专利名称：罗丹宁喹唑啉胺复合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明属于制药技术领域，具体涉及一种罗丹宁喹唑啉胺复合物及其制备方法和用途。
背景技术：
肿瘤是严重危害人类生命健康的重大疾病，目前，临床治疗上常用的抗肿瘤药物主要是细胞毒类药物，这类抗癌药具有难以避免的选择性差、毒副作用强、易产生耐药性等缺点，极大地制约了临床效用的发挥。近年来，随着生命科学研究的飞速进展，恶性肿瘤细胞内的信号转导、细胞周期的调控、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞与胞外基质的相互作用等各种基本过程正逐步被阐明。以一些与肿瘤细胞增殖及凋亡相关的细胞信号转导通路的关键酶作为药物筛选靶点，发现选择性作用于特定靶点、抗肿瘤活性好、毒副作用小的新型小分子先导药物已成为当今抗肿瘤药物研究开发的重要方向。罗丹宁是一种硫代噻唑烷酮类化合物，在医药、生物领域中具有十分重要的地位，对肿瘤有很好的药效。申请人:前期研究发现的罗丹宁酰基磺酰胺衍生物，这些新型衍生物对Bcl-2蛋白具有很好的亲和性(Bcl-2:Ki=20nM, Bcl-xL:Ki=15nM);并对多种肿瘤细胞株有较好的促进凋亡作用并且克服了现有抗肿瘤药ABI737水溶性差的缺点，参见2011年5月18日公开的中国专利申请201110003962.9，名称为罗丹宁衍生物作为抗肿瘤药物的应用。而喹唑啉胺也是一类非常好的抗肿瘤药物，目前市场上的抗肿瘤药物吉非替尼和埃罗替尼都是喹唑啉胺类的小分子化合物。
发明内容
本发明目的在于提供一种罗丹宁喹唑啉胺复合物，提供了一种新的抗肿瘤药物，为预防和治疗肿瘤疾病提供了新的选择。为了解决现有技术中的这些问题，本发明提供的技术方案是:一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，
权利要求
1.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，
2.根据权利要求1所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中芳基选自苯基、萘基。
3.根据权利要求1所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中杂环基选自吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、喹啉基或咪唑基。
4.根据权利要求1所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述芳基或杂环基任选被一个或多个选自下列的基团所取代:Cl-4烷基、卤素、C1-4烷氧基、硝基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、苯基、卤代苯基。
5.根据权利要求1所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述芳基或杂环基任选被一个或多个选自下列的基团所取代:甲基、乙基、卤素、甲氧基、乙氧基、硝基、苯基。
6.根据权利要求1所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述的式(I)的化合物选自(S，E)-N- (4- ((3-氯苯基)氨基)喹唑啉-6-基)-1- (4-氧代-5-(噻吩-2-基亚甲基)-4，5-二氢噻唑-2-基)卩比咯烷-2-甲酰胺、(S，E)-1- (5- ([1，I，-联苯]-4-基亚甲基)-4-氧代-4，5-二氢噻唑-2-基)-N- (4- ((3-氯苯基)氨基)喹唑啉-6-基)吡咯烷-2-甲酰胺、(S，E)-N- (4- ((3-氯苯基)氨基)喹唑啉-6-基-1- (4-氧代-5-(吡啶-3-基亚甲基)_4，5- 二氢噻唑-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺、(34)4-(4-((3-氯苯基)氨基)喹唑啉-6-基)-1- (4-氧代-5- (5-溴-噻吩-2-基亚甲基)-4，5- 