一类色酮类化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤与酶抑制剂药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一类色酮类化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤与酶抑制剂药物中的应用。本发明的如式（Ⅰ）所示的含硫色酮类化合物对肺腺癌细胞、组织细胞淋巴瘤细胞、白血病细胞、胃癌细胞、急性淋巴母细胞白血病细胞、急性粒细胞白血病细胞或肝癌细胞的生长有较强的抑制作用，对JAK3，AuroraA和ABL有抑制作用，在制备抗肿瘤以及酶抑制剂药物方面有良好的应用前景。
【专利说明】一类色酮类化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤与酶抑制剂药物中的应用
【技术领域】:
[0001]本发明属于生物【技术领域】，具体涉及一类含硫色酮类化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤与酶抑制剂药物中的应用。
【背景技术】:
[0002]真菌能产生多种多样具有不同生理活性的代谢产物，如抗肿瘤、抗细菌、抗真菌、抗虫、酶抑制剂等生物活性。从真菌中寻找活性化合物已经成为天然药物研发的一个热点。色酮类化合物作为自然界中普遍存在的一类化合物，不仅结构形式多样，并且具有多种多样的生物活性，引起了化学家等的广泛关注。含硫色酮类化合物较少见，对其研究也较少。
【发明内容】
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[0003]本发明的第一个目的是提供一类具有抗肿瘤与酶抑制剂活性的含硫色酮类化合物。
[0004]本发明通过多种柱层析及一维、二维核磁共振波谱，从草酸青霉(Penicilliumoxalicum) SCSGAF 0023CCTCC NO:M2012507的发酵液中分离得到一类含硫色酮类化合物，这种含硫色酮类化合物具有抑制多种癌症细胞生长的细胞毒活性，可用于制备抗肿瘤药物，并且对多种激酶有较好抑制作用，可用于制备酶抑制剂药物，从而实现了本发明的目的。
[0005]本发明的含硫色酮类化合物，其结构如式(I )所示:
[0006]
【权利要求】
1.含硫色酮类化合物，其结构如式(I )所示:
2. —种权利要求1所述的如式（I )所示的含硫色酮类化合物的制备方法，其特征在 于，包括以下步骤：(1)制备草酸青霉（Penicilliumoxalicum) SCSGAF0023CCTCC NO ：M2012507 的发酵液；(2)将步骤（1)得到的发酵液用乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿溶剂萃取，萃取液浓缩得到 乙酸乙酯提取物、二氯甲烷提取物或氯仿提取物；(3)将步骤（2)所述的乙酸乙酯提取物、二氯甲烷提取物或氯仿提取物经过常压硅胶 柱层析，以氯仿_甲醇、氯仿_丙酮、氯仿_乙酸乙酯、石油醚_丙酮或石油醚_乙酸乙酯溶 剂系统为洗脱剂，从体积比100:0到0:100进行梯度洗脱，用薄层层析追踪合并组分，将在 薄层层析上能用体积比8:2的氯仿-丙酮溶剂系统展开的组分，经进一步的分离纯化，得到化合物oxalicumone A以及式(I)中的化合物1-3 ； (4)将oxalicumoneA溶于无水吡唳中在室温用4-二甲氨基吡唳作为催化剂,分别与4-硝基苯甲酰氯、3，5_双(三氟甲基)苯甲酰氯、苯甲酰氯反应制备得到式(I)中的化合物 4-8 ； (5)将化合物I溶于无水吡啶中在室温分别与(R)-2-甲氧基-2-三氟甲基苯乙酰氯((R)-MTPA)和(S)-2-甲氧基-2-三氟甲基苯乙酰氯((S)-MTPA)反应制备得到化合物9和10。
3.权利要求1所述的如式(I)所示的含硫色酮类化合物1、2、3、4、5、6、7、8或10在制备抗肿瘤药物中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，当为化合物I时，所述的抗肿瘤药物为抗淋巴瘤、胃癌或白血病药物；当为化合物2时，所述的抗肿瘤药物为抗胃癌或白血病药物；当为化合物3或4时，所述的抗肿瘤药物为抗肺癌、淋巴瘤、胃癌、白血病、乳腺癌或肝癌药物；当为化合物5时，所述的抗肿瘤药物为抗淋巴瘤、胃癌、白血病、乳腺癌或肝癌药物；当为化合物6时，所述的抗肿瘤药物为抗肺癌、淋巴瘤、胃癌、白血病或乳腺癌药物；当为化合物7时，所述的抗肿瘤药物为抗淋巴瘤药物；当为化合物8时，所述的抗肿瘤药物为抗白血病药物；当为化合物10时，所述的抗肿瘤药物为抗胃癌或白血病药物。
5.一种抗肿瘤药物，其特征在于，包括有效量的作为活性成分的权利要求1所述的如式(I)所示的含硫色酮类化合物1、2、3、4、5、6、7、8或10，和药学上可以接受的载体。
6.根据权利要求5所述的抗肿瘤药物，其特征在于，当为化合物I时，所述的抗肿瘤药物为抗淋巴瘤、胃癌或白血病药物；当为化合物2时，所述的抗肿瘤药物为抗胃癌或白血病药物；当为化合物3或4时，所述的抗肿瘤药物为抗肺癌、淋巴瘤、胃癌、白血病、乳腺癌或肝癌药物；当为化合物5时，所述的抗肿瘤药物为抗淋巴瘤、胃癌、白血病、乳腺癌或肝癌药物；当为化合物6时，所述的抗肿瘤药物为抗肺癌、淋巴瘤、胃癌、白血病或乳腺癌药物；当为化合物7时，所述的抗肿瘤药物为抗淋巴瘤药物；当为化合物8时，所述的抗肿瘤药物为抗白血病药物；当为化合物10时，所述的抗肿瘤药物为抗胃癌或白血病药物。
7.权利要求1所述的如式(I)所示的含硫色酮类化合物1、4、5、6或9在制备酶抑制剂药物中的应用。
8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，当为化合物1、5、6或9时，所述的酶抑制剂药物为蛋白酪氨酸激酶3的抑制剂；当为化合物4时，所述的酶抑制剂药物为酪氨酸激酶、蛋白酪氨酸激酶3或Aurora-A激酶的抑制剂。
9.一种酶抑制剂药物，其特征在于，包括有效量的作为活性成分的权利要求1所述的如式(I )所示的含硫色酮类化合物1、4、5、6或9，和药学上可以接受的载体。
10.根据权利要求9所述的酶抑制剂药物，其特征在于，当为化合物1、5、6或9时，所述的酶抑制剂药物为蛋白酪氨酸激酶3的抑制剂；当为化合物4时，所述的酶抑制剂药物为酪氨酸激酶、蛋白酪氨酸激酶3或Aurora-A激酶的抑制剂。
【文档编号】C07D495/04GK103483354SQ201310413815
【公开日】2014年1月1日 申请日期:2013年9月11日 优先权日:2013年9月11日
【发明者】漆淑华, 鲍洁 申请人:中国科学院南海海洋研究所