专利名称：16α，17α-环氧-4-孕甾烯-3，20-二酮的合成方法
技术领域：
本发明属于医药化工领域，具体涉及的是一种对16 α，17 α -环氧_4_孕甾烯_3， 20-二酮合成方法的改进。
背景技术：
16 α，17 α-环氧-4-孕甾烯-3，20-二酮又称16 α，17 α -环氧黄体酮，简称沃氏氧化物，英文名称16 α，17α-印oxyprogesterone，是合成留体皮质激素与留体孕激素的极其重要中间体，是由3 β -羟基-孕甾-5，16- 二烯-20-酮-3-醋酸酯(简称双烯)，经双氧水氧化得3 β -羟基-16，17 α -环氧-孕留-5-烯_20_酮(简称氧桥)，再经沃氏氧化而生成的。合成沃氏氧化物的溶媒大多数以甲苯和环己酮或以苯和丙酮配制，也有环己烷、二甲苯或二氧六环为溶媒的报道。国内外文献报道一般多是以甲苯和环己酮配制的溶媒进行沃氏氧化，虽然在甲苯与环己酮用量比例上有所差异，加入异丙醇铝催化剂的量与后处理方法也大不相同，但是反应后的产率均能保持在75 %左右，含量约为98 %。山东新华药厂的戴庆骏等在《中国医药工业杂志》1983年第3期上《用回归设计法优选留族沃氏氧化反应条件》一文中使用环己烷作为溶剂制备沃氏氧化物，20g氧桥物使用 275ml环己烷，在后续处理中还使用了大量环己酮，最终使沃氏氧化物的产率高达75. 6% ； 《中国现代应用药学杂志》2000年第2期上《去氢甲基睾丸素的合成工艺研究》一文中，对甲基雄烯二醇进行沃氏氧化，9. Ig甲基雄烯二醇使用140ml甲苯、30ml环己酮和2. 5g异丙醇铝，后续处理中先用酸洗，然后再用碱洗，产率为70. 0%，含量达到了 98%。综上所述，现有技术存在着溶剂、氧化剂和催化剂的用量较大、生产成本较高、后续处理程序较为麻烦、产率偏低、甲苯蒸汽对环境污染较为严重等不足。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术所存在的不足，提出一种合成16 α，17 α -环氧-4-孕留烯-3，20- 二酮的改进方法。实现上述目的的技术方案是一种16 α，17 α -环氧_4_孕甾烯_3，20- 二酮的合成方法，其工艺步骤为如下所述，其中各物料的取量均按重量分数计，(1)将10. 0份氧桥物加入到70-80份的正庚烷和35_40份的环己酮混合液中，加热搅拌带水；(2)待分水器中无水珠时，降温至彡90°C，加入1. 2-1. 8份的异丙醇铝，激烈回流 4h，然后降温至彡90 0C ；(3)滴加浓度为30%的NaOH溶液6_7份，滴加完毕后搅拌回流20min，分去下部碱水；(4)加入浓度为2%的NaOH溶液20-25份，搅拌回流30min，然后分去下部碱水；(5)再加入浓度为的NaOH溶液20-25份，常压蒸馏至无油珠，蒸馏途中添加适量沸水，然后抽滤，洗涤滤饼至中性；
(6)烘干滤饼得粗品；(7)将粗品投入15-20份无水乙醇中，回流30min，然后冷冻60min，抽滤，得到沃氏氧化物。本发明的优选方案是所述步骤(1)中，每10. 0重量份氧桥物所用正庚烷和环己酮混合液的重量份数比为正庚烷环己酮=74.8 37.9 ；步骤(2)中，异丙醇铝的加入量为1. 6重量份；步骤(3)中，NaOH溶液的加入量为6. 5重量份；步骤(4)中，NaOH溶液的加入量为22. 4重量份；步骤(5)中，NaOH溶液的加入量为22. 3重量份。上述反应过程如下
权利要求
1.一种16 α，17 α-环氧-4-孕留烯-3，20-二酮的合成方法，其特征在于工艺步骤为如下所述，其中各物料的取量均按重量分数计，(1)将10.0份氧桥物加入到70-80份的正庚烷和35-40份的环己酮混合液中，加热搅拌带水；(2)待分水器中无水珠时，降温至彡900C，加入1.2-1. 8份的异丙醇铝，激烈回流4h，然后降温至彡900C ；(3)滴加浓度为30%的NaOH溶液6_7份，滴加完毕后搅拌回流20min，分去下部碱水；(4)加入浓度为2%的NaOH溶液20-25份，搅拌回流30min，然后分去下部碱水；(5)再加入浓度为1%的NaOH溶液20-25份，常压蒸馏至无油珠，蒸馏途中添加适量沸水，然后抽滤，洗涤滤饼至中性；(6)烘干滤饼得粗品；(7)将粗品投入15-20份无水乙醇中，回流30min，然后冷冻60min，抽滤，得到沃氏氧化物。
2.按照权利要求1所述16α，17 α -环氧_4_孕甾烯_3，20- 二酮的合成方法，其特征在于所述步骤(1)中，每10. 0重量份氧桥物所用正庚烷和环己酮混合液的重量份数比为， 正庚烷环己酮=74. 8 37. 9;步骤(2)中，异丙醇铝的加入量为1.6重量份；步骤(3) 中，NaOH溶液的加入量为6. 5重量份；步骤(4)中，NaOH溶液的加入量为22. 4重量份；步骤(5)中，NaOH溶液的加入量为22. 3重量份。
全文摘要
本发明公开了16α，17α-环氧-4-孕甾烯-3，20-二酮的合成方法，其工艺步骤为10.0份氧桥物与70-80份的正庚烷和35-40份的环己酮混合，加热搅拌带水；降温后，加入异丙醇铝催化剂，激烈回流4h，降温；滴加30％的NaOH溶液6-7份，回流20min，分去碱水后加入2％的NaOH溶液20-25份，回流30min，分去碱水；再加入1％的NaOH溶液20-25份，蒸馏至无油珠，抽滤，洗涤，烘干；再用无水乙醇溶解，回流、冷冻、抽滤，得沃氏氧化物。本发明的溶剂、氧化剂和催化剂的用量较小，只需两次碱洗，简化了工艺，降低了生产成本，沃氏氧化反应物的含量可达98.2％，产率在80％以上；避免了甲苯的使用，降低了环境污染。
文档编号C07J71/00GK102286062SQ20111017012
公开日2011年12月21日 申请日期2011年6月15日 优先权日2011年6月15日
发明者刘存芳, 孙志锋, 王顺民, 田光辉, 聂峰, 蒋翔, 赖普辉, 赵桦 申请人:陕西理工学院