(r)-3-氨基哌啶(i)的不对称合成方法及相关中间体的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种(R)-3-氨基哌啶(I)的不对称合成方法，是将式(III)化合物还原得到式(II)化合物，然后将式(II)化合物脱除手性辅基和氨基保护基得到(R)-3-氨基哌啶(I)，其中，R为氨基保护基，特别是通过水解或氢化可脱除的C1-4烷氧羰基或苄基。较佳地，式(III)化合物通过3-哌啶酮与手性胺(R)-1-苯乙胺脱水反应得到。本发明还涉及新化合物（II）。本发明的(R)-3-氨基哌啶(I)的不对称合成方法工艺合理，路线简洁，利用手性诱导以较高的ee值得到了所要的产品，而且原料便宜，无需拆分，实现了无废弃异构体排放，适合于大规模工业化生产。
【专利说明】(R)-3-氨基哌啶(I)的不对称合成方法及相关中间体
【技术领域】
[0001]本发明涉及(R)-3-氨基哌啶【技术领域】，更具体地，涉及(R)-3-氨基哌啶化学合成【技术领域】，特别是指一种(R)_3-氨基哌啶(I)的不对称合成方法及相关中间体。
【背景技术】
[0002](R)-3_氨基哌啶⑴是一种重要的医药中间体，主要用来合成二肽基肽酶-1V(DPP-1V)抑制剂，如阿格列汀(Alogliptin)，利拉利汀(Linagliptin)等降血糖药
物。迄今为止，报道合成(R)-3-氨基哌啶(I)的文献较多。
[0003]
【权利要求】
1.一种(R)-3-氨基哌啶(I)的不对称合成方法，其特征在于，将式(III)化合物还原得到式(II)化合物，然后将式(II)化合物脱除手性辅基和氨基保护基得到(R)-3-氨基哌啶⑴，
2.根据权利要求1所述的(R)-3-氨基哌啶(I)的不对称合成方法，其特征在于，式(III)化合物通过3-哌啶酮(IV)与手性胺(R)-1-苯乙胺在适当的溶剂中脱水反应制备得到，
3.根据权利要求1所述的(R)-3-氨基哌啶(I)的不对称合成方法，其特征在于，所述还原采用催化氢化方法。
4.根据权利要求3所述的(R)-3-氨基哌啶(I)的不对称合成方法，其特征在于，所述催化氢化方法采用的催化剂为雷尼镍或钯催化剂，溶剂为Cy的醇或苯，反应温度为0^80 0C ο
5.根据权利要求1所述的(R)_3-氨基哌啶(I)的不对称合成方法，其特征在于，所述脱除手性辅基采用催化氢化方法。
6.根据权利要求5所述的(R)-3-氨基哌啶(I)的不对称合成方法，其特征在于，所述催化氢化方法采用的催化剂为钯碳，溶剂为(V4的醇、醋酸及其混合溶剂，反应温度为0^80 0C ο
7.根据权利要求1所述的(R)_3-氨基哌啶(I)的不对称合成方法，其特征在于，氨基保护基脱除采用催化氢化方法或酸性介质脱除。
8.根据权利要求2所述的(R)-3-氨基哌啶(I)的不对称合成方法，其特征在于，所述溶剂为Cy的醇或苯。
9.一种化合物以及其盐，其特征在于，所述化合物的结构式如式(II)所示:
10.根据 权利要求9所述的化合物以及其盐，其特征在于，所述R为叔丁氧羰基，所述化合物为草酸盐。
【文档编号】C07D211/56GK103588699SQ201210290868
【公开日】2014年2月19日 申请日期:2012年8月15日 优先权日:2012年8月15日
【发明者】祁彦涛, 王博 申请人:上海朴颐化学科技有限公司