专利名称：蟾蜍灵衍生物、其药物组合物及用途的制作方法
蟾蜍灵衍生物、其药物组合物及用途本申请对2010年8月28日提交的美国临时申请61/377，935要求优先权权益，通过引用将所述申请整体并入本文中。本发明提供了有用于治疗癌症的某些化学个体。癌症可被视作肿瘤细胞与其环境(包括其正常的相邻细胞)之间的通讯中断。在组织内，细胞之间通常交换生长刺激信号和生长抑制信号两者。通常，细胞在不存在刺激信号时不分裂，同样，在抑制信号的存在下会停止分裂。在癌性状态或肿瘤性状态下，细胞获得“覆盖(override) ”这些信号的能力和在正常细胞不会生长的条件下增殖的能力。蟾蜍灵(Bufalin)是从传统中药蟾酥(toad venom)中分离的蟾蜍二烯羟酸内酯(bufodienolide)的主要成分之一，已发现其具有抗几种癌细胞系的活性。其在动物模型中的抗癌活性已有报道。
权利要求
1.至少一种化学个体，其选自式I化合物及其药学上可接受的盐
2.权利要求I所述的至少一种化学个体，其中Z为0R9。
3.权利要求2所述的至少一种化学个体，其中R9选自任选取代的烷基、任选取代的环烧基和任选取代的杂环烧基。
4.权利要求3所述的至少一种化学个体，其中R9为任选取代的低级烷基。
5.权利要求4所述的至少一种化学个体，其中R9为任选被任选取代的4元至8元杂环烧基环取代的低级烧基。
6.权利要求5所述的至少一种化学个体，其中R9为任选被选自如下的4元至8元杂环烷基环取代的低级烷基吡咯烷-I-基、吗啉-I-基、哌啶-I-基、哌嗪-I-基和1-4，- 二氮杂环辛烷-I-基，其中所述4元至8元杂环烷基环任选被独立选自如下的一个或两个基团取代羟基、氨基、氧代和任选被羟基取代的低级烷基。
7.权利要求I所述的至少一种化学个体，其中Z为NRltlR1115
8.权利要求7所述的至少一种化学个体，其中Rltl选自氢、任选取代的烷基、任选取代的环烷基和任选取代的杂环烷基，R11选自任选取代的烷基、任选取代的环烷基和任选取代的杂环烧基。
9.权利要求8所述的至少一种化学个体，其中Rltl为氢，R11选自任选取代的烷基。
10.权利要求9所述的至少一种化学个体，其中Rltl为氢，R11为任选被独立选自羧基和任选取代的杂环烷基的一个或两个基团取代的低级烷基。
11.权利要求10所述的至少一种化学个体，其中R11为任选被任选取代的4元至8元杂环烷基环取代的低级烷基。
12.权利要求11所述的至少一种化学个体，其中R11为任选被选自如下的4元至8元杂环烷基环取代的低级烷基吡咯烷-I-基、吗啉-I-基、哌嗪-I-基、哌啶-I-基和1-4，- 二氮杂环辛烷-I-基，所述环各自任选被独立选自如下的一个或两个基团取代羟基、氨基、氧代和任选被羟基取代的低级烷基。
13.权利要求7所述的至少一种化学个体，其中Rltl和R11连接在一起形成任选取代的4元至8元杂环烷基环。
14.权利要求13所述的至少一种化学个体,其中Rltl和R11连接在一起形成选自如下的4元至8元杂环烷基环吡咯烷-I-基、吗啉-I-基、哌啶-I-基、哌嗪-I-基和1-4，- 二氮杂环辛烷-I-基，所述环各自任选被独立选自如下的一个或两个基团取代羟基、氨基、氧代和任选被羟基取代的低级烷基。
15.至少一种化学个体，其选自如下化合物及其药学上可接受的盐 (2-(吡咯烷-I-基)乙基)碳酸(3S，5R，8R，9S，10S，13R，17S)-10，13-二甲基-17-(2-氧代-211-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯， (2-吗啉代乙基)碳酸(3S，5R，8R，9S，10S, 13R, 17S)_10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯， (2-(哌啶-I-基)乙基)碳酸(3S，5R，8R，9S，10S，13R，17S)-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯， 4-(((((3S，5R，8R，9S，10S，13R，17S)-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)_2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲 _3_基)氧基)羰基)氨基)丁酸， 哌嗪-I-甲酸(3S，5R，8R，9S，10S, 13R, 17S)_10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-批喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲 _3_ 基酯， 4-甲基哌嗪-I-甲酸(3S，5R，8R，9S，10S, 13R, 17S)_10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯， 哌啶-I-甲酸(3S，5R，8R，9S，10S, 13R, 17S)_10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-批喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲 _3_ 基酯， 4-羟基哌啶-I-甲酸(3S，5R，8R，9S，10S, 13R, 17S)_10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯， 4-氨基哌啶-I-甲酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 17S) -10，13- 二甲基-17- (2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯，(R) -3-羟基哌啶-I-甲酸(3S，5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 17S) -10，13- 二甲基-17- (2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯，(S)-3-羟基哌啶-I-甲酸(3S，5R，8R，9S，10S, 13R, 17S)_10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯， (R)-3-氨基哌啶-I-甲酸(3S，5R，8R，9S，10S, 13R, 17S)_10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯，(S) -3-氨基哌啶-I-甲酸(3S，5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 17S) -10，13- 