一种医药中间体多取代喹啉衍生物的合成方法
【专利摘要】本发明涉及一种医药中间体多取代喹啉类化合物的制备方法，所述方法以邻氨基芳基酮和炔类化合物为原料，在Pd(OAc)2/乙酸的催化下，通过助剂/溶剂等筛选而实现了多取代喹啉类化合物高收率制备，克服了现有技术收率低的问题，同时拓宽了原料应用范围，并取得了收率高、反应温和的优点，具有十分广阔的规模化应用前景和市场推广价值。
【专利说明】一种医药中间体多取代喹啉衍生物的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种医药中间体喹啉衍生物的合成方法，更具体地涉及一种钯催化的邻氨基芳基酮和炔类化合物反应制备多取代喹啉类化合物的方法，属于有机合成领域。
【背景技术】
[0002]喹啉衍生物是众多天然产物和生物活性化合物的构筑砌块，其也常常作为药物化合物的重要合成子，还可以用来制备OLED材料的关键配体，也可作于制备不对称催化剂。为此，科技工作者发展了许多有关喹啉化合物的合成方法，这也引发了有机、化工、材料尤其是医药等领域研究者的广泛兴趣。
[0003]传统的Conrad-Limpach-Knorr法和Friedlander法是已知的用于合成喹啉类化合物的人名反应(Name Reactions);当今也衍生了多种喹啉化合物的其他制备工艺,作为例举主要有如下几种:
[0004]Wang Yong 等(“Copper (II)-Catalyzed Three-Component Cascade Annulationof Diaryliodoniums, Nitriles, and Alkynes:A Regioselective Synthesis of MultiplySubstituted Quinolines，，，Angew.Chem.1nt.Ed.，2013，52，5323-5327)报道了一 种Cu(0Tf)2催化的三组分反应，其中二芳基碘鎗作为C2合成单元，在铜盐催化下发生[2+2+2]的环化反应而制备得到喹啉衍生物，其反应式如下所示:
[0005]
【权利要求】
1.一种医药中间体式(III)化合物的合成方法，所述方法包括如下步骤:向密闭反应釜中加入式(I)化合物和式(II)化合物，然后加入溶剂，搅拌下依次加入Pd(OAC)2和三氟甲磺酸，最后加入助剂，升温反应，TLC监测反应终点，反应完毕后混合物加入饱和碳酸氢钠溶液，再用乙酸乙酯萃取，合并有机相并用水洗涤、分液、真空浓缩，残余物过硅胶柱色谱纯化，即可得到式(III)化合物；
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于:所述助剂为1，2-双(二苯基膦)乙烷(dppe)和18-冠-6的混合物。
3.如权利要求1-2任一项所述的合成方法，其特征在于:所述助剂中1，2-双(二苯基勝)乙焼(dppe)和18-冠-6的质量比为1:2_3。
4.如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于:以摩尔(mol)计的所述式(I)化合物与以质量(g)计的助剂之比为1:100-120。
5.如权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于:所述式(I)化合物和式(II)化合物的摩尔比为1:2-2.5。
6.如权利要求1-5任一项所述的合成方法，其特征在于:所述式(I)化合物与Pd(OAc)2的摩尔比为1:0.05-0.08。
7.如权利要求1-6任一项所述的合成方法，其特征在于:所述式(I)化合物与三氟甲磺酸的摩尔比1:6-8。
8.如权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于:所述溶剂为体积比为1:1的甲苯和乙腈的混合物。
9.如权利要求1-8任一项所述的合成方法，其特征在于:以摩尔(mol)计的所述式(I)化合物与以体积升(L)计的溶剂的比为l:8-10mol/L。
10.如权利要求1-9任一项所述的合成方法，其特征在于:反应温度为100-110°C。
【文档编号】C07D215/14GK103936672SQ201410204471
【公开日】2014年7月23日 申请日期:2014年5月14日 优先权日:2014年5月14日
【发明者】魏建华 申请人:魏建华