专利名称：抗病毒药物西多福韦的一种合成方法
技术领域：
本发明属于抗病毒化学药物领域，具体涉及一种抗巨细胞病毒药物西多福韦及其中间体的制备方法。
背景技术：
巨细胞病毒(Cytomegaoviyns，CMV)是危害性最大的疱疹病毒之一，人体的感染率高达50% 80%，我国目前成人感染率达到95%以上，一般呈隐性感染，多数感染者无临床症状，但在一定条件下侵袭多个器官和系统可产生严重疾病。病毒可侵入肺、肝、肾、唾液腺、 乳腺等其它腺体以及多核白细胞和淋巴细胞，可长期或间歇地自唾液、乳汗、血液、尿液、精液、子宫分泌物多出排除病毒。通过口腔、生殖道、胎盘、输血或器官移植等多种途径传播。在人体免疫功能低下时，如感染HIV，癌症患者接受放、化疗，器官或骨髓移植用免疫抑制剂抗排异等均会激发为活动性感染，可引发急性视网膜炎、间质性肺炎、胃肠炎和脑炎等，未经治疗者致盲或致死率均在70%以上。随着HIV感染率的上升及器官移植的广泛开展，对于抗CMV药物的需求也日益增加。西多福韦(cidofovir，HPMPC)是新型的胞嘧啶核苷膦酰基甲醚衍生物，化学名为-NL[(3-羟基-2-膦酸甲氧基)甘油醇]-N4-胞嘧啶，分子结构式为如下式(I)
权利要求
1.抗病毒药物西多福韦的一种合成方法，其特征在于包括以下步骤 1)在(T50°c环境温度和有机胺碱、催化剂和溶剂存在的条件下，将手性羟甲基环氧乙烷和卤代烃RX发生反应，得到 P
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤1)中 所述有机胺碱为NEt3 ；所述温度范围为(T30°C ； 所述溶剂为CH2Cl2 ；所述卤代烃RX中R为三苯基甲基及其衍生物；所述手性羟甲基环氧乙烷、催化剂、卤代烃RX和有机碱胺的投料摩尔比为1. 2^1. 5 0.02-0.04 1 3 5。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤2)中 所述的碱为NaH、LiH ；所述的温度范为8(T12(TC ；所述的反应溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的至少一种；所述洗涤溶剂为乙酸乙酯；所述
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤3)中 所述温度为5(T90 °C之间；所述溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺的至少任意一种；所述的中和用的酸为对甲苯磺酸；所述
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤4)中所述醋酸的体积百分比浓度为8(Γ100% ； 所述温度条件为75 95°C。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤5)中 所述HX为HBr或HI ；所述HX的质量百分比为40-80% ； 所述PH值为2. 9-3. 6 ； 所述醇为甲醇、乙醇中的至少任意一种。
全文摘要
抗病毒药物西多福韦的一种合成方法，属于抗病毒化学药物领域，本发明从原料(S)-羟甲基环氧乙烷出发，合成(S)-1-R-2,3-环氧丙烷(R为烃基)，经醚化，酰化，縮合，脱保护基，水解，酸化等反应制备西多福韦。该合成工艺操作简单，成本低廉，收率高，纯度高，污染小，非常适合工业化生产。
文档编号C07F9/6512GK102268040SQ20111026008
公开日2011年12月7日 申请日期2011年9月5日 优先权日2011年9月5日
发明者张众笑, 张扬, 李明成, 魏开举 申请人:扬州三友合成化工有限公司