2-氯甲基苯甲醛的制造方法、含2-氯甲基苯甲醛的组合物及其保管方法
【专利摘要】本发明提供一种以高收率得到产业上有用的含2-氯甲基苯甲醛的液体组合物的制造方法。详细而言，提供一种2-氯甲基苯甲醛的制造方法，其具有：将1-二氯甲基-2-氯甲基苯、与84.5重量％以上的浓度的硫酸混合的工序(A)；及将由工序(A)得到的混合物、与水混合的工序(B)。
【专利说明】2-氯甲基苯甲醛的制造方法、含2-氯甲基苯甲醛的组合物及其保管方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及2-氯甲基苯甲醛的制造方法、含2-氯甲基苯甲醛的组合物及其保管方法。
【背景技术】
[0002]2-氯甲基苯甲醛(以下，有时记为2CMAD)用作医药及电子材料的中间体(专利文献I~3)。但是，并没有公开与其具体的制法、物性等相关的详细内容。
[0003]仅在专利文献I中记载了可以通过1-二氯甲基-2-氯甲基苯(以下，有时记为TC0X)的水解来制造2CMAD，但其详细的水解条件不明。
[0004]现有技术文献
[0005]专利文献 [0006]专利文献1:日本特开2006-335737号公报
[0007]专利文献2:日本特开平6-016685号公报
[0008]专利文献3:日本特开昭62-051641号公报
【发明内容】
[0009]发明所要解决的课题
[0010]本发明人参考类似化合物的水解条件而详细地进行了研究，其结果确认即使按照上述专利文献I中记载的方案使TCOX与水反应，也无法仅凭借该方案以良好的收率得到2CMAD,从而确认存在应解决的技术课题。此外，已知那样操作而得的2CMAD在室温下的稳定性无法令人十分满意，以其作为原料的反应中的稳定性也无法令人十分满意。就专利文献I~3的实施例中的实验室内的小规模、短时间反应而言，虽然以中等程度的收率得到了目标物，但如果在假设工业规模的大量合成的情况下收率降低、或者如果该目标物在保管中发生分解，则将难以作为工业原料来使用。
[0011 ] 用于解决课题的方法
[0012]本
【发明者】进行了深入研究，从而完成本发明。即，本发明如下。
[0013]〔I〕一种2-氯甲基苯甲醛的制造方法，其特征在于，具有:
[0014]将1- 二氯甲基-2-氯甲基苯、与84.5重量％以上的浓度的硫酸混合的工序㈧；及
[0015]将由工序(A)得到的混合物、与水混合的工序(B)。
[0016]〔2〕根据〔I〕所述的制造方法，其具有将由所述工序(B)得到的混合物的有机相中和的工序。
[0017]〔3〕根据〔I〕或〔2〕所述的制造方法，其还具有将所得的2-氯甲基苯甲醛、与选自阻聚剂及抗氧化剂中的至少一种混合的工序。
[0018]〔4〕根据〔3〕所述的制造方法，其中，所述选自阻聚剂及抗氧化剂中的至少一种是选自2，6_双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基苯酚(BHT)、氢醌、单甲基氢醌及吩噻嗪中的至少一种。
[0019]〔5〕根据〔I〕~〔4〕中任一项所述的制造方法，其中，相对于1-二氯甲基-2-氯甲基苯I摩尔，工序(A)中的84.5重量％以上的硫酸包含0.4摩尔以上的水。
[0020]〔6〕一种组合物，其特征在于，含有2-氯甲基苯甲醛、和选自阻聚剂及抗氧化剂中的至少一种。
[0021]〔7〕根据〔6〕所述的组合物，其中，所述选自阻聚剂及抗氧化剂中的至少一种是选自2，6_双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基苯酚(BHT)、氢醌、单甲基氢醌及吩噻嗪中的至少一种。
[0022]〔8〕根据〔6〕或〔7〕所述的组合物，其特征在于，还含有1-二氯甲基-2-氯甲基苯，以与1-二氯甲基-2-氯甲基苯的摩尔量[Μτωχ]的关系规定的2-氯甲基苯甲醛的摩尔量[M2cmad]的含有比率([H2cmad] = [M2cmad]/([M2cmad]+ [Mtcox]))为 95% 以上。
[0023]〔9〕一种组合物的保管方法，在氮气气氛下保管〔6〕~〔8〕中任一项所述的组合物。
[0024]发明效果
[0025]根据本发明的制造方法，即使在工业规模的实施中也能够以优异的收率制造2-氯甲基苯甲醛。而且根据本发明，可以提供稳定性优异的含2-氯甲基苯甲醛的组合物及其保管方法。
