专利名称：头孢噻呋乙酰氧基乙基酯及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种头孢噻呋酯及其制备方法，特别是指一种头孢噻呋乙酰氧基乙基酯及其制备方法。20世纪60年代以来，随着畜牧养殖业由于集约化、工业化的快速发展面临高发病率和高死亡率的威胁。病原受到环境或免疫压力的影响，有些病原毒力减弱或增强，出现新的变异株或血清型。加上畜禽群中免疫水平不高或不一致，导致某些畜禽病在流行症状和病理等方面出现非典型变化，原有的旧病以新的面貌出现，引起非典型发病。同时，集约化、 工业化养殖的发展程度不高，各项程序操作不严格，行业平均素质较低，抗微生物药物作为控制养殖业畜禽疾病的主要手段引起兽药滥用，进一步增加了传染性疾病的控制难度。集约化养殖使传统的给药方式也面临新的挑战，急切需要适合于群体给药的给药方式，如混饮、混饲、喷雾等。头孢噻呋(Ceftiofur)是美国普强公司于80年代开发成功的兽医专用的第三代头孢菌素，其分子式为C19H17N5O7S3，化学名为[6R-[6 α，7 β (ζ) ] ] 7_[ [ ( α -氨基-4-噻唑基)(甲氧亚氨基)乙酰]氨基]-3-[[(2-呋喃羰基)硫代]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-2-羧酸。该药1988年在美国首次上市，由于其优良的抗菌活性和药动学特点、对革兰氏阳性菌、阴性菌等产生的内酰胺酶稳定，陆续被美国、加拿大、 日本及欧洲一些国家正式批准用于肉牛、奶牛、马、猪、羊的呼吸道疾病的治疗，显示了在兽医临床应用中的广阔前景。
权利要求
1. 一种头孢噻呋乙酰氧基乙基酯，其特征在于，结构式为
2.一种如权利要求1所述的头孢噻呋乙酰氧基已基酯的制备方法，其特征在于，由结构式I或其钠盐
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂选自N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、异丙醇、四氢呋喃、丙酮、乙腈的一种或几种混合物。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为N，N-二甲基乙酰胺。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于可以在加入酯化试剂后，加入碱性试剂。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述碱性试剂选自碳酸钾、碳酸钠、 钠或钾的磷酸盐或磷酸氢盐或碳酸氢盐的一种或几种混合物。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述碱性试剂为碳酸钾。
8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述制备方法还包括萃取、洗涤、结晶的步骤。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于所述萃取步骤中使用萃取液，选自乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、己烷、乙酸甲酯的一种或几种混合物。
10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于所述结晶步骤为先将头孢噻呋乙酰氧基乙基酯溶液浓缩，滴加反溶剂使头孢噻呋乙酰氧基乙基酯晶体析出。
11.一种药物组合物，其特征在于，含有效量的头孢噻呋乙酰氧基乙基酯及药物辅料。
12.如权利要求11所述的药物组合物在治疗或预防猪、禽、牛、羊、狗等动物的耐药金黄色葡萄球菌及革兰氏阴性菌引起的消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染中的应用，其中，革兰氏阴性菌为大肠杆菌、沙门氏菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、巴氏杆菌。
全文摘要
本发明提供了一种化合物——头孢噻呋乙酰氧基乙基酯及其制备方法，即由头孢噻呋或其钠盐在有机溶剂中加入酯化试剂，如1-溴乙基乙酸酯获得头孢噻呋乙酰氧基乙基酯的步骤。该化合物即头孢噻呋乙酰氧基乙基酯具有在动物胃肠道吸收比头孢噻呋或其钠盐好，具有生物利用度高的特点，可以用于在治疗或预防猪、禽、牛、羊、狗等动物的耐药金黄色葡萄球菌及革兰氏阴性菌引起的消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染中的应用，其中，革兰氏阴性菌为大肠杆菌、沙门氏菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、巴氏杆菌等。
文档编号C07D501/04GK102268020SQ20111015654
公开日2011年12月7日 申请日期2011年6月10日 优先权日2011年6月10日
发明者刘兴金, 张晓会, 张许科 申请人:洛阳惠中兽药有限公司