专利名称：一种2-(4-苯氧基苯氧基)乙醇的制备方法
技术领域：
本发明涉及苯酚衍生物乙氧基化反应，属有机合成和精细化工技术范畴，具体涉及一种2-(4-苯氧基苯氧基)乙醇的制备方法。
背景技术：
威廉等人报道了 2-(4-苯氧基苯氧基)乙醇的制备及以其为原料进一步合成吡唑保幼激素仿制物的研究(文献 1 =William S. Bowers,Tucson,Ariz. ；Takeyoshi Sugiyama, Sendai, Japan.PYRAZOLE-CONTAINING JUVENILEHORMONE MIMICS FOR PEST CONTROL, COMPOSITIONS AND USE. USP4, 943, 586. (Jul. M，1990 公布))。该制备技术中，用对苯氧基苯酚，在含有碳酸钾和四丁基胺碘化物的丙酮溶液中，与溴代乙酸乙酯回流反应，然后用少量吡啶处理残留的溴代乙酸乙酯，用乙醚萃取反应物。萃取液经酸洗、水洗、碱洗、盐水洗、干燥和蒸除溶剂后得到油状2-(4-苯氧基苯氧基)乙酸乙酯。后者在乙醚溶剂中，以四氢铝锂(LAH)还原，并先后用乙酸乙酯和盐酸处理，分离出有机相。有机相先后经盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸除乙醚后制得2-(4-苯氧基苯氧基)乙醇(收率91%)。然后以其为原料，先后与甲苯磺酰氯和吡唑(邻二氮杂茂烷)反应，制得含吡唑保幼激素仿制物(杀虫剂)-2-(4-苯氧基苯氧基)乙基吡唑(式II)国外资料报道了 2-(4-苯氧基苯氧基)乙醇的与文献(1)类似的制备方法，即先由对苯氧基苯酚与2-(2-氯乙氧基)四氢化吡喃缩合制得2-(4-苯氧基苯氧基)乙氧基四氢化吡喃。然后，后者在甲醇溶剂中，以溶于二氯甲烷中的对甲苯磺酸处理(酸解)。除去甲醇以后，将残留物溶于二氯甲烷，所得溶液经盐水洗涤、干燥和蒸除溶剂后，又得到残留物，后者在柱色谱分离提纯，制得目标产物，其熔点为65-66°C (收率95%)(见文献(2) Juan B. Rodri guez, Eduardo G. Gros, and Angel Μ. Stoka, Synthesis and Activity of JuvenileHormone Analogues (JHA), Part II,Z.Naturforsch. 44b,983-987(1989), Buenos Aires, Argentina.)。也有文献报道了制备2-(4-苯氧基苯氧基)乙醇的另一个方法在250ml三颈烧瓶中加入对苯氧基苯酚10. 0g(54mmol)、2_氯乙醇7. 2ml (108mmol)、碳酸钾7. 42g及 DMF 60ml，于搅拌下加热至125°C水浴回流反应20h，薄层层析示反应完全。将反应液倒入水中，用乙酸乙酯萃取，有机层用水洗涤1次，2mol/L盐酸洗涤1次，再用水洗涤1次，无水硫酸镁干燥，减压蒸馏得深黄色油状物，用甲醇结晶得淡白色粉末7. 2g，收率58. 3%， m.p.68-70°C。(见文献(3)薛阳，刘兰翔，叶清泉，李庶心等8人，新型降糖药用化合物甘氨酸衍生物的合成及其对PPARs的作用研究，解放军药学学报2009年2月第25卷第1期，5-10和文献(4)孙树萍，杨青，一种氨基酸衍生物及其盐类与溶剂合物，它们的制备方法与应用，发明专利申请公布说明书，公开号CN 1966493A，申请号200510123853. 5)。据资料报道，2-(4-苯氧基苯氧基)乙醇可作为原料，主要用于医药、农药等精细化工产品的制造。如，以其为原料制取了作为杀虫剂的保幼激素类似物(JHA)(见文献1， 2，5)，制取了新型降血糖药用化合物-甘氨酸衍生物(见文献幻和作为胰岛素增敏剂(II 型糖尿病药)的氨基酸衍生物(见文献4)。文献(5) =Yamansarova. Ε. T. ；Kukovinets, A. G. ；Kukovinets, 0. S. ；et al. (Institute ofOrganic Chemistry, Ufa Scientific Center, Russian Academy of Science, Ufa450054, Russia), synthesis of analogs of juvenile hormones proceeding fromphenol derivatives. Russian Journal of Organic Chemistry(Translation of zhurnalOrganicheskoi Khimii),37(2),246-255(English) ·国内已有上海浩元化学科技有限公司在生产该产品，但其制造技术未见报道。