专利名称：苯酞酰亚胺类似物的合成方法
苯酞酰亚胺类似物的合成方法
相关申请参照
本发明已于2009年7月24日申请美国专利，申请号为12/509，369。现以优先权申请中国专利。
联邦支助的研究
本研究由美国国立眼科研究所基金资助(NIH EY016627-01, EY 0172四_02，及 EY017229-03)背景技术：
沙利度胺是一种有效的抗血管生成药，它和苯酞酰亚胺被批准用于治疗多发性骨髓瘤及麻风结节性红斑。有研究发现，它们可以阻断STZ糖尿病大鼠房水中的VEGF的增加以及抑制视网膜毛细血管基底膜的增厚，因而有望成为有效治疗糖尿病性视网膜病变，包括糖尿病性黄斑水肿的潜在药物。
另外，一种合成(2，6_ 二异丙苯基)-5-氨基-1-氢-异吲哚-1，3-二酮(化合物 4, CLT-003)的新方法在本申请中公开披露。
申请概要
本专利提供苯酞酰亚胺类似物在制备防治糖尿病黄斑水肿药物中的应用。此外， 本专利提出通过聚乳酸羟基乙酸共聚物纳米颗粒包裹用于延长苯酞酰亚胺类似物给药的药效。最后，本专利披露一种合成(2，6_ 二异丙苯基)-5-氨基-1-氢-异吲哚-1，3-二酮 (化合物4，CLT-003)的新方法。
本专利申请公开了一种治疗视网膜水肿的药物，该药物为苯酞酰亚胺类似物，含以下化学结构
权利要求
1. 一种如以下化学结构的化合物的合成方法，至少包括通过在乙酸中回流偶联4-硝基苯二甲酸酐和2，6- 二异苯丙胺，生成(2，6- 二异丙苯基)-5-硝基-1-氢-异吲哚-1， 3- 二酮，并通过催化氢化反应或转移氢化反应使(2，6- 二异丙苯基)-5-硝基-1-氢-异吲哚-1，3-二酮氢化。
2.如权利要求1中的合成方法，其特征在于所述的催化氢化反应，该催化氢化至少包含在钯碳化合物存在下用(2，6- 二异丙苯基)-5-硝基-1-氢-异吲哚-1，3- 二酮在乙酸乙酯中反应。
3.如权利要求2中的合成方法，其特征在于所述的催化加氢反应，该催化加氢反应在高于5psi的压力下进行。
4.如权利要求1中的合成方法，其特征在于所述的转移氢化反应，该氢化反应至少包括使0，6- 二异丙苯基)-5-硝基-1-氢-异吲哚-1，3- 二酮在钯碳化合物，三乙胺和甲酸存在的条件下进行反应。
5.如权利要求4中的合成方法，其特征在于所述的甲酸，该甲酸为逐滴加入，且反应温度应保持在不高于30°C。
全文摘要
本发明提供应用一种苯酞酰亚胺类似物及其在制备防治糖尿病黄斑水肿药物中的应用。此外，本专利提出通过聚乳酸羟基乙酸共聚物纳米颗粒包裹用于延长苯酞酰亚胺类似物的药效。最后，本专利披露一种合成(2，6-二异丙苯基)-5-氨基-1-氢-异吲哚-1，3-二酮(化合物4，CLT-003)的新方法。
文档编号C07D209/48GK102503884SQ201110309219
公开日2012年6月20日 申请日期2010年7月21日 优先权日2009年7月24日
发明者陈旦洋 申请人:陈旦洋