非诺贝酸的晶型及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及非诺贝酸的六种新晶型及其制备方法，具体涉及的非诺贝酸晶型A、B、C、D、E、F，它们的制备方法和含有这六种新晶型的药物组合物，以及这六种新晶型在用于制造适用于治疗降血脂疾病药物中的应用。这六种晶型稳定，易于制备和有利于制剂的制造。
【专利说明】非诺贝酸的晶型及其制备方法
[0001]
【技术领域】： 本发明涉及有机化学领域和医药领域，具体涉及非诺贝酸的六种新晶型及其制备方 法，含有这六种新晶型的药物组合物，以及这六种新晶型在用于制造适用于降血脂药物中 的应用。
[0002] 技术背景： 本品为氯贝丁酸衍生物类血脂调节药，是非诺贝特的体内代谢产物，其通过抑制极低 密度脂蛋白和甘油三酯的生成并同时使其分解代谢增多，降低血低密度脂蛋白、胆固醇和 甘油三酯；还使载脂蛋白Al和All生成增加，从而增高高密度脂蛋白。本品尚有降低正常 人及高尿酸血症患者的血尿酸作用。非诺贝特的疏水性导致其生物利用度低，并且受食物 的影响大，与非诺贝特相反，非诺贝酸在小肠区有较高的溶解度，因此增加了非诺贝酸的生 物利用度，并且生物利用度不受食物的影响，这样的优点提高了患者的服药顺应性。
[0003] 非诺贝酸： 英文名称：Fenofibric acid 化学名：2- [4- (4-氯苯甲酰）苯氧基]-2-甲基丙酸 分子式=C17H15ClO4 结构式：
【权利要求】
1. 非诺贝酸晶型A，其特征在于：其X-射线粉末衍射图谱在20值约为5.421 °、 11.401° ,18.360 ° ,19.120° ,20.120 ° ,21.360 ° ,21.960 ° ,23.020 ° ,24.920 ° , 40. 980°的位置对应有特征衍射峰。
2. 非诺贝酸晶型B，其特征在于：其X-射线粉末衍射图谱在20值约为5.571 °、 18.525。、19. 291。、20. 291。、21. 514。、23. 163。、25. 118。、26. 523。、30. 243。的位置 对应有特征衍射峰。
3. 非诺贝酸晶型C，其特征在于：其X-射线粉末衍射图谱在20值约为5.506°、 15.797°、2L 449°、22. 141°、27. 781°的位置对应有特征衍射峰。
4. 非诺贝酸晶型D，其特征在于：其X-射线粉末衍射图谱在20值约为7.955°、 15.917°、16. 632°、19. 327°、22. 167°、23. 957° 的位置对应有特征衍射峰。
5. 非诺贝酸晶型E，其特征在于：其X-射线粉末衍射图谱在在2 0值约为18. 446°、 20.215°、22. 570°、23. 095°、23. 747°、25. 031°、30. 182° 的位置对应有特征衍射峰。
6. 非诺贝酸晶型F，其特征在于：其X-射线粉末衍射图谱在20值约为5.441 °、 7.859 °、15.821 °、18.400 °、19.180 °、20.140 °、21.380 °、22.099 °、22.520 °、 23.039 ° ,24.980 ° ,26.401 ° 26.719 ° ,27.739 ° ,28.841 ° ,30.121 ° ,31.320 ° , 32.140 ° 33.460 ° ,35.480 ° ,35.899 ° ,36.540 ° ,38.320 ° ,41.040 ° 42.000 ° , 43. 680°、44. 760°、46. 398°、46. 780°、49. 200° 的位置对应有特征衍射峰。
7. 权利要求1?6的非诺贝酸晶型八、8、(：、0、￡、？的制备方法，该方法包括将非诺贝 酸在加热回流条件下搅拌溶解，然后加入药用炭，过滤或离心，在-l〇°C?10°C下析晶。
8. 如权利要求7所述的方法，所说的适宜的溶剂包括丙酮、乙酸乙酯、乙酸甲酯、四氢 呋喃、乙醇、甲醇、异丙醇、乙二醇、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氧六环、乙酸、甲 酸、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜、水等或它们的混合物。
9. 如权利要求8所述的方法，所说的适宜的溶剂包括丙酮、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇、 水或它们的混合物。
10. -种药物组合物，包含非诺贝酸晶型A、B、C、D、E、F和药用辅料。
11. 非诺贝酸晶型A、B、C、D、E、F作为活性成分用于制造治疗以下疾病药物中的应用： 严重高甘油三酸酯血症、原发性高胆固醇血症或混合性血脂异常。
【文档编号】C07C51/43GK104447291SQ201310432118
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2013年9月22日 优先权日:2013年9月22日
【发明者】杨成, 周春红, 陆华龙 申请人:陕西合成药业有限公司