5_a]吡嗪转化的替代性的和改进的方法,其具有提高的可放大性、选择性、效率、安全性、减少的污染和成本。

发明内容
本发明涉及制备C-吡嗪-甲胺化合物的方法。在一些方面,本发明涉及制备式 (I)的C-吡嗪-2-基甲胺化合物或其盐的方法
权利要求
1.制备式(I)化合物或其盐的方法
2.如权利要求1所述的方法,其中Rl是芳基或杂芳基,其中任一个任选地被下述取代基取代芳基、杂芳基、C1-C10烷基、 C0-C10烷氧基、卤素、或氰基;(a)通过下述反应制备二芳基亚胺 反应A
3.如权利要求2所述的方法,其中反应B用于制备二芳基亚胺。
4.如权利要求1-3中任一项所述的方法,其中Rl是选自下述的芳基苯基、4-氯苯基、 4-氟苯基、4-溴苯基、3-硝基苯基、2-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、 4-乙基苯基、2-甲基-3-甲氧基苯基、2,4_ 二溴苯基、3,5_ 二氟苯基、3,5_ 二甲苯基、2,4, 6-三氯苯基、4-甲氧基苯基、萘基、2-氯萘基、2,4_ 二甲氧基苯基、4-(三氟甲基)苯基、或 2-碘-4-甲基苯基;且所述芳基任选地被1个或多个选自下述的独立的取代基取代=C1-Cltl 烧基、卤素、氰基、羟基、或苯基。
5.如权利要求1-3中任一项所述的方法,其中Rl是选自下述的杂芳基2-、3_或4-吡啶基、批嗪基、2-、4_或5-嘧啶基、哒嗪基、三唑基、四唑基、咪唑基、2-或3-噻吩基、2-或3-呋喃基、卩比咯基、嗯唑基、异嗯唑基、噻唑基、异噻唑基J恶二唑基、噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并呋喃基、或苯并噻吩基;且所述杂芳基任选地被1个或多个选自下述的独立的取代基取代=C1-Cltl烷基、卤素、氰基、羟基、或苯基。
6.如权利要求1-3中任一项所述的方法,其中Rl是2-苯基喹啉。
7.如权利要求1-6中任一项所述的方法,其中得到至少约0.5mol的式I,所述方法的总产率是至少约50%。
8.如权利要求2-7中任一项所述的方法,其中用于(a)的反应溶剂包括四氢呋喃或1,4-二嗯烷。
9.如权利要求2或4-8中任一项所述的方法,其中使用反应A来制备二芳基亚胺,并在有机碱和路易斯酸存在下进行。
10.如权利要求9所述的方法,其中反应A中的所述有机碱包括三乙胺或N-甲基吗啉。
11.如权利要求9或10所述的方法,其中所述路易斯酸包括四氯化钛。
12.如权利要求1-11中任一项所述的方法,其中在有叔丁醇盐或六甲基二硅胺烷基金属存在下,进行二芳基亚胺与2,3-二氯吡嗪的反应。
13.如权利要求1所述的方法,其中 (a)通过反应C制备二芳基亚胺
14.如权利要求13所述的方法,其中&选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、正庚基、异辛基、壬基、癸基,它们中的任一个可以被1个或多个选自下述的独立的取代基取代=C1-Cltl烷基、卤素、氰基、羟基、或苯基。
15.如权利要求13所述的方法,其中&是甲基。
16.如权利要求13-15中任一项所述的方法,其中得到至少约0.5mol的式I,所述方法的总产率是至少约50%。
17.如权利要求13-16中任一项所述的方法,其中在三乙胺或乙基二异丙胺存在下,进行反应C。
18.如权利要求13-17中任一项所述的方法,其中用于(b)的所述碱包括碳酸钾或碳酸铯。
19.如权利要求13-18中任一项所述的方法,其中在约40-60°C的温度进行步骤(b)。
20.如权利要求13-18中任一项所述的方法,其中在氢氧化钾、氢氧化钠、或氢氧化锂存在下进行(c)。
21.如权利要求13-18中任一项所述的方法,其中在盐酸、三氟醋酸、醋酸、或硫酸存在下进行(c)。
22.如权利要求1-21中任一项所述的方法,其另外包括,根据下述反应使式I化合物反应
23.如权利要求1-12或22中任一项所述的方法,其包括下述反应
全文摘要
一种制备式(I)化合物或其盐的方法其中R1是H或任选地取代的芳基或杂芳基;所述方法包括,使2,3-二氯吡嗪与合适的二芳基亚胺反应,随后水解。
文档编号C07D401/06GK102405214SQ201080017427
公开日2012年4月4日 申请日期2010年4月19日 优先权日2009年4月20日
发明者热赫卡·J·A·, 茅云宇, 达瓦热斯-格雷科·P·A·, 马卡文希尔·K·M· 申请人:Osi药物有限责任公司
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