一种含三氟乙基的医药中间体化合物的合成方法
【专利摘要】本发明涉及一种由芳基碘和1,1,1-三氟-2-碘乙烷进行直接偶联反应，从而得到含有三氟乙基的医药中间体化合物的合成方法，所述方法以铜粉/助剂体系为多元复合催化体系，实现了芳基碘和1,1,1-三氟-2-碘乙烷的高效偶联，在改善了反应收率的基础上，还缩短了反应时间。该工艺中DMF为最适反应溶剂，且助剂的各组分也进行了最优工业配方的选择，表现出出色的工业化应用潜力和理论研究价值。
【专利说明】一种含三氟乙基的医药中间体化合物的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种医药中间体的合成方法，尤其是涉及一种含三氟乙基的医药中间体化合物的合成方法，属于医药中间体化合物的有机合成领域。
【背景技术】
[0002]在有机分子或药物分子中引入氟原子能够极大的改地变化合物的理化属性，例如代谢稳定性、生物兼容性等，因而这种策略广泛应用于药物化合物的设计之中。近年来，三氟甲基基团由于其官能团的强吸电子性质和疏水性能而引发了众多科研人员的兴趣。此外，许多研究也针对芳香化合物的三氟甲基化反应，从而使得2，2，2-三氟乙基芳烃化合物的制备反应也得到了人们的广泛关注。
[0003]现有技术中也存在多种向芳环上直接引入CH2CF3基团的工艺或方法，作为示例性如下:
[0004]V.C.R.Mcloughlin 等(“A Route to Fluoralky 1-substituted AromaticCompounds Involving Fluoroalkylcopper Intermediates，，, Tetrahedron, 1969, 25, 5921-5940)首次报道了一种铜催化的还原偶联反应，其以芳基碘和1，1，1-三氟-2-碘乙烷为原料而制备得到CH2CF3基团与芳烃的偶联化合物，但其反应收率极低(15% )，反应式如下:
[0005]
【权利要求】
1.一种含三氟乙基的医药中间体式(II)化合物的合成方法，所述方法包括如下步骤:在惰性气体氛围下，向反应釜中加入式⑴化合物，铜粉和溶剂DMF，然后再加入CF3CH2I，最后加入助剂，继续排空IOmin后保持惰性氛围并升温搅拌反应，反应完毕后冷却并向混合物加入乙酸乙酯，过滤合并产物层、水洗、用无水硫酸镁干燥，有机层再经真空浓缩，残余物过硅胶柱色谱纯化，即可得到式(II)化合物，
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于:所述助剂为三环己基膦、二氧化锆和乙二醇双子琥珀酸二正辛酯磺酸钠的混合物。
3.如权利要求1-2任一项所述的合成方法，其特征在于:所述助剂中三环己基膦、二氧化锆和乙二醇双子琥珀酸二正辛酯磺酸钠的质量比为1:0.3-0.5:1.2-1.4。
4.如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于:所述助剂中三环己基膦、二氧化锆和乙二醇双子琥珀酸二正辛酯磺酸钠的质量比优选为1:0.4:1.3。
5.如权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于:以摩尔(mol)计的所述式(I)化合物与以克(g)计的助剂的比为1:70-90。
6.如权利要求1-5任一项所述的合成方法，其特征在于:所述式(I)化合物与铜粉的摩尔比为1:2-2.5。
7.如权利要求1-6任一项所述的合成方法，其特征在于:以摩尔(mol)计的所述式(I)化合物与以升(L)计的溶剂的比为1:4-5。
8.如权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于:所述式(I)化合物与CF3CH2I的摩尔比1:3-3.5。
9.如权利要求1-8任一项所述的合成方法，其特征在于:反应时间为12-24h。
10.如权利要求1-9任一项所述的合成方法，其特征在于:反应温度为80-110°C。
【文档编号】C07C201/12GK103965012SQ201410204110
【公开日】2014年8月6日 申请日期:2014年5月14日 优先权日:2014年5月14日
【发明者】郑攀锋 申请人:郑攀锋