专利名称：一种卡比多巴的精制方法
技术领域：
本发明涉及医药化工合成领域，具体涉及一种卡比多巴的精制方法。
背景技术：
卡比多巴(carbidopa)，化学名为(-)-L-α -胼基-3，4_ 二羟基-α -甲基苯丙酸一水合物，是美国Merck公司开发的多巴脱羧酶抑制剂，因不能透过血脑屏障，仅抑制外周左旋多巴转化为多巴胺，使左旋多巴进入脑内的量增多，并可减少外周多巴胺引起的不良反应，使得左旋多巴在循环中的含量升高。由于进入脑内的左旋多巴增多，左旋多巴进入脑内中枢转化成多巴胺而发挥作用，因此，增加脑内多巴胺的浓度，可以改善麻痹症状。卡比多巴与左旋多巴合并使用具有协同作用，一直是治疗帕金森病机帕金森综合症的首选疗法，用药量少，不良反应轻，疗效好。现有技术中，卡比多巴粗品一般是二甲基卡比多巴通过氢溴酸或者盐酸等水解后调等电点过滤得到的卡比多巴粗品，其主要反应式如下
权利要求
1.一种卡比多巴的精制方法，包括以下步骤1)将卡比多巴粗品用卡比多巴粗品重量10 80倍量的水稀释，用酸调PH至6.5以下，在氮气保护或者/和加还原剂的条件下加热至50°C 110°C，得到粗品体系；2)向步骤1)中得到的粗品体系中加入脱色剂，在氮气保护或者/和还原剂存在的条件下于 50°C 110°C脱色 5min 60min ；3)脱色后趁热过滤得到滤液，在氮气保护或者/和还原剂存在的条件下，将滤液搅拌冷却至0°C 30°C，再在0°C 30°C继续搅拌0. 5h 5h，得到精制体系；4)将步骤幻中得到的精制体系过滤，滤饼用水洗涤后真空干燥得到卡比多巴成品。
2.根据权利要求1所述的卡比多巴的精制方法，其特征在于，步骤1)中，所述的水的用量为卡比多巴粗品的重量的35 50倍，加热至89V 99°C。
3.根据权利要求1所述的卡比多巴的精制方法，其特征在于，步骤1)中，所述的酸为硫酸、盐酸、硝酸、磷酸、氢溴酸、醋酸、苹果酸、酒石酸、马来酸、乳酸、丁二酸或者甲磺酸。
4.根据权利要求1所述的卡比多巴的精制方法，其特征在于，步骤1)中，用酸调PH至 1 3。
5.根据权利要求1所述的卡比多巴的精制方法，其特征在于，步骤幻中，所述的脱色剂为活性炭或硅藻土。
6.根据权利要求1或5所述的卡比多巴的精制方法，其特征在于，步骤幻中，所述的脱色剂的用量为卡比多巴粗品的重量的0. 01 0. 1。
7.根据权利要求1所述的卡比多巴的精制方法，其特征在于，所述的还原剂为亚硫酸氢钠、维生素C或者甲酸。
8.根据权利要求1所述的卡比多巴的精制方法，其特征在于，步骤幻中，脱色条件为 在 90°C 100°C脱色 30min 50min。
9.根据权利要求1所述的卡比多巴的精制方法，其特征在于，步骤幻中，将滤液搅拌冷却至0°C 10°C，再在0°C 10°C继续搅拌Ih 2h。
10.根据权利要求1所述的卡比多巴的精制方法，其特征在于，步骤4)中，所述的真空干燥的条件为在30°C 90°C真空干燥4h 10h。
全文摘要
本发明公开了一种卡比多巴的精制方法，包括将卡比多巴粗品用水稀释，用酸调pH至6.5以下，在氮气保护或者/和加还原剂的条件下加热至50℃～110℃，得到粗品体系；向粗品体系中加入脱色剂，在50～110℃脱色5～60min；脱色后趁热过滤得到滤液，将滤液搅拌冷却至0～30℃，再在0～30℃继续搅拌0.5～5h，得到精制体系；将精制体系过滤，滤饼用水洗涤后真空干燥得到卡比多巴成品。本发明卡比多巴的精制方法，其制备方法简单，可控性好，可操作性强，易于工业化实施和生产，并且其甲基多巴杂质去除率高、收率高，该精制方法的生产成本较低，工业化生产时具有较好的经济效益，易于推广应用，具有广阔的应用前景。
文档编号C07C241/02GK102432496SQ201110439898
公开日2012年5月2日 申请日期2011年12月23日 优先权日2011年12月23日
发明者刘田春, 孙文龙, 尤彩定, 屠佳秋, 胡文钢, 黄有明 申请人:浙江手心医药化学品有限公司