福莫特罗手性中间体的拆分方法
【专利摘要】福莫特罗手性中间体的拆分方法，涉及一种福莫特罗中间体31-(4-苄氧基-3-氨基苯)-2-{苄基-[2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基}-乙醇的拆分方法，其特征是利用乙醚、异丙醚、乙醚和异丙醚任意比例混合溶剂、混合溶剂A或混合溶剂B进行重结晶，混合溶剂A由1体积份的甲醇或乙醇、10~100体积份的乙醚或异丙醚组成，混合溶剂B由1体积份的甲醇或乙醇、1体积份的丙酮和10~15体积份的水构成。
【专利说明】福莫特罗手性中间体的拆分方法
【技术领域】:
[0001]本发明涉及一种抗哮喘药物福莫特罗手性中间体的拆分方法。
【背景技术】:
[0002]福莫特罗是一种长效的选择性肾上腺素β 2受体激动药，具有支气管扩张作用，用于治疗支气管哮喘、慢性气管炎、喘息型支气管炎、肺气肿等气道阻塞性疾病所引起的呼吸困难。尤其适用于需要长期服用肾上腺素β2受体激动药的患者和夜间发作型的哮喘患者。
[0003]国内外药典对福莫特罗含量和杂质的要求很高。例如:欧洲药典ΕΡ7.0要求福莫特罗的总杂最大为0.8%，杂质I是(RS，SR)福莫特罗非对映异构体，最大为0.3%，其他杂质总和不超过0.5%。因此降低杂质I的含量，在制备符合药典要求的高纯度的富马酸福莫特罗的过程中极其重要。
[0004]
【权利要求】
1.一种福莫特罗手性中间体3 1-(4-苄氧基-3-氨基苯)-2-{苄基-[2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基}-乙醇的拆分方法，其特征是利用乙醚、异丙醚、乙醚和异丙醚任意比例混合溶剂、混合溶剂A或混合溶剂B进行重结晶，混合溶剂A由I体积份的甲醇或乙醇、10-100体积份的乙醚或异丙醚组成，混合溶剂B由I体积份的甲醇或乙醇、I体积份的丙酮和10-15体积份的水构成
2.如权利要求1所述的一种福莫特罗手性中间体31-(4-苄氧基-3-氨基苯)-2-{苄基-[2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基}_乙醇的拆分方法，其特征是优选利用混合溶剂A或混合溶剂B进行重结晶，混合溶剂A由I体积份的甲醇或乙醇、10-100体积份的乙醚或异丙醚组成，混合溶剂B由I体积份的甲醇或乙醇、I体积份的丙酮和10-15体积份的水构成。
3.如权利要求2所述的一种福莫特罗手性中间体31-(4-苄氧基-3-氨基苯)-2-{苄基-[2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基}_乙醇的拆分方法，其特征是更优选利用混合溶剂B进行重结晶，混合溶剂B由I体积份的甲醇或乙醇、I体积份的丙酮和10-15体积份的水构成。
4.如权利要求广3所述的任一一种福莫特罗手性中间体31-(4-苄氧基-3-氨基苯)-2-{苄基-[2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基}_乙醇的拆分方法，其特征是将福莫特罗手性中间体3溶解在所述溶剂中，加热至全部溶解，降温至15~35°C，过滤得到。
5.如权利要求4所述的一种福莫特罗手性中间体31-(4-苄氧基-3-氨基苯)-2-{苄基-[2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基}_乙醇的拆分方法，其特征是将福莫特罗手性中间体3溶解在所述溶剂中，加热至全部溶解，以每小时降温:T7°C的速率，降温至15~25°C，过滤得到。
6.如权利要求4所述的一种福莫特罗手性中间体31-(4-苄氧基-3-氨基苯)-2-{苄基-[2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基}-乙醇的拆分方法，其特征是将福莫特罗手性中间体3溶解在所述溶剂中，加热至全部溶解，以每小时降温3~7°C的速率，降温至20~25°C，过滤得到。
7.如权利要求4所述的一种福莫特罗手性中间体31-(4-苄氧基-3-氨基苯)-2-{苄基-[2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基}_乙醇的拆分方法，其特征是将福莫特罗手性中间体3溶解在所述溶剂中，加热至全部溶解，以每小时降温5°C的速率，降温至20°C，过滤得到。
【文档编号】C07C217/86GK103864627SQ201210541344
【公开日】2014年6月18日 申请日期:2012年12月12日 优先权日:2012年12月12日
【发明者】李岩峰, 李金禄, 王淑丽 申请人:天津金耀集团有限公司