一种环己肽类化合物及其盐的分离纯化方法
【专利摘要】本发明涉及一种氮杂环己肽类化合物或其盐的纯化方法，将粗品化合物上样至二乙烯苯和N-乙烯基吡咯烷酮聚合而成的树脂上；用水溶液、有机溶剂或有机溶剂和水的混合溶液洗脱树脂，制备氮杂环己肽类化合物或其盐的纯品。
【专利说明】一种环己肽类化合物及其盐的分离纯化方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种环己肽类化合物或其药学上可接受的盐的分离纯化方法，更具体的涉及卡泊芬净的分离纯化方法。
【背景技术】
[0002]卡泊芬净(Caspofungin)是肺念菌素Btl (纽莫康定Btl)的半合成衍生物,具有光谱抗真菌活性。其醋酸盐于2001年2月在美国首次上市。卡泊芬净的结构式如式I所示:
【权利要求】
1.一种卡泊芬净或其药学上可接受的盐的分离纯化方法，其特征在于采用二乙烯苯和N-乙烯基吡咯烷酮聚合而成的树脂进行分离纯化。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的二乙烯苯和N-乙烯基吡咯烷酮聚合而成的树脂中二乙烯基苯和N-乙烯基吡咯烷酮的摩尔比为80-20:20-80。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的二乙烯基苯和N-乙烯基吡咯烷酮的摩尔比为70-85:15-30。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的树脂粒径为10μ m-100 μ m ;孔径为50-500nm ;比表面积为 IOO-1OOOm2/ 克。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述的树脂粒径为20-50μ m;孔径为100-300nm ;比表面积为 300_600m2/ 克。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的方法包括: 将卡泊芬净或其药学上可接受的盐的粗品上样至乙烯苯和N-乙烯基吡咯烷酮聚合而成的树脂； 用水溶液、有机溶剂或有机溶剂和水的混合溶剂进行洗脱，分离杂质，获得纯化的卡泊芬净或其药学上可接受的盐。
7.根据权利要求6所 述的方法，其特征在于，步骤(1)中粗品上样的重量和树脂的用量比(w/v)为 1:1-1:300。
8.根据权利要求7的方法，其特征在于，粗品上样的重量和树脂的用量比(w/v)为1:50-1:150。
9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤(2)用有机溶剂和水的混合溶剂进行洗脱，有机溶剂的含量为5%-95% (v/v )。
10.根据权利要求6或9所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述的水溶液为酸性水溶液；所述的有机溶剂选自C1-C4的醇、C1-C4的酮、乙腈或四氢呋喃。
11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述的水溶液为醋酸水溶液；所述的有机溶剂选自乙醇、乙腈或丙酮。
【文档编号】C07K1/14GK103539841SQ201210240054
【公开日】2014年1月29日 申请日期:2012年7月12日 优先权日:2012年7月12日
【发明者】袁建栋 申请人:重庆乾泰生物医药有限公司