专利名称：一种茚酮类化合物的合成方法
技术领域：
本发明涉及有机化合物的制备方法，尤其是涉及一种茚酮类化合物的合成方法。
背景技术：
茚酮类化合物是合成聚烯烃用茂金属催化剂的重要原料，同时在药物合成和精细化学品中也有广泛应用。目前文献(如Organometallics 2006，25，1217-1229以及相关的文献和支持信息，US2007/0135595 AUUS2002/0077507 Al 和 CN 101337874A)报道的茚酮类化合物的主
要合成方法有1、以取代芳香烃为起始原料的合成方法该方法是以取代芳香烃为起始原料，与2-取代丙酰氯在三氯化铝催化下反应，生成取代苯基取代乙基酮，再经溴化、三氯化铝催化环化、水解等得到(US2002/0077507 Al)。2、以取代的卤化苄为原料的合成方法该方法主要以取代的卤化苄如氯苄为原料来合成，卤化苄与取代的丙二酸酯反应生成取代的苯丙酸化合物，然后在氯化亚砜作用下转化为对应酰氯化合物，再在三氯化铝作用下，进一步环化合成茚酮类化合物(US2007/0135595A1)。3、以苯甲醛为原料的合成方法该方法以取代的苯甲醛为原料与取代的丙二酸酯反应得到3-取代苯基-2-取代基丙烯酸，经加氢、酰氯化、三氯化铝或多聚磷酸催化环化反应等多步合成茚酮类化合物 (Organometallics 2006，25，1217-1229)。4、以取代的卤化苄为原料，使用含磷酸性化合物的合成方法该方法主要以取代的卤化苄为原料来合成，卤化苄与取代的丙二酸酯反应生成取代的丙二酸酯化合物，然后进一步与含磷酸性化合物反应合成茚酮类化合物(CN 101337874A)。上述文献提供的方法中，都使用了大量三氯化铝或含磷酸性化合物，使用过程中操作有一定困难，后处理中产生大量酸性废液，污染严重。开发简单、成本低廉又环境污染少的茚酮类化合物的合成方法是本领域技术工作者的重要目标之一。
发明内容
本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种反应操作简单， 反应条件易于实现，后处理过程中产生废液少的茚酮类化合物的合成方法。本发明的目的可以通过以下技术方案来实现一种茚酮类化合物的合成方法，包括以下步骤(1)以取代异苯并呋喃-1(3H)_酮化合物为原料，与含有α-亚甲基的酯化合物进行转化反应，转化为1，3_ 二羰基化合物；(2)制备得到的1，3-二羰基化合物在催化剂作用下进行分子内关环、酸性条件脱羧反应，转化为取代茚酮类化合物，即为产品。所述的取代异苯并呋喃-1 (3H)_酮化合物的分子式为
权利要求
1.一种茚酮类化合物的合成方法，其特征在于，该方法包括以下步骤(1)以取代异苯并呋喃_1(3H)_酮化合物为原料，与含有a-亚甲基的酯化合物进行反 应，转化为1，3-二羰基化合物；(2)制备得到的1，3-二羰基化合物在催化剂作用下进行分子内关环、酸性条件脱羧反 应，转化为取代茚酮类化合物，即为产品。
2.根据权利要求1所述的一种茚酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述的取代异苯并呋喃-1 (3H)-酮化合物的分子式为
3.根据权利要求2所述的一种茚酮类化合物的合成方法，其特征在于，R1^R4分别独立 地代表H、Cl、Br、I、F、烷氧基、取代或未被取代的C6-C18的芳基，所述的C6-C18芳基包括苯 基、1-奈基、菲基、3-叔丁基苯基、4-叔丁基苯基、3，5_ 二叔丁基苯基、3-甲基苯基、4-甲基 苯基、3，5- 二甲基苯基、4，4’ -联苯基或3，5- 二苯基苯基。
4.根据权利要求2所述的一种茚酮类化合物的合成方法，其特征在于，&代表H、Cl、 Br、C1-C18直链或支链烷基，优选H、C1-C10的直链或支链烷基。
5.根据权利要求2所述的一种茚酮类化合物的合成方法，其特征在于，R2和民分别独立地代表H、Cl、Br、I、F、烷氧基、C1-C18直链或支链烷基，在C1-C18直链或支链烷基中，优选 C1-C10直链或支链烷基。
6.根据权利要求2所述的一种茚酮类化合物的合成方法，其特征在于，R1和&或者& 和R3或者民和R4之间可以相连成C3-C12的脂肪环或芳香环。
7.根据权利要求1所述的一种茚酮类化合物的合成方法，其特征在于，步骤(1)具体包括以下步骤在无水化学溶剂中加入碱，在充分搅拌的条件下按摩尔比为(0.1-10) 1加入含有 α -亚甲基的酯类化合物和取代异苯并呋喃-1 (3Η)-酮化合物的混合物，在-30-150°C的条件下搅拌反应0. 1-48小时，然后加入去离子水稀释反应混合物，再用不溶于水的有机溶剂萃取，再蒸馏掉不溶于水的有机溶剂，即得到1，3-二羰基化合物。
8.根据权利要求7所述的一种茚酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述的碱包括 C1-C20的伯、仲或叔醇的醇钠、醇钾、醇铝，氢化钠、氢化钾、三苯甲基钠、二异丙氨基锂(LDA) 或格氏试剂，优选C1-C6的伯、仲或叔醇的醇钠、醇钾、醇铝，三苯甲基钠、氢化钠、氢化钾或二异丙氨基锂(LDA)；所述的无水化学溶剂包括乙醇、DMF、乙氰、氯苯、甲苯、氯化苯、二氯乙烷、二氯甲烷或DMSO ；所述的不溶于水的有机溶剂为正己烷。
9.根据权利要求1所述的一种茚酮类化合物的合成方法，其特征在于，步骤( 具体包括以下步骤在有机化学溶剂中按摩尔比为1 (0.01-0. 加入1，3_ 二羰基化合物和催化剂，控制反应温度为0-20(TC，搅拌反应0. 1-48小时，然后过滤，滤液中加盐酸酸化，反应结束后静置分层，有机层利用水洗并蒸馏掉溶剂以后即得到取代茚酮化合物。
10.根据权利要求9所述的一种茚酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述的有机化学溶剂包括乙氰、氯苯、二氯乙烷、二氯甲烷、甲苯、氯化苄、硝基甲烷、硝基乙烷或硝基苯； 所述的反应温度优选30-100°C ；所述的催化剂为能够催化该反应的金属或非金属的单质或化合物，优选非金属单质或非金属化合物，所述的金属单质包括铁或钯，所述的非金属单质包括碘或硫，所述的金属化合物包括三氯化铝或醋酸钯，所述的非金属化合物包括多聚磷酸或氧化磷。
全文摘要
本发明涉及一种茚酮类化合物的合成方法，以取代异苯并呋喃-1(3H)-酮为原料，与含有α-亚甲基的酯化合物反应后生成1，3-二羰基化合物，再在催化剂的作用下进一步合成取代茚酮类化合物。与现有技术相比，本发明主要解决目前该类化合物合成技术中使用大量含磷酸性化合物或三氯化铝等带来的操作困难、后处理产生大量废液等问题，反应操作简单，反应条件易于实现，后处理过程中产生废液少，整条反应工艺环境污染少，易于实现工业化和可持续发展。
文档编号C07C45/65GK102491886SQ20111039429
公开日2012年6月13日 申请日期2011年12月1日 优先权日2011年12月1日
发明者周慧, 曹育才, 李永清, 王凡 申请人:上海化工研究院