一种吡啶并[3,4-d]嘧啶-4（3H）-酮衍生物的制备方法
【专利摘要】本发明属于化学合成领域，公开了一种吡啶并[3,4-d]嘧啶-4（3H）-酮衍生物的制备方法。以3-氨基吡啶-4-羧酸类化合物和脒类化合物为原料，乙酸钠为亲核催化剂，反应体系在有机溶剂中回流反应4-10小时，经TLC检测、水洗、萃取、浓缩、打浆过滤得到产物吡啶并[3,4-d]嘧啶-4（3H）-酮衍生物；3-氨基吡啶-4-羧酸类化合物、脒类化合物、乙酸钠的摩尔比为1:3-5:2-4。本发明原料易得、反应条件温和，后处理具有很好的可操作性，收率较高，并且容易放大生产。
【专利说明】—种吡啶并[3, 4-d]嘧啶-4 (3H)-酮衍生物的制备方法
[0001]【技术领域】:
本发明涉及能够抑制一种或多种激酶的吡啶[3，4-d]并嘧啶-4 (3H)-酮衍生物的制备方法。
[0002]【背景技术】:
癌症(cancer),亦称为恶性肿瘤(malignant neoplasm),由控制细胞生长增殖机制失常而引起的疾病。
[0003]癌症治疗主要分为手术治疗和化学治疗。手术治疗是许多早中期人体肿瘤最主要的有效治疗方法，约60%的实体瘤以手术作为主要治疗手段。但对于已有扩散的肿瘤。手术治疗往往只能作为姑息治疗手段。化学治疗:肿瘤的化学治疗是应用一种或数种化学药物，通过口服或注射达到治疗肿瘤的方法。不同肿瘤的化疗效果差别很大。化疗是指应用药物治疗癌症。这些特殊的药物可杀灭肿瘤细胞，有时称为细胞毒药物。许多化疗药物来源于自然，如:表阿霉素，阿霉素，柔红霉素，氟脲嘧啶脱氧核等。大多数抗癌药物均有不同程度的骨髓抑制，且常为剂量限制性毒性。恶心呕吐是抗肿瘤治疗中的一个重要且常见的并发症，几乎所有化疗药有致吐潜能。需要多抗肿瘤药物在肝内代谢转化，可导致不同程度的肝损伤。为了提高肿瘤治疗的有效性和降低副作用，近年来，靶向治疗已成为共识。发现靶向低毒的化学药物是肿瘤治疗的当务之急。近年来一类吡啶并嘧啶酮类化合物被报道有多重生物活性，包括抗真菌，抗腹泻，支气管扩张，抗过敏，血管扩增剂，抗高血压等。因此对于吡啶并嘧啶类化合物合成方法的研究具有重要的意义。
[0004]目前，吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮类化合物的合成方法已有报道，但是这些方法通常涉及多步骤，产生多种副反应，收率偏低等。常见的制备吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮的方法如下:
路线I
【权利要求】
1.一种吡啶并[3，4-d]嘧啶-4 (3H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于所述的制备方法为: 以分子式为
其中X=H、F、Cl、Br的3-氨基吡啶_4_羧酸类化合 和分子式为
其中R=烷基、芳基的脒类化合物为原料，乙酸钠为亲核催化剂，反应体系在有机溶剂中回流反应4-10小时，经TLC检测、水洗、萃取、浓缩、打浆过滤得到产物吡啶并[3，4-d]嘧啶-4 (3H)-酮衍生物；所述3-氨基吡啶-4-羧酸类化合物、脒类化合物、乙酸钠的摩尔比为1:3-5:2-4。
2.根据权利要求1所述的一种吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)_酮衍生物的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为乙二醇单甲醚、1，2-二氯乙烷、甲苯、四氢呋喃、乙腈、DMF、DMSO或1，4- 二氧六环中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的一种吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于所述3-氨基吡啶-4-羧酸类化合物、脒类化合物、乙酸钠的摩尔比为1:4:3。
4.根据权利要求1所述的一种吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于所述回流反应时间为6-8小时。
5.根据权利要求1所述的一种吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于所述水洗、萃取、浓缩、打浆过滤步骤可重复操作。
【文档编号】C07D471/04GK104130256SQ201410373746
【公开日】2014年11月5日 申请日期:2014年8月1日 优先权日:2014年8月1日
【发明者】李进飞, 李新玲, 黄良富, 欧阳浩 申请人:上海毕得医药科技有限公司