专利名称：阿维菌素B<sub>2a/2b</sub>胺基衍生物、衍生物盐和阿维菌素B<sub>2a/2b</sub>胺基衍生物盐的制备方法及用途的制作方法
技术领域：
本发明属于农用化学品及其制备技术领域，涉及一种阿维菌素B2a/2b胺基衍生物和衍生物盐、阿维菌素Bw2b胺基衍生物盐的制备方法及用途。
背景技术：
阿维菌素(Avermectin)是由Sterptomyces avermitills所产生，其为链霉菌素的一种，属灰色链霉素。阿维菌素为发酵组分的混合物，共8个组分:Ala、Alb、A2a> A2b、Bla、Blb、B2a, B2bo阿维菌素存在于发酵液的菌丝体中，经过过滤去掉滤液，滤饼用溶剂提取后脱糖、浓缩、结晶可得到阿维菌素精品。阿维菌素(Avermectin)是一种神经毒剂，其机理是作用于昆虫神经元突触或神经肌肉突触的GABAA受体，干扰昆虫体内神经末梢的信息传递，即激发神经未梢放出神经传递抑制剂Y-氨基丁酸(GA-BA)，促使GABA门控的氯离子通道延长开放，对氯离子通道具有激活作用，大量氯离子涌入造成神经膜电位超级化，致使神经膜处于抑制状态，从而阻断神经未梢与肌肉的联系，使昆虫麻痹、拒食、死亡。因其作用机制独特，所以与常用的药剂无交互抗性。因而，阿维菌素可用作农药杀虫剂，基于同样的机理，也可用作兽药驱虫剂。目前市售阿维菌素(Avermectin)农药是以Avermectin B1为主要杀虫成分(AvermectinBla+Blb，其中Bla不低于90%、Blb不超过5%)，以Bla的含量来标定。自从1991年进入我国农药市场以后，阿维菌素农药在我国的害虫防治体系中占有较重要的地位。阿维菌素Bla/1j5化学转化得到的伊维菌素、乙酰氨基阿维菌素和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐均已产业化。已知某些阿维菌素Bwib衍生物作为杀虫剂或杀寄生虫剂，例如作为杀虫剂的化合物4”-脱氧-(甲)胺基阿维菌素Bwib苯甲酸盐、4”-脱氧-乙酰胺基阿维菌素Bwib(US005362863A)。然而，已公开的专利和非专利文献中的这些化合物均是在阿维菌素Bwib的母体上进行研究和开发的，在阿维菌素发酵过程中有大量的Bw2b —直未被利用。
发明内容
本发明的目的是提供一种阿维菌素B2a/2b胺基衍生物和衍生物盐，充分利用阿维菌素B2a/2b，提高阿维菌素的杀虫效果。本发明的另一目的是提供一种阿维菌素Bw2b胺基衍生物盐的制备方法。本发明的再一目的是提供一种阿维菌素Bw2b胺基衍生物盐的用途。本发明阿维菌素B2a/2b胺基衍生物，包括六类化合物，六类化合物分别为:①4”_脱氧-4”-胺基取代的阿维菌素B2a/2b衍生物，②23-脱氧-23-胺基取代的阿维菌素1 /; 衍生物，③5-脱氧-5-胺基取代的阿维菌素B2a/2b衍生物,④4”，23-脱氧-4”，23-二胺基取代的阿维 菌素Bw2b衍生物，⑤4”，5-脱氧-4”，5-二胺基取代的阿维菌素B2a72b衍生物，⑥4”，5，23-脱氧-4”，5，23—三胺基取代的阿维菌素B2a/2b衍生物；所述阿维菌素B2a/2b胺基衍生物的结构式为:
权利要求
1.一种阿维菌素B2a/2b胺基衍生物，包括六类化合物，六类化合物分别为:①4”-脱氧-4” -胺基取代的阿维菌素B2a/2b衍生物 级23-脱氧-23-胺基取代的阿维菌素B2a/2b衍生物；(D 5-脱氧-5-胺基取代的阿维菌素B2a/2b衍生物；(D 4”，23-脱氧-4”，23- 二胺基取代的阿维菌素B2a/2b衍生物； 4”，5-脱氧-4”，5- 二胺基取代的阿维菌素B2a/2b衍生物4”，5，23-脱氧-4”，5，23—三胺基取代的阿维菌素B2a/2b衍生物；所述阿维菌素B2a/21J$基衍生物的结构式为:
2.根据权利要求1所述的阿维菌素B2a/2b胺基衍生物，其特征是:所述NR5R6为氨基、甲胺基、二甲胺基、乙酰氨基或乙酰基甲胺基。
3.—种阿维菌素Bw2b胺基衍生物盐，为阿维菌素B2a/2b胺基衍生物与有机酸和无机酸反应形成的盐，其特征是:所述有机酸为Cl C6烷基磺酸、苯基磺酸、对甲苯基磺酸，Cl C6烷基膦酸、苯基膦酸、对甲苯基膦酸、Cl C6烷基羧酸、苯甲酸，取代苯基甲酸、苯乙酸或取代苯基乙酸；所述无机酸为磷酸、硝酸、硫酸或盐酸。