根据上述报道(文献1，2，3，4)，该产品的现有制备技术存在诸多缺点①合成路线长，操作繁杂(需要缩合和还原两步反应过程和萃取，洗涤，蒸馏，干燥等多个后处理操作过程)②使用的物料毒性大，不安全(如丙酮，吡啶，乙醚，四氢铝锂，二氯甲烷等)③产品收率低(文献3，4虽然采用了缩合一步法，但其制备工艺繁杂，产品收率仅为58. 3% )。 以上实验室制备技术难于工业化实施。
发明内容
本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种制备工艺简单、 产品质量稳定、收率高、易于工业化实施、环境较友好的2-(4-苯氧基苯氧基)乙醇的制备方法。本发明的目的可以通过以下技术方案来实现一种2-(4-苯氧基苯氧基)乙醇的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤(1)将经融化的对苯氧基苯酚加入反应釜，同时加入催化剂，催化剂与对苯氧基苯酚的摩尔比为0.02-0.04 1 ；(2)将反应釜内物料在抽真空至-0. 09mPa以下，80°C 90°C加热30_60分钟，脱除所含水份；(3)抽真空后使反应釜内负压，然后充入氮气至压力为0，如此置换3次，并使釜内压力为0 ；(4)在氮气气氛下，将环氧乙烷逐步加入反应釜，控制反应温度为85_105°C，保持反应釜内压力在0.3-0. 5mPa范围，环氧乙烷与对苯氧基苯酚的摩尔比为1.0-1.2 1 ；(5)环氧乙烷加毕后，维持反应温度，使反应釜内压力降至0，然后再保温反应 20-40分钟，降温至75-85°C后出料，得粗产品；(6)对以上乙氧基化粗产品进行后处理，即进行重结晶、碱洗、水洗和干燥制得成品所述的对苯氧基苯酚的纯度彡99%，环氧乙烷纯度彡99%。所述的催化剂为无机碱化合物或有机碱化合物中一种或两种以上的混合物。所述的无机碱化合物包括氢氧化钾、氢氧化钠、甲醇钠或乙醇钠，所述的有机碱化合物包括三乙胺、三丁胺或二乙烯三胺。
步骤(6)所述的重结晶采用的溶剂是甲醇、乙醇、丙醇和丁醇中的一种。步骤(6)所述的碱洗采用的碱洗溶液是-5%质量分数的氢氧化钠水溶液。步骤(6)所述的水洗所用的水是去离子水。步骤(6)所述的干燥的温度为60-70°C。步骤(6)所述的重结晶的结晶固液分离后形成的母液返回结晶器循环使用，富集母液经蒸馏回收醇溶剂后，所剩残液可用作锅炉燃料。与现有技术相比，本发明以对苯氧基苯酚和环氧乙烷为原料，在碱性催化剂作用下进行乙氧基化反应，得到粗产品，再经重结晶、洗涤、干燥等后处理过程，制得高质量的 2-(4-苯氧基苯氧基)乙醇产品。本发明具有工艺简单、易于工业化实施、产品收率高、质量稳定、环境较友好等优点。
图1是本发明提供的2-(4-苯氧基苯氧基)乙醇制备方法的工艺流程及操作示意图。图中1——对苯氧基苯酚融化器；2—一环氧乙烷储罐；3——乙氧基化釜；用氮压将环氧乙烷加入其中，在催化剂作用下与融化加热的对苯氧基苯酚反应，生成粗产品； 4——后处理工序，粗产品经重结晶、碱洗、水洗和干燥处理制得2-(4-苯氧基苯氧基)乙醇
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具体实施例方式下面结合附图对本发明作进一步说明。实施例1如图1所示，一种2-(4-苯氧基苯氧基)乙醇的制备方法，该方法包括如下步骤(1)乙氧基化反应将经融化了的663g(3. 56mol)对苯氧基苯酚和6g(0. 107mol)氢氧化钾加入2L不锈钢高压釜内；然后减压(-0. 09mPa)加热(80-90°C )40分钟脱除物料所含的水分；减压并用氮气置换掉反应釜内的空气；用氮压逐步加入171g (3. 89mol)环氧乙烷进行乙氧基化反应，控制反应温度为85士5°C，釜内压力不超过0. 4mPa。环氧乙烷加毕，釜内压力降至0 以后，再保温反应30分钟。然后将釜内温度降为75-80°C，出料，得粗产品823g。HPLC测得粗产品的纯度为94.2%。(2)重结晶纯化用1296g乙醇将以上粗产品重结晶，分离出的滤饼经碱洗(用2% NaOH溶液)、水洗和干燥后，得到白色粉状2-(4-苯氧基苯氧基)乙醇产品691g，其HPLC纯度为99. 4%, 熔点为69-70°C，收率84. 4% (以对苯氧基苯酚计)，母液重复一次利用的收率> 90%。实施例2一种2-(4-苯氧基苯氧基)乙醇的制备方法，该方法包括如下步骤(1)将经融化的对苯氧基苯酚(对苯氧基苯酚的纯度> 99% )加入反应釜；(2)将反应釜内物料在抽真空至-0. 09mPa以下，80°C 90°C加热30分钟，脱除所含水份；
