乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦的制备方法
【专利摘要】本发明涉及乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦的制备方法，该方法将三苯基磷、2-溴丙酸乙酯在溶剂中完成反应后，无须对反应产物进行分离，直接调节静置分离水层的pH值至7.5-8.5，收集沉淀，即得。该方法将现有技术中的两步反应改进为中间产物不分离，直接进行下一步反应，简化了制备步骤，缩短了生产周期，并具有反应条件温和、制备步骤简化、生产周期短、制造成本低(降低约40％)、三废少、环保、溶剂循环再利用、易于实现工业化连续生产等优点。
【专利说明】乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于有机合成【技术领域】，具体涉及乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦的制备方法。
【背景技术】
[0002]Witting反应是指Witting试剂与羰基化合物生成烯的反应,并以最初发现该反应的德国化学家命名。该反应产率较高，反应条件温和，具有高度的位置选择性。
[0003]Witting试剂即磷叶立德，通常由三级磷与卤代烃反应，再经强碱处理而得。其中，乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦(结构如式I所示)是一种有效的Witting试剂。目前，有关乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦制备方法的报道较少。传统的磷叶立德合成方法包括下述步骤:I)使用三苯基膦与2-溴丙酸乙酯反应，制得季磷盐；2)再用强碱处理季磷盐而得。该方法在工业化大生产中主要存在以下缺点:1)非连续性操作，中间需出料，使总收率降低，成本增高；2、在离心机甩滤获得季磷盐的过程中，由于料液中含有未反应完全的原料，致使操作空间弥漫着刺鼻味，极大的威胁着人体健康；3)在强碱处理时，需要使用单一或者混合的
有机溶剂，增加了溶剂回收成本。
[0004]
【权利要求】
1.一种乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦的制备方法，包括下述步骤:将三苯基磷、2-溴丙酸乙酯在溶剂中反应，静置分离，取水层，调节水层的PH值至7.5-8.5，收集沉淀，即得，其中，所述溶剂为选自苯、甲苯、二甲苯、混苯的任一种或其组合与水组成的混合溶剂，所述的苯、甲苯、二甲苯、混苯的任一种或其组合与水的体积比为1-5: 2-3，所述的混苯为选自苯、甲苯、二甲苯按照任意比例混合而成的混合物。
2.根据权利要求1所述的制备方法，反应温度为50-100°C，优选为60-90°C。
3.根据权利要求1-2任一项所述的制备方法，调节PH值的物质为碱性物质或碱性物质的水溶液，优选所述的碱性物质选自氢氧化锂、氢氧化铯、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸锂、碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸钠中的任一种或其组合。
4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，三苯基磷:2-溴丙酸乙酯的摩尔比为1-2: 1，优选为 1:1。
5.根据权利要求1-4任一项所述的制备方法，所述溶剂中苯、甲苯、二甲苯、混苯的任一种或其组合与水的体积比为1: 2.5。
6.根据权利要求1-5任一项所述的制备方法，在收集沉淀时，采用苯、甲苯、二甲苯、混苯的任一种或其组合洗涤水层至少一次，优选洗涤2-3次。
【文档编号】C07F9/535GK103910759SQ201210598055
【公开日】2014年7月9日 申请日期:2012年12月29日 优先权日:2012年12月29日
【发明者】岳祥军, 钟晓锋, 王志邦 申请人:安徽贝克生物制药有限公司