专利名称：一种邻氨基二芳基甲酮化合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种二芳基甲酮化合物的合成方法，特别地涉及一种邻氨基二芳基甲酮化合物的合成方法，属于有机化学合成领域。
背景技术：
在药物化学领域，含氮杂环是一种广泛使用的医药中间体，或者最终的活性药物化合物也经常含有含氮杂环，正是因为含氮杂环具有潜在的生物活性和药用价值而受到广泛的关注。在种类繁多的含氮杂环化合物中，邻氨基二芳基甲酮是构建含氮杂环的重要前体，其可以用来合成喹啉、喹唑啉、吲哚等重要的含氮杂环。而对于其本身的合成而言，由于同时具有氨基和羰基两个活性基团，且这两个活性基团处于相邻的位置上难以同时向苯环上引入这两个活性基团，基于该原因，邻氨基二芳基甲酮的合成通常比较困难。针对邻氨基二芳基 甲酮的合成，科研工作者研发出了多种合成路线，为该物质的合成提供了多种制备方法，为最终的药物化合物的合成提供了基本原料。1991年，Frye等人报道了 2_氨基二芳基甲酮的合成方法，该合成方法是以靛红酸酐为原料，先与N，O-二甲基羟胺盐酸盐反应生成2-氨基-N-甲基-N-甲氧基苯甲酰胺
(2)，溴苯在低温下与过量的正丁基锂反应生成苯基锂，苯基锂与化合物(2)反应便可合成2-氨基二芳基甲酮。此方法步骤比较复杂，操作不便。反应需要在-78到-100°C下反应，并且用到了比较危险的正丁基锂，且反应的产率为在35%-70%。这是2-氨基二芳基甲酮类化合物合成方法的首次系统报道，在其化学合成上具有重要意义，该方法的反应式如下:
权利要求
1.一种式(I)邻氨基二芳基甲酮化合物的制备方法，
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于:所述钯催化剂为乙酸钯或三氟乙酸钯。
3.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于:所述含氮配体为如下的L1-L4:
4.如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于:所述式(II)与(III)化合物的摩尔比为1: 1-3。
5.如权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于:所述钯催化剂的摩尔用量为式(II)化合物摩尔用量的2-10%。
6.如权利要求1-5任一项所述的合成方法，其特征在于:以摩尔计，所述钯催化剂与含氮配体的用量比为1: 1-3。
7.如权利要求1-6任一项所述的合成方法，其特征在于:所述三氟乙酸与式(II)化合物的摩尔比为5-15: I。
8.如权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于:所述反应溶剂为苯、甲苯、二甲苯、氯苯、1，4- 二氧六环、1,6- 二氧六环、四氢呋喃(THF)、2-甲基四氢呋喃、N, N- 二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、正己烷、乙醚、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丁醇、戊醇、己醇中的一种或多种，或上述一种或多种有机溶剂与水的混合物。
9.如权利要求1-8任一项所述的合成方法，其特征在于:所述反应溶剂为THF与H2O的混合物或2-甲基四氢呋喃与H2O的混合物，其中THF或2-甲基四氢呋喃与H2O的体积比为I: 0.1-1.5。
10.如权利要求9所述的合成方法，其特征在于:所述反应溶剂为THF与水等体积比混合 的混合物。
全文摘要
本发明涉及邻氨基二芳基甲酮化合物的合成方法，所述方法包括在溶剂中，于钯催化剂、含氮配体和三氟乙酸的存在下，使邻氨基芳腈化合物与芳基三氟硼酸盐发生反应而一步制得邻氨基二芳基甲酮化合物。本发明的所述合成方法反应条件温和、产品收率高、纯度高等诸多优点，为邻氨基二芳基甲酮类化合物的合成提供了一种新的化学反应路径，具有良好的实施价值和工业应用前景。
文档编号C07D213/73GK103224436SQ20131017850
公开日2013年7月31日 申请日期2013年5月3日 优先权日2013年5月3日
发明者陈久喜, 高文霞, 刘妙昌, 黄小波, 吴华悦 申请人:温州大学