专利名称：一种制备泰拉霉素化合物的方法
技术领域：
本发明涉及一种制备泰拉霉素化合物的方法，属于兽药领域。
背景技术：
呼吸道感染是畜牧业中较难控制的传染病之一，对畜牧业生产危害严重。呼吸道感染流行时，会给畜牧业生产造成巨大的经济损失。因此，如何防治猪、牛等家畜的呼吸道感染是兽医和兽药工作者的重要研究课题。由于呼吸道感染一般为多重感染，致病因素多，病情复杂，因此目前尚无十分有效的预防手段。对动物的呼吸道感染，在寻求生物防治和环境阻断的同时，药物防治仍然是目前的主要途径。寻求对呼吸道感染有效、安全、广谱、高效、低残留的新型抗菌药物是兽药研究开发的重要方向。大环内酯类抗生素是用于治疗猪、牛的呼吸道感染的一类常用药物。第一个大环内酯类抗生素——红霉素在美国使用以来，大环内酯类抗生素作为青霉素过敏病人上、下呼吸道及软组织感染治疗的适宜药物应用于临床，现今也广泛用于动物疾病的治疗。可是早期大环内酯类抗生素主要存在以下缺陷:吸收不规则，在胃酸中不稳定，半衰期短，胃肠道刺激及抗菌谱较窄等。还有许多革兰氏阴性杆菌因大环内酯类抗生素不能有效穿过其菌体外层膜而对其有内在耐药性。 为克服这些缺陷，国内外研发了一系列新型大环内酯类抗生素。美国辉瑞制药公司于2002年推出泰拉霉素以来，引起了世界各国的普遍重视。欧洲和美国的研究人员进行了大量体内和体外药理学、毒理学等相关试验。主要探讨泰拉霉素治疗作用效果、作用特点及其产生机制。同时也在欧洲和美国进行了广泛的临床试验，为泰拉霉素的研究和应用提供了大量可靠数据。2002年欧洲药物评价署批准泰拉霉素以商品名Draxxin注射液上市销售，2005年美国FDA也批准了泰拉霉素用于猪和牛上呼吸道感染的治疗。由于泰拉霉素具有抗菌活性强、抗菌谱广、动物专用、超长半衰期和单次给药完成整个治疗过程等众多优点，现已广泛被西方发达国家所接受，成为治疗猪和牛呼吸道感染的一线药物。泰拉霉素的合成报道见:CN 98805922中4” 一取代的一 9 一脱氧一 9A —氮杂一
9A—高红霉素A衍生物，本发明从第三步开始通过氰基引入甲胺基，再与溴丙烷缩合成最终产物，避免了以往路线中甲基化反应需极低反应温度的苛刻条件。
发明内容
本发明的目的是提供泰拉霉素化合物物的制备方法。本发明的目的是通过以下技术方案达到的:以去甲基阿齐霉素为原料经过取代、氧化、加成、还原、缩合等反应得到目标化合物。所述制备泰拉霉素化合物的反应式如下:
权利要求
1.一种制备泰拉霉素化合物的方法，其特征在于其制备方法的步骤为:以去甲基阿齐霉素为原料经过取代、氧化、加成、还原、缩合等反应得到目标化合物。
2.如权利要求1所述制备泰拉霉素化合物的方法，其特征在于:所述取代反应中所用有机碱为吡啶，甲基卩比唆，卩比咯，甲基吡咯，四氢吡咯，吗啉，哌啶中的一种。
3.如权利要求1所述制备泰拉霉素化合物的方法，其特征在于:所述氧化反应中氧化剂为高锰酸钾，过氧化氢，次氯酸钠中的一种。
4.如权利要求1所述制备泰拉霉素化合物的方法，其特征在于:所述加成反应中体系PH控制范围为7.9-9.0。
5.如权利要求1所述制备泰拉霉素化合物的方法，其特征在于:所述还原反应中还原剂为硼氢化钠或硼氢化钾。
6.如权利要求1所述制备泰拉霉素化合物的方法，其特征在于:所述缩合反应反应时间为4_10小时。·
全文摘要
本发明提供了一种制备泰拉霉素化合物的方法，其步骤包括以去甲基阿齐霉素为原料经过取代、氧化、加成、还原、缩合等反应得到目标化合物。本发明方法采用更低价的原料，改变了传统上采用低温反应的工艺，具有工艺路线短，反应易控制，收率较高等优点，适合大工业化生产。
文档编号C07H17/00GK103073603SQ20111032826
公开日2013年5月1日 申请日期2011年10月26日 优先权日2011年10月26日
发明者姚德勇, 郝智慧, 王艳玲 申请人:青岛康地恩药业股份有限公司