【具体实施方式】
[0026]以下，基于本发明优选的实施方式对本发明进行详细地说明。
[0027](第一实施方式)
[0028]本实施方式中的2-氯甲基苯甲醛(2CMAD)的制造方法，其特征在于，具有:将1-二氯甲基-2-氯甲基苯(TCOX)、与84.5重量％以上的硫酸混合的工序(A);及将由工序(A)得到的混合物、与水混合的工序(B)。通过进行工序(A)及工序(B)，从而TCOX以高转化率转化为2CMAD。以下，有时将使TCOX转化为2CMAD的反应记为“水解反应”或“水解”。
[0029]工序(A)中使用的硫酸为H2SO4的水溶液，其浓度为84.5重量％以上，优选为96重量％以下。硫酸浓度进一步优选为85%重量以上，更优选为90重量％以上。硫酸的量相对于TCOXl摩尔优选为I摩尔以上，更优选为2摩尔以上。硫酸的量没有上限，但相对于TCOXl摩尔为4摩尔以下是符合实际的。
[0030]如果硫酸量相对于TCOXl摩尔为I摩尔以上，则使TCOX与84.5重量％以上的硫酸的反应完成不会耗费过长的时间，因而优选。
[0031]工序(A)的反应温度不受特别限定，但15°C以上的温度可维持足够的反应速度，因而优选。从生成的2CMAD的稳定性的观点考虑，该反应温度优选为25°C以下。反应时间不受特别制约，但在工业生产中如果考虑现实的范围，则优选为15小时以下，更优选为8小时以下。下限值没有特别限定，但为3小时以上是符合实际的。
[0032]实施工序㈧的方法没有限制，通常通过在上述浓度的硫酸中滴加1-二氯甲基-2-氯甲基苯的方法来进行。此外，由于在反应初期存在诱导期，因此可以采用滴加一部分1- 二氯甲基-2-氯甲基苯，并在确认TCOX与84.5重量％以上的硫酸的反应开始后，添加剩余的1-二氯甲基-2-氯甲基苯的方法。如果硫酸浓度低于84.5重量％则反应没有完成。就原料所使用的1-二氯甲基-2-氯甲基苯而言，例如，可以对通过邻二甲苯的光氯化而制造的产物进行蒸馏来使用。
[0033]在本实施方式中，即使在工序(A)中使用的硫酸相对于TCOXl摩尔而包含小于I摩尔的水的情况下，在后述的工序(B)中，仍可以通过将由工序(A)得到的混合物与水混合而使水解反应完成。即，水解反应可以在工序(A)中进行，也可以经由工序(B)而完成。工序(A)中使用的硫酸优选相对于TCOXl摩尔而包含0.4摩尔以上的水，更优选包含0.8摩尔以上的水，更进一步优选包含I摩尔以上的水。硫酸中包含的水量的上限没有特别限定，但相对于TCOXl摩尔为2摩尔以下是符合实际的。
[0034]由工序(A)得到的混合物在反应液内以均匀地混合的状态存在，通过进行将该混合物与水混合的工序(B)，从而可以得到2CMAD，此外，分离取得包含2CMAD的有机化合物成分，可以将该有机化合物成分和水及溶解于水中的成分分离。在此，在所述有机化合物成分中，有时作为原料化合物的1- 二氯甲基-2-氯甲基苯(TCOX)、和作为产物的2-氯甲基苯甲醛(2CMAD)共存。两种有机化合物成分的分离通常并不容易，由于2CMAD为易于分解的化合物，因此进行利用加热的精制处理等的方案并不符合实际。换言之，在上述2CMAD的生成反应的阶段中，以高收率取得2CMAD是极为重要的。
[0035]在本发明中，只要没有特别说明，则“水”用作包括水及水性介质(将可溶于水的物质溶解在水中而得的水溶液)的含义。
[0036]就工序⑶中使用的水量而言,从良好地进行分液、将2CMAD分离的观点考虑,优选以使硫酸浓度达到70重量％以下的方式来添加。水的使用量没有上限，但以所需以上来使用的情况在经济性方面不利。就添加水时的温度而言，考虑到产物的稳定性，而优选在30°C以下进行，如果考虑水的凝固点，则进一步优选5°C以上且30°C以下之间的较低的温度。就硫酸浓度达到70重量％以下、而对有机层和水层进行分液时的温度而言，从分液性的观点考虑，优选在15°C~30°C下进行。