4.一种权利要求3所述阿维菌素B2a/2b胺基衍生物盐的制备方法，制备过程如下: (I)在惰性溶剂中，有机碱存在下，阿维菌素B2a/2b和叔丁基二甲基氯硅烷(tBuMe2SiCl)或氯甲酸烯丙酯(CH2=CHCH20C0C1)反应，反应温度为-20 30°C，反应时间I IOMf B2a/2b的活泼羟基保护，得到保护的B2a/2b ； ⑵已保护的B2a/2b，在有机碱及二甲亚砜的存在下与氧化剂反应，反应温度-40 200C，反应时间I 24h，用磷酸及碱调节反应液最终pH值到6 8，分出水相，得到阿维菌素B2a/2b酮化合物； ⑶阿维菌素Bw2b酮化合物与胺化试剂在胺化催化剂的存在下进行胺化反应，反应温度O 100°C，反应时间2-10h，降至室温，得到阿维菌素B2a/2b的亚胺取代物；用硼氢化钠还原，反应温度为-20 10°C，反应时间I 5h，得到保护的胺基衍生物； (4'在脱保护催化剂的作 用下脱去保护基，反应时间2 5h，调节反应液最终pH值到6 8，分出水相，得到B2a/2b的氨基衍生物； (5)步骤(4)中B2a/2b的氨基衍生物与有机酸或无机酸反应，生成相应的盐，减压蒸出溶齐U，加入正己烷或石油醚，搅拌均匀，过滤，得产品阿维菌素Bw2b胺基衍生物盐。
5.根据权利要求4所述的B2a/2b胺基衍生物盐的制备方法，其特征是:所述的惰性溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、醋酸仲丁酯、二甲基亚砜或DMF，所述有机碱为三乙胺、四甲基乙撑二胺或三丁胺；惰性溶剂的用量为阿维菌素Bw2b摩尔量的1.0 1.3倍；有机碱量为阿维菌素B2a/2b摩尔量的1.0 2.0倍。
6.根据权利要求4所述的B2a/2b胺基衍生物盐的制备方法，其特征是:所述氧化剂为草酰氯、三氟醋酸酐或磷酸苯酯二酰氯；氧化剂用量为阿维菌素Bw2b摩尔量的0.5-2.0倍。
7.根据权利要求4所述的B2a/2b胺基衍生物盐的制备方法，其特征是:所述的胺化试剂为醋酸铵、盐酸甲胺、醋酸甲胺、七甲基二硅氮烷；所述胺化催化剂为醋酸锌、氯化锌或三氟醋酸锌；胺化试剂用量为阿维菌素B2a/2b摩尔量的1.0 3.0倍；胺化催化剂用量为阿维菌素B2a/2b摩尔量的0.5 5.0%。
8.根据权利要求4所述的B2a/2b胺基衍生物盐的制备方法，其特征是:所述脱保护催化剂为脱氯甲酸烯丙酯保护催化剂和脱有机硅保护催化剂，所述脱氯甲酸烯丙酯保护催化剂为醋酸钯、氯化钯或三苯基膦氯化钯；所述脱有机硅保护催化剂为四丁基氟化铵或氟化铵；胺化催化剂用量为阿维菌素B2a/2b摩尔量的0.5 5.0% ;脱除甲酸烯丙酯保护的催化剂用量为阿维菌素Bw2b摩尔量的0.01 0.1% ;脱除有机硅保护的催化剂用量为阿维菌素B2a/2b摩尔量的0.1 1.0倍。
9.根据权利要求4所述的B2a/2b胺基衍生物盐的制备方法，其特征是:所述有机酸为Cl C6烧基横酸、苯基横酸和对甲苯基横酸、Cl C6烧基勝酸、苯基勝酸、对甲苯基勝酸、Cl C6烷基羧酸、苯甲酸、取代苯基甲酸、苯乙酸或取代苯基乙酸；所述无机酸为磷酸、硝酸、硫酸或盐酸。
10.一种根据权利要求3所述阿维菌素Bw2b胺基衍生物盐的用途，其特征是:所述阿维菌素B2a/2b胺基衍生物盐用于防治动植物有害生物。
全文摘要
本发明涉及一种阿维菌素B2a/2b胺基衍生物和衍生物盐、阿维菌素B2a/2b胺基衍生物盐的制备方法及用途。阿维菌素B2a/2b胺基衍生物包括六类化合物，阿维菌素B2a/2b胺基衍生物盐为六类阿维菌素B2a/2b胺基衍生物与有机酸和无机酸反应形成的盐。阿维菌素B2a/2b胺基衍生物盐的制备过程为⑴阿维菌素B2a/2b和叔丁基二甲基氯硅烷或氯甲酸烯丙酯进行保护反应；⑵已保护的B2a/2b与氧化剂反应得到阿维菌素B2a/2b酮化合物；⑶酮化合物进行胺化反应，得到保护的胺基衍生物；⑷脱除保护剂得到B2a/2b的氨基衍生物；与有机酸或无机酸反应，得到阿维菌素B2a/2b胺基衍生物盐。本发明以阿维菌素B2为母体合成阿维菌素B2a/2b胺基衍生物、衍生物盐，扩大了阿维菌素B2的利用范围。
文档编号C07H17/08GK103214532SQ20131006356
公开日2013年7月24日 申请日期2013年2月28日 优先权日2013年2月28日
发明者田学芳, 祁同生, 次素英, 蔡翠玉, 李立华, 王少伟, 贾成国, 张庆, 潘贞德, 王玉万 申请人:河北威远生物化工股份有限公司