二甲基-17- (2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯， (S)-3-(羟基甲基)哌嗪-I-甲酸(3S，5R，8R，9S，10S，13R，17S)-10，13-二甲基-17-(2-氧代-211-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯， (R)-3-(羟基甲基)哌嗪-I-甲酸(3S，5R，8R，9S，10S，13R，17S)-10，13-二甲基-17-(2-氧代-211-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯，吡咯烷-I-甲酸(3S，5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 17S) -10，13- 二甲基-17- (2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲 _3_ 基酯， (S)-3-羟基吡咯烷-I-甲酸(3S，5R，8R，9S，10S, 13R, 17S)_10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯，(R) -3-羟基吡咯烷-I-甲酸(3S，5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 17S) -10，13- 二甲基-17- (2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯，(S) -3-氨基吡咯烷-I-甲酸(3S，5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 17S) -10，13- 二甲基-17- (2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯，(R) -3-氨基吡咯烷-I-甲酸(3S，5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 17S) -10，13- 二甲基-17- (2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯， .1,4-二氮杂环辛烷-I-甲酸(3S，5R，8R，9S，10S，13R，17S)_10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯， .4-甲基-1，4- 二氮杂环辛烷-I-甲酸(3S，5R，8R，9S，10S，13R，17S)-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-211-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯， .2-(吡咯烷-I-基)乙基氨基甲酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 17S) -10，13- 二甲 基-17-(2-氧代-211-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯，(2-((S)-3-羟基吡咯烷-I-基)乙基)氨基甲酸(3S，5R，8R，9S，10S，13R，17S)-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戍二烯并[a]菲_3_基酯， (2-((R)-3-羟基吡咯烷-I-基)乙基)氨基甲酸(3S，5R，8R，9S，10S，13R，17S)-10，13- 二甲基-17-(2- 氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戍二烯并[a]菲_3_基酯， (2-((R)-3-氨基吡咯烷-I-基)乙基)氨基甲酸(3S，5R，8R，9S，10S，13R，17S)-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戍二烯并[a]菲_3_基酯， (2-((S)-3-氨基吡咯烷-I-基)乙基)氨基甲酸(3S，5R，8R，9S，10S，13R，17S)-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3,4, 5,6, 7,8, 9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戍二烯并[a]菲_3_基酯， (2-(4-甲基哌嗪-I-基)乙基)氨基甲酸(3S，5R，8R，9S，10S，13R，17S)-10，13-二甲基-17-(2-氧代-211-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯， (2-(3-氧代哌嗪-I-基)乙基)氨基甲酸(3S，5R，8R，9S，10S，13R，17S)-10，13-二甲基-17-(2-氧代-211-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯， (2-(2-氧代哌嗪-I-基)乙基)氨基甲酸(3S，5R，8R，9S，10S，13R，17S)-10，13-二甲基-17-(2-氧代-211-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯， 3-氧代哌嗪-I-甲酸(3S，5R，8R，9S，10S，13R，17S)-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯， (2-(3-氧代哌嗪-I-基)乙基)碳酸(3S，5R，8R，9S，10S，13R，17S)-10，13-二甲基-17-(2-氧代-211-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯， (2-(哌嗪-I-基)乙基)氨基甲酸(3S，5R，8R，9S，10S，13R，17S)-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-211-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯，和 2-吗啉代乙基氨基甲酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 17S) -10，13- 二甲基-17- (2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯。
16.至少一种化学个体，其选自式II化合物及其药学上可接受的盐
17.权利要求16所述的至少一种化学个体，其中R1和R2各自独立选自氢和任选取代的低级烧基。
18.权利要求17所述的至少一种化学个体，其中R1和R2各自独立选自氢和低级烷基。
19.权利要求18所述的至少一种化学个体，其中R1和R2都是氢。
20.权利要求16所述的至少一种化学个体，其中R1和R2连接在一起形成4元至8元杂环烷基环。
