专利名称：左旋苯甘氨酸的制备方法
技术领域：
本发明是一种左旋苯甘氨酸的制备方法。属于碳架含有六元芳环而且带有连接在 同一碳架非环碳原子上的氨基和羧基的碳环化合物。特别涉及一种通过将右旋苯甘氨酸拆 分，制备左旋苯甘氨酸的方法。
背景技术：
苯甘氨酸的左旋体D-(_)苯甘氨酸即左旋苯甘氨酸是重要医药中间体，是合成氨 苄青霉素、头孢氨苄青霉素及左旋双氢苯甘氨酸等药物的重要原料。现有技术中的制备方法主要采用拆分剂D_(+)樟脑磺酸对DL-苯甘氨酸进行拆 分。存在如下不足1.生产周期长，单批生产周期达24小时，其中消旋时间占整个生产周期的75%以 上。2.产品收率较低，在85%以下。3.设备利用率低，生产成本高。
发明内容
本发明的目的在于避免上述现有技术中的不足之处，而提供一种生产周期短、产 品收率高、设备利用率高、生产成本低的左旋本甘氨酸的制备方法。本发明的目的可以通过如下措施来达到本发明的左旋苯甘氨酸的制备方法，其特征在于包括如下工艺步骤①·拆分、成盐将DL-苯甘氨酸1重量份与D_(+)樟脑磺酸0. 35 0. 55重量份，投入拆分釜1 中，在酸性水溶液中，进行拆分、成盐反应，反应温度90 105°C，反应时间0. 5 1. 5小时；②.离心分离步骤①的拆分、成盐反应产物，经复盐离心机4离心分离，滤饼转移到水解釜2中， 待碱析、水解；③.消旋、除盐来自步骤②的离心分离母液，经复盐母液槽6、复盐母液泵8送回拆分釜1中，加入 碱性水溶液，调节PH范围为6. 5 11，温度85 105°C，条件下，进行消旋反应1. 5 3. 5 小时，然后，降温至25 45°C，再经复盐离心机4离心分离，除盐；滤液送入拆分釜1待循 环利用；④.碱析、水解在水解釜3中，加入碱性水溶液，控制温度75 90°C，进行碱析、水解反应，控制 pH值5. 0 7. 0为碱析、水解终点；⑤.结晶、离心分离来自步骤④的碱析、水解产物，进入结晶釜3，在40 60°C温度下，结晶0. 5 1. 5
3小时，经成品离心机5离心分离，滤饼为左旋苯甘氨酸粗品，将其重结晶、干燥后得左旋苯 甘氨酸成品；滤液经粗品母液槽7、粗品母液泵9送入拆分釜1，待循环利用；⑥.滤液循环利用来自步骤②离心分离母液和步骤⑤的结晶分离母液在拆分釜1中混合，按步骤① 拟定配比，补充投入DL-苯甘氨酸与D-(+)樟脑磺酸继续进行成盐反应。本发明的目的还可以通过如下措施来达到本发明的左旋苯甘氨酸的制备方法，步骤①中所述酸性水溶液是稀硫酸水溶液。本发明的左旋苯甘氨酸的制备方法，步骤③中所述碱性水溶液是氢氧化钠水溶 液。本发明的左旋苯甘氨酸的制备方法，步骤④中所述碱性水溶液是氨水溶液。本发明的左旋苯甘氨酸的制备方法，相比现有技术有如下积极效果1.提供了一种生产周期短、产品收率高、设备利用率高、生产成本低的左旋苯甘氨 酸的制备方法。2.快速消旋，反应条件温和、缩短了生产周期，单批生产周期7 10小时。3.拆分反应条件更温和，拆分周期更短，最终左旋体的收率可达到95%，高于原 工艺收率10% 15%。4.设备利用率提高，生产能力提高到原来的两倍，从而生产成本大大降低。
图1是本发明的左旋苯甘氨酸的制备方法的工艺的流程示意中1-拆分釜2-水解釜3-结晶釜4-复盐离心机5-粗品离心机6-复盐母液槽7-粗品母液槽8-复盐母液泵9-粗品母液泵10-左旋苯甘氨酸粗品去重结晶工序。
