专利名称：一种α-氰基-3-硝基-4-取代氨基苯丙烯酸衍生物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种α -氰基-3-硝基-4-取代氨基苯丙烯酸类衍生物的制备方法， 具体地说涉及一种E- α -氰基-3-硝基-4-取代氨基苯丙烯酸酯类及酰胺类化合物的制备方法。
背景技术：
α -氰基-3-硝基-4-取代氨基苯丙烯酸酯类及酰胺类化合物是合成抗癌药物 EGFRis和HDACis以及其它化学品的重要中间体。E-α -氰基-3-硝基-4-氨基肉桂酸乙酯文献合成方法采取的是分步法，即先利用仲胺与3-硝基-4-氯苯甲醛反应，在Pd和联吡啶为催化剂生成3-硝基-4-哌啶苯甲醛，收率(Chinese Chemical Letters, 2010, 21 :935-938)
权利要求
1.一类如式I的结构所代表的是α -氰基-3-硝基-4-取代氨基苯丙烯酸衍生物，是合成抗癌药物EGFRis和HDACis的重要中间体，其是由3-硝基-4-卤素苯甲醛(其结构如式II所示)溶于机溶剂或离子液体中，加入氰乙酸酯或氰乙酰胺(结构如式III所示)与仲胺(结构如式IV所示)，加热到50-10(TC，制得目标物(式I所示化合物)
2.权利要求1所述的方法，所使用的醛类化合物(其结构如式II所示)中的X表示的是卤素F、Cl、Br、I ；
3.权利要求1所述的方法，所使用的氰乙酰类(其结构如式III所示)中的Z表示的是-OCH3、-OOl2CH3、-NH2 ；
4.权利要求1所述的方法，所使用的仲胺(其结构如式IV所示)中的R1R2可以分别是直链长度Cl C6的脂肪族碳链(主要指甲基、乙基、正丙基或是-CH2CH2-OH)；或是R1R2 表示为同一条C4 C9的环状碳链，C4 C9含有杂原子(N、0、S)的环状碳链(例如-CH2C H2OCH2CH2-、-CH2CH2N (CH3) -CH2CH2-)；
5.权利要求1所述的方法，其中式II所示苯甲醛类化合物与式III所示化合物的摩尔比为1 1 1.2，而式II所示苯甲醛类化合物与式IV所示化合物的摩尔比为1 2 2. 5 ；
6.如权利要求1所述的方法，其中所说的反应介质有机溶剂或离子液体；其中所说的有机溶剂是乙醇、乙腈、甲苯、二甲苯、乙酸、1，4_ 二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜或环丁砜；所说的离子液体是氢氧化1-丁基-3-甲基咪唑盐([bmlm] 0H)、1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐([bmIm]BF4)或1_ 丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐 ([bmlm]PF6)；
7.如权利要求1所述的方法，有机溶剂的建议用量为15mL 20mL/g·卤代苯甲醛，即 每克芳丙烯醛(式II所示化合物)需用15mL 20mL所述的有机溶剂；
8.如权利要求1所述的方法，R1R2可以分别是直链长度Cl C6的脂肪族碳链(主要指甲基、乙基、正丙基或是-CH2CH2-OH)；或是R1R2表示为同一条C4 C9的环状碳链，C4 C9 含有杂原子(N、O、S)的环状碳链(例如-CH2CH2OCH2CH2-、-CH2CH2N(CH3) -CH2CH2-)，即可以使用的仲胺可以是开链的仲胺也可是环状的仲胺；最佳使用的开链仲胺有二甲胺、二乙胺、二丙胺、二丁胺、二乙醇胺； 最佳使用的环状仲胺有四氢吡咯、哌啶、吗啉、哌嗪、4-甲基哌嗪、4-苄基哌嗪、4-Boc 哌嗪、4-哌啶甲酸甲酯、4-哌啶甲酸乙酯、环己亚胺、环庚亚胺。
全文摘要
本发明涉及一种α-氰基-3-硝基-4-取代氨基苯丙烯酸衍生物的制备方法，其主要步骤是在碱性条件下，由3-硝基-4-卤素取代的苯甲醛与仲胺及氰乙酸脂或氰乙酰胺为原料，在有机溶剂或氢氧化1-丁基-3-甲基咪唑盐([bmIm]OH)等离子液体中，50-100℃加热反应，经由缩合脱水及SN2取代反应，合成目标化合物。而该类化合物是合成抗癌药物EGFRis和HDACis的重要中间体，而通过本发明方法可以快速有效的制备获得，降低合成成本。
文档编号C07D295/155GK102558098SQ201110379279
公开日2012年7月11日 申请日期2011年11月23日 优先权日2011年11月23日
发明者江淼, 王庆庆, 罗婷, 葛晶莹, 薛大泉, 虞心红, 马红梅 申请人:华东理工大学