专利名称：安立生坦的晶型及制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，更具体地说，涉及安立生坦的新晶型及其制备方法和药用组合物。
背景技术：
(2S) - (4，6- 二甲基-嘧啶-2基氧)_3_甲氧基_3，3_ 二苯基-丙酸的通用名称为安立生坦(ambrisentan),安立生坦作为一种新的内皮素A受体拮抗剂药物,主要用于肺动
脉高压的治疗。化学结构式如下图
权利要求
1.一种安立生坦的晶型D，该晶型的X-射线粉末衍射发生在反射角2 Θ ±0. 2约为5.58，11. 04，12. 66，13. 06，13. 90，14. 56，16. 44，17. 46，20. 24，20. 92，22. 28，22. 96，24. 64， 25. 52，26. 28，27. 38，28. 46，29. 48，和 30. 08°。
2.如权利要求I所述晶型D，所述晶型红外谱图在大约3024，2958，2941，2837，1745， 1597，1552，1448，1396，1373，1111，752，704，694，634cm—1 处有吸收峰。
3.如权利要求I所述晶型D，其中，所述晶型以差示扫描量热法测定的谱图放热峰在 186. 4-189. I0Co
4.如权利要求1-3中任意一项所述晶型D的制备方法，包括如下步骤(1)将安立生坦用N，N-二甲基甲酰胺加热溶解；(2)冷却，结晶析出。
5.如权利要求4所述的制备方法，其中，步骤⑴中N，N-二甲基甲酰胺的用量，按重量计，为安立生坦的2. 5倍-6倍，更优选地为3倍-5倍。
6.如权利要求4所述的制备方法，其中，步骤(I)中加热的温度为约60-100°C，优选地为 90。。。
7.如权利要求4所述的方法，其中，步骤(2)中析晶后，进一步地包括，析出的晶体过滤后用少量正己烷，或异丙醚，或甲基叔丁基醚淋洗，洗去残留的N，N-二甲基甲酰胺；然后干燥，干燥时采用真空干燥，干燥温度为60-80°C。
8.含有如1-3中任意一项所述晶型D的药用组合物，它含有药理学上有效量的安立生坦晶型D和一种或多种的药物赋形剂。
9.如权利要求5所述的药用组合物，其中，所述药理学上有效量为2.5-20mg安立生坦晶型D。
10.权利要求5所述的药物组合物，其中，所述药用组合物可制备成片剂或胶囊。
全文摘要
本发明提供肺动脉高压治疗药物安立生坦的一种新的晶型及其制备方法。所述晶型D的制备方法主要为无定形或其它晶型安立生坦在N，N-二甲基甲酰胺中加热溶解，然后冷却，使溶液重结晶得到该晶型。所述晶型在高湿度环境下吸湿性较低，适于制成稳定的药物制剂。另外，本发明还涉及含有安立生坦新晶型的组合物及制备方法。
文档编号C07D239/34GK102584716SQ201110421660
公开日2012年7月18日 申请日期2011年12月15日 优先权日2011年12月15日
发明者曾玉玲, 李智敏, 王燕青, 陈立云 申请人:北京嘉林药业股份有限公司