专利名称：一种左旋对羟基苯甘氨酸类化合物的合成方法
技术领域：
本发明涉及化学合成领域，特别涉及一种左旋对羟基苯甘氨酸类化合物的合成方法。
背景技术：
左旋对羟基苯甘氨酸，简称D-HPG，化学名为D- α -氨基对羟基苯乙酸，其结构式如式I所示。
权利要求
1.一种左旋对羟基苯甘氨酸类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤步骤I:在第一溶剂中，式II所示化合物与式III所示化合物发生亲核加成反应，生成式IV所示化合物；所述第一溶剂选自醚类溶剂、酯类溶剂、卤代烷烃类溶剂、C5 Cltl烃类溶剂、腈类溶剂、酮类溶剂；步骤2 :在第二溶剂中，以酸为催化剂，式IV所示化合物与式V所示化合物发生类似傅-克反应，生成所述左旋对羟基苯甘氨酸类化合物，结构如式VI所示；所述第二溶剂选自腈类溶剂、卤代烷烃类溶剂、C5-Cltl烃类溶剂；所述酸为手性酸或非手性酸，所述手性酸选自 D-酒石酸、L-酒石酸、D-樟脑磺酸、L-樟脑磺酸、L-脯氨酸、D-脯氨酸、手性磷酸，所述非手性酸选自甲磺酸、对甲苯磺酸、三氟甲磺酸、硫酸、盐酸；
2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，步骤I中式II所示化合物与式III所示化合物的摩尔比为I : O. 5 I : 2. I。
3.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，步骤I中所述亲核加成反应的温度为 25 110. 6°C，所述亲核加成反应的时间为O. 5 144h。
4.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，步骤2中式IV所示化合物与式V所示化合物的摩尔比为I : O. 2 I : 5。
5.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，步骤2中式IV所示化合物或式V所示化合物与所述催化剂的摩尔比为I 200 I。
6.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，步骤2中所述类似傅-克反应的温度为 40 82°C，所述类似傅-克反应的时间为13. 5 96h。
7.—种结构如式I所示左旋对羟基苯甘氨酸的合成方法，其特征在于，包括如下步骤 步骤I :在第一溶剂中，式II所示化合物与式III所示化合物发生亲核加成反应，生成式IV所示化合物；所述第一溶剂选自醚类溶剂、酯类溶剂、卤代烷烃类溶剂、C5 Cltl烃类溶剂、腈类溶剂、酮类溶剂；步骤2 :在第二溶剂中，以酸为催化剂，式IV所示化合物与式V所示化合物发生类似傅-克反应，生成所述左旋对羟基苯甘氨酸类化合物，结构如式VI所示；所述第二溶剂选自腈类溶剂、卤代烷烃类溶剂、C5-Cltl烃类溶剂；所述酸为手性酸或非手性酸，所述手性酸选自 D-酒石酸、L-酒石酸、D-樟脑磺酸、L-樟脑磺酸、L-脯氨酸、D-脯氨酸、手性磷酸，所述非手性酸选自甲磺酸、对甲苯磺酸、三氟甲磺酸、硫酸、盐酸；
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤3中所述水解反应的温度为60 100。。。
9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤3中所述酸选自盐酸、硫酸、甲磺酸、三氟甲磺酸。
10.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤3中所述碱选自氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钾、氨水。
全文摘要
本发明涉及化学合成领域，具体涉及一种左旋对羟基苯甘氨酸类化合物的合成方法，省去了拆分、消旋化处理等后续工序，简化了操作步骤；在第二步反应中选用有机小分子酸作为催化剂，不仅有利于实现工业化生产，而且通过催化剂、反应溶剂、反应底物、反应温度和反应时间的筛选，使得终产物的ee值为88.1～98.0％；在第二步反应中使用了非水溶剂，避免了含酚废水的排放，减少了环境污染。
文档编号C07F7/18GK102603449SQ20121003364
公开日2012年7月25日 申请日期2012年2月15日 优先权日2012年2月15日
发明者刘超, 谢建中, 赵立献, 郭秀彬 申请人:河南新天地药业股份有限公司