[0037]如上所述，以高收率得到的2CMAD表示作为原料化合物的TCOX少。根据本实施方式，由于2CMAD的收率高，因此为后续所希望的化学产品的合成提供高浓度的2CMAD。在本实施方式中，优选提高该2CMAD浓度[Π2_]、即2CMAD的摩尔量[Μ2_]相对于TCOX的摩尔量[MraJ 和 2CMAD 的摩尔量[M2cmad]的总量的比率[η 麵]=[M2cmad]/( [M2cmad] + [Mtcox] ) ?优选使2CMAD浓度[η2αΜ]为95%以上，更优选使其为98%以上。上限没有特别限定，但如果例如考虑延长反应时间，则可以规定为100%以下。这样，由于得到高浓度的2CMAD，因此可以制成将TCOX抑制在少量的良好的原料，通过后述的稳定化，其优点得到进一步发挥。优选2CMAD的浓度为95%以上的情形，更优选在95~99%的范围并实施稳定化的情形。
[0038](第二实施方式)
[0039]如上所述，在上述第一实施方式中，优选通过进行工序(A)及工序(B)而分离为有机相和水相这样的两层。此时进行分液操作，通常对分离取得的有机相进行水洗，但其溶液(有机相)的pH显示强酸性，有时无法经受长期的保存。其原因在于，2-氯甲基苯甲醛非常容易受到氧化，在酸性条件下容易变化为苯酞(phthalide)。这导致难以在工业上对2-氯甲基苯甲醛大量地进行处理。本发明人们发现，通过进行将2-氯甲基苯甲醛、与选自阻聚剂及抗氧化剂中的至少一种(以下，有时记为稳定剂)混合的工序，从而可以使2-氯甲基苯甲醛的稳定性提高。由此，能够实现通常的制造日程(例如2天左右)下的2-氯甲基苯甲醛的保管，将可以大量地作为下一工序的原料来使用。作为稳定剂，例如，可以列举出2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基苯酚(以下，有时记为BHT)、氢醌、单甲基氢醌、吩噻嗪、甲醇、Quino Power (注册商标)、MnCl2、CuCl2、TEMPO等,但优选为选自2,6-双(1, 1-二甲基乙基)-4-甲基苯酚(BHT)、氢醌、单甲基氢醌及吩噻嗪中的至少一种，更优选为吩噻嗪、BHT,进一步优选为BHT。稳定剂的使用量相对于2CMAD以重量基准计优选为50~500ppm(稳定剂/2CMAD)，更优选使用100~200ppm。在其使用量少于50ppm或多于500ppm的情况下，有时2-氯甲基苯甲醛的稳定性与未混合稳定剂的2CMAD的稳定性相比没有提高。特别是过多的添加反而引起杂质的增加，因此优选不达到该量。
[0040]观测到2CMAD的自分解反应是因空气中的氧气所引起的氧化而生成苯酞。因此，优选在氮气环境下进行保管、反应。
[0041](第三实施方式)
[0042]对作为本发明的第三实施方式的、对包含2CMAD的混合液进行中和而稳定化的处理进行说明。具体而言，可以列举出:通过将经由工序（A）及工序(B)而得的包含2CMAD的混合液、与碱性的水溶液(优选为包含碱缓冲剂的水溶液)混合来进行中和的操作。此时，优选对包含2CMAD的有机相及水相的混合液的pH进行测定，并调整至pH6~8。
[0043]此时，添加至水中的碱的种类没有限制，但更优选为磷酸氢二钠。磷酸氢二钠具有缓冲效果，即使使用量稍有变化也可以保持pH。如果使用氢氧化钠水溶液等碱，则通过该碱与2CMAD的混合而将液体精确地管理在pH6~8有时需要相当大的劳动，优选使用上述这样的具有缓冲效果的调节剂。而且，通过添加上述所示的稳定剂，可以进一步提高长期保存性。需要说明的是，在本发明中，只要没有特别说明，则PH是指通过实施例所示的方法测定而得的值。
[0044]根据如上所述的本发明的优选的实施方式，1-二氯甲基-2-氯甲基苯(TCOX)在室温下水解，并且以良好的收率和纯度转化为2-氯甲基苯甲醛(2CMAD)(第一实施方式)。此时，生成的2-氯甲基苯甲醛的浓度[JI2cmad]的优选范围如上所述。而且，根据上述第二实施方式及第三实施方式，2-氯甲基苯甲醛即使在通常的生产日程(例如2天左右)的保存中也不会发生分解，可以供于下一工序的反应。
[0045]在未能在上述的反应中以高收率得到2CMAD的情况下，将因未反应而残留的TCOX分离是很烦杂的，直接得到高浓度的2CMAD在工业上十分有利。如上所述，2CMAD为分解性。因此，可实现利用水的添加及分离这样的非加热的温和条件下的操作、来进行稳定化的处理的实施方式的意义重大。实现含有2CMAD的高品质原料组合物的大量生产，而且有助于能源消耗的降低。