21.权利要求21所述的至少一种化学个体，其中R1和R2连接在一起形成选自如下的4元至8元杂环烷基环吡咯烷-I-基、哌啶-I-基、哌嗪-I-基、吗啉-I-基和1-4，- 二氮杂环辛烷-I-基，所述环各自任选被独立选自如下的一个或两个基团取代羟基、氧代和任选被羟基取代的低级烷基。
22.权利要求16-21中任一项所述的至少一种化学个体,其中R3和R4各自独立选自氢和任选取代的低级烷基。
23.权利要求16-21中任一项所述的至少一种化学个体,其中R3和R4各自独立选自氢和任选被氣基擬基取代的低级烧基。
24.权利要求16-21中任一项所述的至少一种化学个体,其中R3和R4各自独立选自氢和低级烧基。
25.权利要求16-24中任一项所述的至少一种化学个体，其中n选自1、2和3。
26.权利要求25所述的至少一种化学个体，其中n为I。
27.权利要求16所述的至少一种化学个体，其中n为1，R1和R3连接在一起形成任选取代的4元至8元杂环烷基环。
28.权利要求16所述的至少一种化学个体，其中n为1，R1和R3连接在一起形成任选被独立选自羟基和任选被羟基取代的低级烷基的一个或两个基团取代的吡咯烷-2-基环。
29.至少一种化学个体，其选自如下化合物及其药学上可接受的盐 . 2-氨基丙酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 17S) -10，13- 二甲基-17- (2-氧代-2H-批喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲 _3_ 基酯，(R) -2-氨基丙酸(3S，5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 17S) -10，13- 二甲基-17- (2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲 _3_ 基酯， (S)-2-氨基丙酸(3S，5R，8R，9S，10S, 13R, 17S)_10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲 _3_ 基酯， .2-氨基-3-甲基丁酸(3S，5R，8R，9S，10S, 13R, 17S)_10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯，(R) -2-氨基-3-甲基丁酸(3S，5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 17S) -10，13- 二甲基-17- (2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯， (S)-2-氨基-3-甲基丁酸(3S，5R，8R，9S，10S, 13R, 17S)_10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯， . 2-氨基-4-甲基戊酸(3S，5R，8R，9S，10S, 13R, 17S)_10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯， (R)-2-氨基-4-甲基戊酸(3S，5R，8R，9S，10S, 13R, 17S)_10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯， (S)-2-氨基-4-甲基戊酸(3S，5R，8R，9S，10S, 13R, 17S)_10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯， .2,4-二氨基-4-氧代丁酸(3S，5R，8R，9S，10S, 13R, 17S)_10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯， (R)-2，4- 二氨基-4-氧代丁酸(3S，5R，8R，9S，10S，13R，17S)-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-211-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯， (S)-2，4- 二氨基-4-氧代丁酸(3S，5R，8R，9S，10S，13R，17S)-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-211-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯，2-(哌啶-I-基)乙酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 17S) -10，13- 二甲基-17- (2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯， 2-(4-羟基哌啶-I-基)乙酸(3S，5R，8R，9S，10S, 13R, 17S)_10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯， 2-(4-甲基哌嗪-I-基)乙酸(3S，5R，8R，9S，10S, 13R, 17S)_10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯， 2-(3-(羟基甲基)-4-甲基哌嗪-I-基)乙酸(3S，5R，8R，9S，10S，13R，17S)-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戍二烯并[a]菲_3_基酯， 2-吗啉代乙酸(3S，5R，8R，9S，10S, 13R, 17S)_10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-批喃-5-基)_2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲 _3_ 基酯， 2-(2-(羟基甲基)吗啉代)乙酸(3S，5R，8R，9S，10S, 13R, 17S)_10，13- 二甲基-17-(2-氧代-211-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯， 2-(吡咯烷-I-基)乙酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 17S) -10，13- 二甲基-17- (2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯， 2-(3-羟基批咯烷-I-基)乙酸(3S，5R，8R，9S，10S，13R，17S)-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-211-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯， 