专利名称：三价碘配体在合成手性亚砜化合物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及用三价碘配体合成手性亚砜类化合物S-异构体或R-异构体的新制备方法。
背景技术：
某些亚砜类化合物因其具有抑制H+，K+-ATP酶(又称为质子泵)的活性，能有效抑制胃酸的分泌，已被广泛用于治疗胃酸分泌过多引起的消化性溃疡有关的疾病。已在国内外上市或即将上市的亚砜类质子泵抑制剂有(R/幻-奥美拉唑(omeprazole)、(R/S)-兰索拉唑(lansoprazole)、(R/S)-泮托拉唑(pantorazole)、(R/S)-泰妥拉唑(tenatoprazole)、(R/S)_ 雷贝拉唑(rab印razole)、(R/S)_ 来明拉唑(Ieminoprazole)、(R/S)-莱米诺拉唑(Ieminorazole)、(R/S)-沙维拉唑(saviprazole)、(R/S)-艾普拉唑(Ilaprazole)、(R/S)-R018-5364 结构如下
权利要求
1.一种制备三价碘配体在手性亚砜化合物的方法，其特征在于，包括步骤A、在有机溶剂中，三价碘配体化合物存在的条件下，使前手性亚砜化合物氧化；B、在碱性条件下水解制备手性亚砜化合物。
2.根据权利要求1所述的一种制备三价碘配体在手性亚砜化合物的方法，特征在于步骤A中的有机溶剂是指丙酮、丁酮类、二氯甲烷、三氯甲烷卤代烷类、甲苯、二甲苯芳香类、四氢呋喃、乙醚类一种或两种以上混合溶剂。
3.根据权利要求1所述的一种制备三价碘配体在手性亚砜化合物的方法，特征在于步骤A中的三价碘配体是包括以下结构
4.根据权利要求1所述的一种制备J步骤A中前手性亚砜化合物结构如下
5.根据权利要求1所述的一种制备三价碘配体在手性亚砜化合物的方法，特征在于步骤A中的碱性条件下水解是指，在氢氧化钠、氢氧化钾、氨水、氢氧化钡等有机、无机碱溶液中水解。
全文摘要
本发明涉及一种制备手性亚砜类化合物的方法，在三价碘配体存在的条件下，使前手性硫醚化合物不对称合成得到单一对映体或对映体富集形式的手性亚砜类质子泵抑制剂。即(R/S)-奥美拉唑(omeprazole)、(R/S)-兰索拉唑(lansoprazole)、(R/S)-泮托拉唑(pantorazole)、(R/S)-泰妥拉唑(tenatoprazole)、(R/S)-雷贝拉唑(rabeprazole)、(R/S)-来明拉唑(leminoprazole)、(R/S)-莱米诺拉唑(leminorazole)、(R/S)-沙维拉唑(saviprazole)、(R/S)-艾普拉唑(Ilaprazole)、(R/S)-RO18-5364及其在药学可接受的盐。该方法为不对称合成，对环境友好，对映体选择性高，工艺操作简单，反应条件温和。
文档编号C07D401/12GK102558151SQ20111042107
公开日2012年7月11日 申请日期2011年12月15日 优先权日2011年12月15日
发明者何勇, 吴宗好, 夏雪, 李静茹, 江浩, 陈仕云, 高宇, 高永好 申请人:合肥华方医药科技有限公司