专利名称：一种制备无定形氯吡格雷硫酸氢盐的简便方法
技术领域：
一种制备无定形氯吡格雷硫酸氢盐的简便方法，具体地说，本发明涉及由II型氯吡格雷硫酸氢盐为原料制备高纯度无定形氯吡格雷硫酸氢盐的简便方法。属于药物晶型发现与制备技术领域。
背景技术：
氯吡格雷硫酸氢盐(clopidogrel hydrogen sulphate，结构式见下式)，化学名为 (S)-Q- (2-氯苯基)-6，7- 二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5 (4H)-乙酸甲酯硫酸氢盐，是新一代抗血小板聚集剂，可抑制ADP诱导的血小板聚集，副作用小，临床主要用于治疗动脉粥状硬化、急性冠状动脉综合征、预防冠状动脉内支架植入术后支架内再狭窄和血栓性并发症等。 该药于1987年由法国Sanofi-Aventis公司研制，1998年在英国和美国上市，2001年8月在中国上市。
权利要求
1.一种制备无定形氯吡格雷硫酸氢盐的简便方法，其特征在于以II型氯吡格雷硫酸氢盐为原料，包括下列步骤(1)、干燥空气或惰性气体保护、2(T25°C下，将II型氯吡格雷硫酸氢盐溶于溶剂；溶剂选用水、甲醇或乙醇中的一种或几种的混合物；控制II型氯吡格雷硫酸氢盐溶剂以g/mL 计为15；(2)、过滤步骤(1)所得溶液，去除固体杂质，得到澄清滤液；(3)、将步骤(2)所得滤液弓丨入闪蒸结晶器内，进行闪蒸结晶；(4)、乙酸乙酯洗涤步骤(3)所得固体2次，并于真空度50mbar、温度5(T55°C条件下干燥24 h，得到无定形氯吡格雷硫酸氢盐产品。
2.根据权利要求1所述的制备无定形氯吡格雷硫酸氢盐的简便方法，其特征在于其中所述步骤(3)时，采用闪蒸结晶方法，结晶器内真空度为100 mbar，温度为2(T25°C。
全文摘要
本发明公开了一种从II型氯吡格雷硫酸氢盐直接制备无定形氯吡格雷硫酸氢盐的简便方法。该方法包括三个步骤步骤(A)在20~25℃下将II型氯吡格雷硫酸氢盐溶解在适宜的溶剂中，得到高浓度的氯吡格雷硫酸氢盐溶液；步骤(B)将氯吡格雷硫酸氢盐溶液闪蒸结晶；步骤(C)将所得固体用乙酸乙酯洗涤、真空干燥与保存。本发明制备的氯吡格雷硫酸氢盐固体产品，经X-射线粉末衍射、红外光谱以及热分析，确定为高晶型纯度的无定形氯吡格雷硫酸氢盐，无其他晶型。
文档编号C07D495/04GK102358743SQ20111034559
公开日2012年2月22日 申请日期2011年11月5日 优先权日2011年11月5日
发明者曾德利, 李祯, 汪晶, 舒亮, 陆杰 申请人:江南大学