具体实施例方式本发明下面结合实施例做进一步详述实施例1按照本发明的制备方法制备左旋苯苷氨酸，步骤如下①·拆分、成盐将DL-苯甘氨酸1重量份与D- (+)樟脑磺酸0. 35 0. 55重量份，投入拆分釜1 中，在稀硫酸酸性水溶液中，进行拆分、成盐反应，反应温度90 105°C，反应时间0. 5 1. 5小时；②.离心分离步骤①的拆分、成盐反应产物，经复盐离心机4离心分离，滤饼转移到水解釜2中， 待碱析、水解；③.消旋、除盐 来自步骤②的离心分离母液，经复盐母液槽6、复盐母液泵8送回拆分釜1中，加入 氢氧化钠水溶液，调节PH范围为6. 5 11，温度85 105°C，条件下，进行消旋反应1. 5 3. 5小时，然后，降温至25 45，再经复盐离心机4离心分离，除盐；滤液送入拆分釜1待循 环利用；④.碱析、水解在水解釜3中，加入氨水溶液，控制温度70 90°C，进行碱析、水解反应，控制pH 值5. 0 7. 0为碱析、水解终点；⑤.结晶、离心分离来自步骤④的碱析、水解产物，进入结晶釜3，在40 60°C温度下，结晶0. 5 1. 5 小时，经成品离心机5离心分离，滤饼为左旋苯甘氨酸粗品，将其重结晶、干燥后得左旋苯 甘氨酸成品；滤液经粗品母液槽7、粗品母液泵9送入拆分釜1，待循环利用；⑥.滤液循环利用来自步骤②离心分离母液和步骤⑤的结晶分离母液在拆分釜1中混合，按步骤① 拟定配比，补充投入DL-苯甘氨酸与D_(+)樟脑磺酸继续进行成盐反应。达到如下工艺技术指标1.生产周期8小时2.左旋体的收率可达到95%。
权利要求
一种左旋苯甘氨酸的制备方法，其特征在于包括如下工艺步骤①.拆分、成盐将DL 苯甘氨酸1重量份与D (+)樟脑磺酸0.35～0.55重量份，投入拆分釜(1)中，在酸性水溶液中，进行拆分、成盐反应，反应温度90～105℃，反应时间0.5～1.5小时；②.离心分离步骤①的拆分、成盐反应产物，经复盐离心机(4)离心分离，滤饼转移到水解釜(2)中，待碱析、水解；③.消旋、除盐来自步骤②的离心分离母液，经复盐母液槽(6)、复盐母液泵(8)送回拆分釜(1)中，加入碱性水溶液，调节pH范围为6.5～11，温度85～105℃，条件下，进行消旋反应1.5～3.5小时，然后，降温至25～45℃，再经复盐离心机(4)离心分离，除盐；滤液送入拆分釜(1)待循环利用；④.碱析、水解在水解釜(3)中，加入碱性水溶液，控制温度75～90℃，进行碱析、水解反应，控制pH值5.0～7.0为碱析、水解终点；⑤.结晶、离心分离来自步骤④的碱析、水解产物，进入结晶釜(3)，在40～60℃温度下，结晶0.5～1.5小时，经成品离心机(5)离心分离，滤饼为左旋苯甘氨酸粗品，将其重结晶、干燥后得左旋苯甘氨酸成品；滤液经粗品母液槽(7)、粗品母液泵(9)送入拆分釜(1)，待循环利用；⑥.滤液循环利用来自步骤②离心分离母液和步骤⑤的结晶分离母液在拆分釜(1)中混合，按步骤①拟定配比，补充投入DL 苯甘氨酸与D (+)樟脑磺酸继续进行成盐反应。
2.根据权利要求1的左旋苯甘氨酸的制备方法，其特征在于步骤①中所述酸性水溶液 是稀硫酸水溶液。
3.根据权利要求1的左旋苯甘氨酸的制备方法，其特征在于步骤③中所述碱性水溶液 是氢氧化钠水溶液。
4.根据权利要求1的左旋苯甘氨酸的制备方法，其特征在于步骤④中所述碱性水溶液 是氨水溶液。
全文摘要
本发明是一种左旋苯甘氨酸的制备方法。属于碳架含有六元芳环而且带有连接在同一碳架非环碳原子上的氨基和羧基的碳环化合物。特别涉及一种通过将右旋苯甘氨酸拆分，制备左旋苯甘氨酸的方法。其特征在于包括如下工艺步骤①拆分、成盐；②离心分离；③消旋、除盐；④碱析、水解；⑤结晶、离心分离；⑥滤液循环利用。提供了一种生产周期短、产品收率高、设备利用率高、生产成本低的左旋苯甘氨酸的制备方法。单批生产周期7～10小时，最终左旋体的收率可达到95％，高于原工艺收率10％～15％。设备利用率提高，生产能力提高到原来的两倍，从而生产成本大大降低。
文档编号C07C227/34GK101955438SQ20101025869
公开日2011年1月26日 申请日期2010年8月20日 优先权日2010年8月20日
发明者张立省, 张超, 张金玲, 王仕高, 王怀利, 马晓丽 申请人:张超