一种盐酸伊曲康唑的合成方法
【专利摘要】本发明涉及盐酸伊曲康唑的合成方法，可有效解决得率低，产品稳定性不好，质量差，成本高，污染环境的问题，方法是，将伊曲康唑加入有机溶剂中，拌匀，机溶剂与伊曲康唑的质量比为1-5︰1，滴加质量浓度为36%～38%的盐酸，伊曲康唑与盐酸的质量比为2～8︰1，搅拌3-6小时，降温至10-30℃，过滤，得结晶体，结晶体用有机溶剂洗涤2-3次，干燥，得盐酸伊曲康唑；本发明不再通氯化氢气体，除掉了制备氯化氢气体的安全隐患；减轻了对设备的腐蚀；改善了产品质量，产品得率可达到98.5%～100%，无需精制；减少了单位能耗；降低了生产成本；提高了制剂的溶出度和稳定性；有利于环境保护、工人身体健康和大规模工业化生产。
【专利说明】一种盐酸伊曲康唑的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药化工【技术领域】，特别是一种盐酸伊曲康唑的合成方法。
【背景技术】
[0002]盐酸伊曲康唑是为了改善伊曲康唑溶出度，而开发的一种广谱、高效、治愈率高的三唑类抗真菌类新药。实验证明，盐酸伊曲康唑和对照药伊曲康唑一样，体外都具有广谱和高效的抗真菌作用，而广泛用于治疗多种真菌感染性疾病。盐酸伊曲康唑的合成工艺比较复杂，共有十三步，其反应的最后一步为成盐反应，由伊曲康唑即4-[4-[4-[4-[ [cis-2-(2，4- 二氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-1，3- 二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基]哌嗪-1-基]苯基]-2-[(IRS)-1-甲基丙基]-1,2，4-三唑-3-酮
与盐酸结合成2分子的盐酸盐。其结构式如下:
[0003]
【权利要求】
1.与一种盐酸伊曲康唑的合成方法，其特征在于，由以下步骤实现:将伊曲康唑加入有机溶剂中，拌匀，机溶剂与伊曲康唑的质量比为1-5: I，滴加质量浓度为36%~38%的盐酸，伊曲康唑与盐酸的质量比为2~8: 1，搅拌3-6小时，降温至10-30°C，过滤，得结晶体，结晶体用有机溶剂洗涤2-3次，干燥，得盐酸伊曲康唑； 所述的有机溶剂是甲醇、无水乙醇或二者的混合物。
2.根据权利要求1所述的盐酸伊曲康唑的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂与伊曲康唑的质量比为2~4: I ;伊曲康唑与盐酸的质量比为4~6: I。
3.根据权利要求1所述的盐酸伊曲康唑的合成方法，其特征在于，由以下方法实现的:向反应瓶中加入120g无水乙醇，50g伊曲康唑，搅拌均匀，再滴加质量浓度为37%的盐酸12g，搅拌反应3小时，降温至20°C，过滤，得结晶体，结晶体用无水乙醇洗涤2-3次，干燥，得盐酸伊曲康唑结晶，收率98.1%，质量含量98.8%。
4.根据权利要求1所述的盐酸伊曲康唑的合成方法，其特征在于，由以下方法实现的:向反应瓶中加入200g无水乙醇，50g伊曲康唑，搅拌均匀，再滴加质量浓度为38%的盐酸10g，搅拌反应5小时，降温至10°C，过滤，得结晶体，结晶体用无水乙醇洗涤2-3次，干燥，得盐酸伊曲康唑结晶，收率96.8%，质量含量99.2%。
5.根据权利要求1所述的盐酸伊曲康唑的合成方法，其特征在于，由以下方法实现的:向反应瓶中加入140g甲醇，50g伊曲康唑，搅拌均匀，再滴加质量浓度为36%的盐酸9g，搅拌反应6小时，降温至30°C，过滤，得结晶体，结晶体用甲醇洗涤2-3次，干燥，得盐酸伊曲康唑结晶，收率90.8%，质量含量98.5%。
6.根据权利要求1所述的盐酸伊曲康唑的合成方法，其特征在于，由以下方法实现的:向反应瓶中加入80g甲醇，50g伊曲康唑，搅拌均匀，再滴加质量浓度为37%的盐酸13g，搅拌反应4小时，降温至10°C，过滤，得结晶体，结晶体用甲醇洗涤2-3次，干燥，得盐酸伊曲康唑结晶，收率97.9%，质量含量99.0%。
【文档编号】C07D405/14GK103788077SQ201410074644
【公开日】2014年5月14日 申请日期:2014年2月28日 优先权日:2014年2月28日
【发明者】刁文瑞, 江正祥, 陈洪, 宋振峰 申请人:上海现代哈森（商丘）药业有限公司