用氯丙酮制备(2，3-二甲基苯基）-1-丙醛的方法
【专利摘要】本发明公开了一种以1-溴-2，3-二甲基苯和氯丙酮作为起始物制备2-(2，3-二甲基苯基）-1-丙醛的方法、其在香料中的用途及其在美托咪定制备中的用途。
【专利说明】用氯丙酮制备2-(2, 3-二甲基苯基）-1-丙醛的方法
【技术领域】
[0001] 本发明公开了一种以1-溴_2, 3-二甲基苯和氯丙酮作为起始物制备2-(2, 3-二 甲基苯基）-1-丙醒的方法、其在香料中的用途、及其用于美托咪定（medetomidine)的制备 的用途。
【背景技术】
[0002] 芳香族醛类被广泛地用作化妆品、香料、和许多家庭用品中的调料和香精。已知 α、β -不饱和芳香族醛类（诸如经取代的肉桂醛类）具有独特的香味，因此被用于香料工 业。
[0003] WO 98/45237Α公开了某些芳香族醛类、以苯乙酮缩醛类作为起始物制备它们的方 法、它们作为香料的用途、和它们作为制备3-芳基丙醛类的中间体的用途。它们具有麝香 的香味。
[0004] 香料和家庭用品工业对于具有令人感兴趣的、新的和尚未获得的香气的新香料具 有持续的需求，以增加可利用香料的选择，并且使香料适合于时尚的不断变化的需求。而 且，各物质需经济地合成并具有一致的品质。高纯度和强香味是期望的。本发明提供一种 新的α、β-不饱和芳香族醛（该醛具有强的令人感兴趣的醛香、强烈的芳香味和甜味）以 及一种制备该醛的改进的工艺。 美托咪定是式（XX)的化合物并且是α 2-肾上腺素能激动剂，它目前被用作兽用的镇 静剂和镇痛剂并且被评估作为麻醉剂。
【权利要求】
1. 一种用于制备式（XXI)的化合物的方法，
所述方法包括两个步骤，所述两个步骤是步骤（Ql)和步骤（Q2); 步骤（Ql)包括反应（Ql-reac); 反应（Ql-reac)是式（XXV)的化合物与试剂（Ql-reag)的反应；
Rl 是 fc、Cl、或 I ; 试剂（Ql-reag)是选自锂、镁、铝、锌、钙、丙基氯化镁、丙基溴化镁、丁基锂、及其混合 物； 步骤（Q2)包括反应（Q2-reac); 反应（Q2_reac)是反应（Ql-reac)的反应产物与氯丙酮的反应； 反应（Q2-reac)的反应产物是式（XXII)的化合物；
所述式（XXII)的化合物被转变成式（XXI)的化合物。
2. 根据权利要求1所述的方法，其中Rl是Br。
3. 根据权利要求1或2所述的方法，其中试剂（Ql-reag)是选自锂、镁、铝、异丙基氯化 镁、异丙基溴化镁、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、及其混合物。
4. 根据权利要求1至3中的任意一项所述的方法，其中反应（Ql-reac)是在催化剂 (Ql-cat)存在下进行； 催化剂（Ql-cat)是选自碘、1,2-二溴乙烷、11(：14、41(：13、？13(：1 2、8丨(：13、1^1、及其混合 物。
5. 根据权利要求1至4中的任意一项所述的方法，其中在步骤（N)中制备式（XXI)的 化合物； 步骤（N)是在步骤（Q2)后进行； 步骤（N)包括反应（N-reac); 反应（N-reac)是式（XXII)的化合物与催化剂（N-cat)的反应；
催化剂（N-cat)是选自：乙酸、甲酸、三氟乙酸、甲烷磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、樟脑磺 酸、HCl、HBr、H2S04、HN03、H3P0 4、HC104、BCl3、BBr3、BF30Et 2、BF3SMe2、BF3THF、MgCl2、MgBr 2、MgI2、 A1C13、Al (O-Ch 烷基）3、SnCl4、TiCl4、Ti (O-Ch 烷基）4、ZrCl4、Bi203、BiCl 3、ZnCl2、PbCl2、 FeCl3、ScCl 3、NiCl2、Yb (OTf) 3、Yb (Cl) 3、GaCl3、Alfc3、Ce (OTf) 3、LiCl、Cu (BF4) 2、Cu (OTf) 2、 NiBr2(PPh3)2、Nifc 2、NiCl2、Pd(OAc)2、PdCl2、PtCl 2、InCl3、酸性无机固体物质、酸性离子交 换树脂、用无机酸处理过的碳、及其混合物； 式（XXII)的化合物是反应（Q2-reac)的反应产物。
6.根据权利要求5所述的方法，其中催化剂（N-cat)是选自：乙酸、甲酸、三氟乙酸、 甲烷磺酸、对甲苯磺酸、HC1、HBr、H2S04、H3P04、BC1 3、BF30Et2、MgCl2、MgBr2、A1C1 3、ZnCl2、 Cu (BF4)2、铝硅酸盐、酸性离子交换树脂、用HCl或H2SO 4或HNO3处理过的碳、及其混合物。
【文档编号】C07C47/228GK104220408SQ201280072221
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2012年11月15日 优先权日:2012年6月28日
【发明者】弗洛伦斯奥·萨拉戈萨道尔沃德, 安娜·库勒撒, 史蒂芬·埃琳娜, 罗伯特·布约克, 兹比格纽·沃贝, 克里斯托弗·沃伊切霍夫斯基 申请人:隆萨有限公司