[0046]具体而言，就未进行上述第二实施方式及第三实施方式中示出的处理的2-氯甲基苯甲醛而言，即使通过第一实施方式得到高浓度的2CMAD，其纯度也会在室温下的保存中、在48小时以内因自氧化反应而降低20 %左右。这表示以2-氯甲基苯甲醛作为中间原料的下一工序的反应必须无时间差地直接实施，这在工业生产中极不合理。在因反应现场的时间调整、事故而必须进行中间体的保存的情况下，则显示出进一步引起纯度降低。作为其应对，在氮气环境下阻止自氧化反应的方法是有效的。但是，在工业规模下完全阻断空气而保管在氮气环境下，需要特殊的设备应对，应考虑空气进入的危险性。这样，在不可避免地与空气发生接触的情况下，上述第二实施方式及第三实施方式是有效的。根据本实施方式，2-氯甲基苯甲醛即使在室温以下的长期保存中也不会发生分解，可以供于下一工序的反应。
[0047]如上操作而得的含2-氯甲基苯甲醛的组合物可用作农药、医药、叶啉等工业材料等原料，通过使用本组合物，有时可实现比现有方法缩短工序的制造路线。根据本发明，如上所述能够以高浓度且优选稳定化地得到上述液体组合物中的2CMAD，因此能够以高品质且廉价地制造上述化学产品。
[0048]实施例
[0049]以下，利用实施例进一步详细说明本发明，但本发明并不限定于此并被解释。
[0050]<实施例1>
[0051]硫酸浓度给1- 二氯甲基-2-氯甲基苯的水解带来的影响
[0052]根据情况，使用水对96重量％浓度的硫酸进行稀释，制备出下表1中记载的浓度的硫酸。其中，添加1- 二氯甲基-2-氯甲基苯，一边保持15~25°C的温度一边搅拌规定的时间。之后，用0.5重量倍(以体积计约为0.4倍量)(相对于TC0X)的水进行稀释。稀释混合液分离为有机相和水相，分离取得该有机相，得到目标液体组合物。通过气相色谱法对构成该有机相的液体组合物进行分析，并在以下示出结果。在下表1中，所得的液体组合物中的2CMAD的含有比率[n2CMAD]，可以使用2CMAD的生成量％ [% 2CMAD]除以原料TCOX的残留率％ [%TC0X]和2CMAD的生成量％ [% 2CMAD]之和的比率([%2C臟]/([%2議]+ [%麵]))的形式来进行评价。
[0053]表1
【权利要求】
1.一种2-氯甲基苯甲醛的制造方法，其特征在于，具有: 将1-二氯甲基-2-氯甲基苯、与84.5重量％以上的浓度的硫酸混合的工序(A);及 将由工序(A)得到的混合物、与水混合的工序(B)。
2.根据权利要求1所述的制造方法，其具有将由所述工序(B)得到的混合物的有机相中和的工序。
3.根据权利要求1或2所述的制造方法，其还具有将所得的2-氯甲基苯甲醛、与选自阻聚剂及抗氧化剂中的至少一种混合的工序。
4.根据权利要求3所述的制造方法，其中， 所述选自阻聚剂及抗氧化剂中的至少一种是选自2，6-双(I，1- 二甲基乙基)-4-甲基苯酚(BHT)、氢醌、单甲基氢醌及吩噻嗪中的至少一种。
5.根据权利要求1~4中任一项所述的制造方法，其中， 相对于1- 二氯甲基-2-氯甲基苯I摩尔，工序(A)中的84.5重量％以上的浓度的硫酸包含0.4摩尔以上的水。
6.一种组合物，其特征在于，含有2-氯甲基苯甲醛、和选自阻聚剂及抗氧化剂中的至少一种。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中， 所述选自阻聚剂及抗氧化剂中的至少一种是选自2，6-双(I，1- 二甲基乙基)-4-甲基苯酚(BHT)、氢醌、单甲基氢醌及吩噻嗪中的至少一种。
8.根据权利要求6或7所述的组合物，其特征在于，还含有1-二氯甲基-2-氯甲基苯，以与1-二氯甲基-2-氯甲基苯的摩尔量[MraJ的关系规定的2-氯甲基苯甲醛的摩尔量[M2J 的含有比率即[Π 麵]=[M2cmad]/([M2cmad]+ [Mtcox])为 95% 以上。
9.一种组合物的保管方法，其中， 在氮气气氛下保管权利要求6~8中任一项所述的组合物。
【文档编号】C07C45/43GK103649034SQ201280032170
【公开日】2014年3月19日 申请日期:2012年6月27日 优先权日:2011年6月27日
【发明者】泷本将志, 山冈具伦, 小野川善郎 申请人:住友化学株式会社