二氢噻唑-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺、(S，E)-N- (4- ((3-氯苯基)氨基)喹唑啉-6-基-1- (4-氧代-5- (6-溴-吡啶-2-基亚甲基)-4，5- 二氢噻唑-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺、(S，E)-N- (4- ((3-氯苯基)氨基)喹唑啉-6-基-1- (4-氧代-5- (2-氯-吡啶-3-基亚甲基)-4,5-二氢噻唑-2-基)卩比咯烷-2-甲酰胺、(S，E)-N- (4- ((3-氯苯基)氨基)喹唑啉-6-基-1- (4-氧代-5- (6-甲基-吡啶-2-基亚甲基)-4，5- 二氢噻唑_2_基)吡咯烷-2-甲酰胺、(S，E)-N- (4- ((3-氯苯基)氨基)喹唑啉-6-基-1- (4-氧代-5-(喹啉-2-基亚甲基)-4,5-二氢噻唑-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺、(S，E)-1- (5- (2-氯苯基-4-基亚甲基)-4-氧代-4，5-二氢噻唑-2-基)-N- (4- ((3-氯苯基)氨基)喹唑啉-6-基)吡咯烷-2-甲酰胺、(S，E)-1- (5- (4-氯苯基-4-基亚甲基)-4-氧代-4，5-二氢噻唑-2-基)-N- (4- ((3-氯苯基)氨基)喹唑啉-6-基)吡咯烷-2-甲酰胺、(S，E )-1- (5-(3-氯苯基-4-基亚甲基)-4-氧代-4，5- 二氢噻唑_2_基)-N- (4-((3-氯苯基)氨基)喹唑啉-6-基)卩比咯烷-2-甲酰胺、(S，E)-1- (5- (2-溴苯基-4-基亚甲基)-4-氧代-4，5- 二氢噻唑-2-基)-N- (4- ((3-氯苯基)氨基)喹唑啉-6-基)吡咯烷-2-甲酰胺、(SjE)-1- (5- (2-氟苯基-4-基亚甲基)-4-氧代-4，5-二氢噻唑-2-基)-N- (4- ((3_氯苯基)氨基)喹唑啉-6-基)吡咯烷-2-甲酰胺、(S，E)-1- (5- (2-甲氧基苯基-4-基亚甲基)-4-氧代-4，5-二氢噻唑-2-基)-N- (4- ((3-氯苯基)氨基)喹唑啉-6-基)吡咯烷-2-甲酰胺、(S，E)-1- (5- (4-甲氧基苯基-4-基亚甲基)-4-氧代-4，5-二氢噻唑-2-基)-N-(4-( (3-氯苯基)氨基)喹唑啉-6-基)吡咯烷-2-甲酰胺、(S，E)-l-( 5_( 3-溴苯基-4-基亚甲基)-4-氧代-4，5-二氢噻唑-2-基)-N- (4- ((3-氯苯基)氨基)喹唑啉-6-基)吡咯烷-2-甲酰胺、(S，E)-1- (5- (2-硝基苯基-4-基亚甲基)-4-氧代-4，5- 二氢噻唑-2-基)-N- (4- ((3-氯苯基)氨基)喹唑啉-6-基)吡咯烷-2-甲酰胺。
7.—种药物组合物,其特征在于所述药物组合物包括权利要求1 6中任意一项的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的稀释剂或载体。
8.—种权利要求1 6任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗肿瘤的药物方面的应用。
9.一种制备权利要求1所述的化合物的方法，其特征在于所述方法包括以下步骤: (1)在酸性条件下使式(II)的化合物
全文摘要
本发明公开了一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐；其中R为芳基或杂环基，其可任选被一个或多个选自下列的基团所取代C1-8烷基、C1-8烷氧基、卤素、硝基、C1-8氨基烷基、C1-8烷基氨基、C1-8硫代烷基、C1-8卤代烷基、C1-8卤代烷氧基、苯基、卤代苯基。经活性研究证实该化合物具有与阳性药物埃罗替尼类似的活性，可以应用于治疗肿瘤包括实体瘤等的药物方面。
文档编号C07D417/14GK103113365SQ20131005654
公开日2013年5月22日 申请日期2013年2月22日 优先权日2013年2月22日
发明者李环球, 许芸芸 申请人:苏州大学