吡喃葡萄糖基取代的苯基衍生物、含该化合物的药物、其用途及其制造方法
【专利摘要】本发明涉及通式I的吡喃葡萄糖基取代的苯衍生物，其中R1至R6与R7a、R7b、R7c基如说明书中所定义，包括互变异构体、其立体异构体、其混合物及其盐；涉及包含本发明化合物的药物组合物；涉及本发明化合物治疗代谢病症的用途；以及涉及本发明化合物的制备方法和中间体。
【专利说明】吡喃葡萄糖基取代的苯基衍生物、含该化合物的药物、其用途及其制造方法
[0001]本申请是中国发明申请(发明名称:吡喃葡萄糖基取代的苯基衍生物、含该化合物的药物、其用途及其制造方法；申请日:2005年03月11日；申请号:200580006944.9)的分案申请。
[0002]本发明涉及通式I的吡喃葡萄糖基取代的苯衍生物
[0003]
【权利要求】
1.吡喃葡萄糖取代的苯衍生物，其选自 (1)1-氯-2- (4-环戊氧苄基)-4- ( β -D-吡喃葡萄糖-1-基)-苯， (2)1-氯-4- ( β -D-吡喃葡萄糖-1-基)-2- [4- ((R)-四氢呋喃-3-基氧基)-苄基苯， (3)1-氯-4- ( β -D-吡喃葡萄糖-1-基)-2- [4- ((S)-四氢呋喃-3-基氧基)-苄基苯， (5)1-氯-4- ( β -D-吡喃葡萄糖-1-基)-2- (4-环丁氧基-苄基)-苯， (6)1-氯-4- ( β -D-吡喃葡萄糖-1-基)-2- (4-环己氧基-苄基)-苯， (7)1-氯-4- ( β -D-吡喃葡萄糖-1-基)-2- [4-(四氢吡喃-4-基氧基)-苄基]-苯， (8)1-氯-4-( β -D-吡喃葡萄糖-1-基)-2-[4-(1-乙酰基-哌啶-4-基氧基)_苄基苯， (10)1-( β -D-吡喃葡萄糖-1-基)-4-甲基-3-[4-(四氢呋喃-3-基氧基)-苄基]-苯， (11)1-( β -D-吡喃葡萄糖-1-基)-4-甲基-3-[4- (2-三甲基甲硅烷基-乙基)-苄基苯， (12)1-氯-4- ( β -D-吡喃葡萄糖-1-基)-2- (4-乙炔基-苄基)-苯， (13)1-氯-4- ( β -D-吡喃葡萄糖-1-基)-2-[4-(哌啶-4-基氧基)-苄基]-苯， (14)1-氟-4- ( β -D-吡喃葡萄糖-1-基)-2- (4-乙炔基-苄基)-苯， (15)1-( β -D-吡喃葡萄糖-1-基)-3- (4-乙炔基-苄基)-苯， (17)1-甲氧基-4-(i3-D-吡喃葡萄糖-1-基)-2-(4-乙炔基-苄基)-苯。
2.权利要求1的吡喃葡萄糖取代的苯衍生物，其为1-氯-4-(i3-D-吡喃葡萄糖-1-基)-2- [4- ((R)-四氢呋喃-3-基氧基)-苄基]-苯。
3.权利要求1的吡喃葡萄糖取代的苯衍生物，其为1-氯-4-(i3-D-吡喃葡萄糖-1-基)-2- [4-(⑶-四氢呋喃-3-基氧基)-苄基]-苯。
4.权利要求1的吡喃葡萄糖取代的苯衍生物，其为1-氯-4-(i3-D-吡喃葡萄糖-1-基)~2~ (4-乙炔基-苄基)-苯。
5.权利要求1的吡喃葡萄糖取代的苯衍生物，其为1_(β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-4-甲基_3-[4-(四氢呋喃-3-基氧基)-苄基]-苯。
6.权利要求1-5中任一项的化合物与无机酸或有机酸产生的生理上可接受的盐。
7.药物组合物,其包含权利要求1-5中任一项的化合物或权利要求6的生理上可接受的盐，任选地含有一或多种惰性载体与/或稀释剂。
8.权利要求7的药物组合物，其中所述的药物组合物还包括至少一种抗糖尿病药。
9.权利要求8的药物组合物，其中所述的抗糖尿病药选自二甲双胍、磺酰脲、纳格列奈、瑞格列奈、噻唑烷二酮、PPAR- gamma -激动剂与拮抗剂、PPAR- gamma/α调控剂、α -葡萄糖苷酶抑制剂、DPPIV抑制剂、α 2-拮抗剂、胰岛素与胰岛素类似物、GLP-1与GLP-1类似物或白糊不目ο
10.权利要求8或9的药物组合物，其特征在于本发明的化合物，或其生理上可接受的盐，以及将与之组合的另外的活性物质，一起存在于同一制剂中，或分开存在于两种相同或不同的制剂中。
11.权利要求1-5中任一项的化合物或权利要求6的生理上可接受的盐在制备用于适于治疗或预防代谢病症的药物组合物中的用途，其中所述代谢病症选自I型或II型糖尿病和肥胖症。
12.权利要求1-5中任一项的化合物或权利要求6的生理上可接受的盐在制备用于抑制钠依赖型葡萄糖协同转运蛋白SGLT2的药物组合物中的用途。
13.权利要求1-5中任一项的化合物或权利要求6的生理上可接受的盐在制备用于抑制胰β细胞退化与/或改善与/或恢复胰β细胞功能性的药物组合物中的用途。
14.一种制备通式II化合物的方法
15.中间体化合物:
【文档编号】C07H15/26GK103450129SQ201310414119
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2005年3月11日 优先权日:2004年3月16日
【发明者】弗兰克.希梅尔斯巴赫, 马赛厄斯.埃克哈特, 彼得.艾克尔曼, 爱德华.L.巴索米恩, 利奥.托马斯 申请人:贝林格尔.英格海姆国际有限公司