专利名称：(r)-3-(3-甲氧基苯基)-n,n,2-三甲基戊-3-烯-1-胺的制备方法
技术领域：
本发明属于药物合成技术领域，涉及他喷他多中间体(R)-3-(3-甲氧基苯基)-N， N，2-三甲基戊-3-烯-1-胺的制备方法。
背景技术：
他喷他多(Tapentadol)，化学名3_[ (1R，2R) _3_ ( 二甲胺基)乙基_2_甲基丙基]苯酚单盐酸盐，是由德国Gruenenthal公司创制的具有阿片μ受体激动和去甲肾上腺素重吸收抑制双重作用的中枢神经镇痛药，2008年11月由美国FDA批准其速释片上市，临床用于解除成人中枢神经系统的中至重度急性疼痛。该化合物具有以下结构
权利要求
1.(R)-3-(3-甲氧基苯基)-N，N，2-三甲基戊-3-烯-1-胺(II)的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤一定温度，在惰性溶剂中，加入碱性物质，式I的化合物于碱性条件下经wittig反应或者Horner-Emmons-Wittig反应得到式II的化合物；或者进一步将式II化合物制成盐；
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于使用的wittig试剂选自乙基三苯基溴化膦或乙基三苯基氯化膦。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于使用的Horner-Emmons-Wittig反应所用的烷基磷酸酯为式IV的化合物
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的惰性溶剂选自乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、正己烷、正庚烷和甲苯中的一种或多种。
5.根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述的惰性溶剂为甲基叔丁基醚。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所使用的碱性物质选自甲醇钠、乙醇钠、氢化钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾或正丁基锂。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于所述碱性物质为叔丁醇钾或正丁基锂。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于式I化合物与碱性物质与wittig试剂摩尔比为1 1 2 1 2，优选1 1.1 1.6 1. 1 1.6 ；式I化合物与碱性物质与Horner-Emmons-Wittig反应所用的烷基磷酸酯摩尔比为1 1 2 1 2，优选 1 1. 1 1. 6 1. 1 1. 6。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于wittig反应或者 Horner-Emmons-Wittig 反应的温度为 0°C 100°C，优选 20 30°C。
全文摘要
本发明属于药物合成技术领域，公开了(R)-3-(3-甲氧基苯基)-N，N，2-三甲基戊-3-烯-1-胺的制备方法。该方法是在一定温度下，在惰性溶剂中，加入碱性物质，式I的化合物于碱性条件下经wittig反应或者Horner-Emmons-Wittig反应得到式II的化合物；或者进一步将式II化合物制成盐。该方法具有合成路线短，操作简便，各步反应条件温和，无需特殊设备，产品易于分离纯化，用此合成法可以得到纯度好的终产品，避免使用毒性强的试剂和溶剂，适于工业化生产。
文档编号C07C217/62GK102320984SQ20111020913
公开日2012年1月18日 申请日期2011年7月25日 优先权日2011年7月25日
发明者彭卫娟, 杨相平, 杨蕊, 赵士魁, 马彦琴 申请人:江苏恩华药业股份有限公司