(3)用冷却水将反应釜内物料冷却至60°C，将三乙胺加入反应釜，三乙胺与对苯氧基苯酚的摩尔比为0.02 1 ；(4)抽真空后使反应釜内负压，然后充入氮气至压力为0，如此置换3次，并使釜内压力为0 ；(5)在氮气气氛下，将环氧乙烷(环氧乙烷纯度>99%)逐步加入反应釜，控制反应温度为85-105°C，保持反应釜内压力在0. 3-0. 5mPa范围，环氧乙烷与对苯氧基苯酚的摩尔比为1 1 ；(6)环氧乙烷加毕后，维持反应温度，使反应釜内压力降至0，然后再保温反应 20-40分钟，降温至75-85°C后出料，得粗产品；(7)对以上乙氧基化粗产品采用甲醇进行重结晶，然后采用质量分数的氢氧化钠水溶液作为碱洗溶液进行碱洗、再采用去离子水水洗，最好在60-70°C干燥制得具有结构式I的邻苯基苯氧基乙醇产品
权利要求
1.一种2-(4-苯氧基苯氧基)乙醇的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤(1)将经融化的对苯氧基苯酚加入反应釜，同时加入催化剂，催化剂与对苯氧基苯酚的摩尔比为0. 02-0. 04 1 ；(2)将反应釜内物料在抽真空至-0.09mPa以下，80°C 90°C加热30-60分钟，脱除所含水份；(3)抽真空后使反应釜内负压，然后充入氮气至压力为0，如此置换3次，并使釜内压力为0;(4)在氮气气氛下，将环氧乙烷逐步加入反应釜，控制反应温度为85-105°C，保持反应釜内压力在0.3-0. 5mPa范围，环氧乙烷与对苯氧基苯酚的摩尔比为1.0-1.2 1 ；(5)环氧乙烷加毕后，维持反应温度，使反应釜内压力降至0，然后再保温反应20-40分钟，降温至75-85°C后出料，得粗产品；(6)对以上乙氧基化粗产品进行后处理，即进行重结晶、碱洗、水洗和干燥制得成品。
2.根据权利要求1所述的一种2-(4-苯氧基苯氧基)乙醇的制备方法，其特征在于，所述的对苯氧基苯酚的纯度> 99%，环氧乙烷纯度> 99%。
3.根据权利要求1所述的一种2-(4-苯氧基苯氧基)乙醇的制备方法，其特征在于，所述的催化剂为无机碱化合物或有机碱化合物中一种或两种以上的混合物。
4.根据权利要求3所述的一种2-(4-苯氧基苯氧基)乙醇的制备方法，其特征在于，所述的无机碱化合物包括氢氧化钾、氢氧化钠、甲醇钠或乙醇钠，所述的有机碱化合物包括三乙胺、三丁胺或二乙烯三胺。
5.根据权利要求1所述的一种2-(4-苯氧基苯氧基)乙醇的制备方法，其特征在于，步骤(6)所述的重结晶采用的溶剂是甲醇、乙醇、丙醇和丁醇中的一种。
6.根据权利要求1所述的一种2-(4-苯氧基苯氧基)乙醇的制备方法，其特征在于，步骤(6)所述的碱洗采用的碱洗溶液是-5%质量分数的氢氧化钠水溶液。
7.根据权利要求1所述的一种2-(4-苯氧基苯氧基)乙醇的制备方法，其特征在于，步骤(6)所述的水洗所用的水是去离子水。
8.根据权利要求1所述的一种2-(4-苯氧基苯氧基)乙醇的制备方法，其特征在于，步骤(6)所述的干燥的温度为60-70°C。
9.根据权利要求1所述的一种2-(4-苯氧基苯氧基)乙醇的制备方法，其特征在于，步骤(6)所述的重结晶的结晶固液分离后形成的母液返回结晶器循环使用，富集母液经蒸馏回收醇溶剂后，所剩残液可用作锅炉燃料。
全文摘要
本发明涉及一种2-(4-苯氧基苯氧基)乙醇的制备方法，以对苯氧基苯酚和环氧乙烷为原料，在碱性催化剂作用下进行乙氧基化反应，得到粗产品，再经重结晶、洗涤、干燥等后处理过程，制得高质量的2-(4-苯氧基苯氧基)乙醇产品。与现有技术相比，本发明具有工艺简单、易于工业化实施、产品收率高、质量稳定、环境较友好等优点。
文档编号C07C43/295GK102180776SQ20111003346
公开日2011年9月14日 申请日期2011年1月31日 优先权日2011年1月31日
发明者张景清, 李波林, 车飞 申请人:上海锦山化工有限公司