吡咯烷-2-甲酸(3S，5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 17S) -10，13- 二甲基-17- (2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲 _3_ 基酯， 5_(羟基甲基)吡咯烷-2-甲酸(3S，5R，8R，9S，10S，13R，17S)-10，13-二甲基-17-(2-氧代-211-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯， 4-羟基吡咯烷-2-甲酸(3S，5R，8R，9S，10S，13R，17S)-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯， 2-(3-氧代哌嗪-I-基)乙酸(3S，5R，8R，9S，10S, 13R, 17S)_10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯， (R)-吡咯烷-2-甲酸(3S，5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 17S) -10，13- 二甲基-17- (2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-111-环戊二烯并[a] 菲-3-基酯，和(S)-吡咯烷-2-甲酸(3S，5R，8R，9S，10S，13R，17S)-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基酯。
30.至少一种化学个体，其选自式III化合物及其药学上可接受的盐
31.权利要求30所述的至少一种化学个体，其中R5选自氢和任选取代的低级烷基。
32.权利要求31所述的至少一种化学个体，其中R5选自氢和低级烷基。
33.权利要求32所述的至少一种化学个体，其中R5选自氢和甲基。
34.权利要求30-33中任一项所述的至少一种化学个体，其中R6为任选取代的烷基。
35.权利要求34所述的至少一种化学个体，其中R6选自低级烷基。
36.权利要求30-33中任一项所述的至少一种化学个体，其中R6为任选取代的酰基。
37.权利要求36所述的至少一种化学个体，其中R6选自乙酰基、丙酰基、异丁酰基和新戊酰基。
38.权利要求30-33中任一项所述的至少一种化学个体，其中R6为任选取代的烷氧基擬基。
39.权利要求38所述的至少一种化学个体，其中R6选自任选取代的甲氧基羰基、乙氧基擬基和异丙氧基擬基。
40.权利要求39所述的至少一种化学个体，其中R6选自甲氧基羰基、乙氧基羰基和异丙氧基擬基。
41.权利要求30-33中任一项所述的至少一种化学个体，其中R6选自_P(= 0) (OR7)(OR8)，其中R7和R8独立选自氢和任选取代的烷基。
42.权利要求40所述的至少一种化学个体，其中R7和R8独立选自氢和低级烷基。
43.权利要求42所述的至少一种化学个体，其中R6为_P(= 0) (OH) (OH)。
44.至少一种化学个体，其选自如下化合物及其药学上可接受的盐 磷酸二氢(((3S，5R，8R，9S，10S, 13R, 17S)_10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-批喃-5-基)_2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基)氧基)甲酯， 乙酸(((3S，5R，8R，9S，10S，13R，17S)-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)_2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基)氧基)甲酯，乙酸 1_(((3S，5R，8R，9S，10S，13R，17S)-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)_2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12， 13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基)氧基)乙酯， 新戊酸(((3S，5R，8R，9S，10S，13R，17S)-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)_2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基)氧基)甲酯，乙基碳酸(((3S，5R，8R，9S，10S，13R，17S)_10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)_2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基)氧基)甲酯， 乙基碳酸 1_(((3S，5R，8R，9S，10S, 13R, 17S)_10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-批喃-5-基)_2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基)氧基)乙酯， 异丙基碳酸(((3S, 5R，8R，9S，10S，13R，17S) -10，13- 二甲基-17- (2-氧代-2H-吡喃-5-基)_2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基)氧基)甲酯，和 异丙基碳酸 1_(((3S，5R，8R，9S，10S，13R，17S)_10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)_2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，16，17-十四氢-IH-环戊二烯并[a]菲-3-基)氧基)乙酯。
45.药物组合物，其包含药学上可接受的载体和权利要求1-44中任一项所述的至少一种化学个体。
46.权利要求45所述的药物组合物，其中将所述组合物配制成选自如下的形式片剂、胶囊剂、散剂、液体剂、混悬剂、栓剂和气雾剂。
47.包装的药物组合物，其包含权利要求45或46所述的药物组合物和使用所述组合物来治疗患有癌症的对象的说明书。
48.治疗对象中的癌症的方法，其包括给予需要其的对象治疗有效量的权利要求1-44中任一项所述的至少一种化学个体。
全文摘要
描述了作为蟾蜍灵衍生物的化学个体、药物组合物和治疗癌症的方法。
文档编号C07J19/00GK102656179SQ201180001997
公开日2012年9月5日 申请日期2011年8月26日 优先权日2010年8月28日
发明者钱向平 申请人:苏州润新生物科技有限公司