制备吡咯化合物的方法
【专利摘要】本发明提供可用作药品的磺酰基吡咯化合物的制备方法，用于该方法的中间体的制备方法以及新中间体。本发明涉及制备磺酰基吡咯化合物（VIII)的方法，其包括还原化合物（III)以及水解所还原的产物从而得到化合物（IV)，将化合物（IV)进行磺酰化反应从而得到化合物（VI)，以及将化合物（VI)进行胺化反应因此得到化合物气(Ill)(IV)。(VIII)
【专利说明】制备吡咯化合物的方法
[0001] 本申请是国际申请日为2010年2月24日的申请号为201080018114. 9的中国发 明专利申请"制备吡咯化合物的方法"的分案申请。
【技术领域】
[0002] 本发明涉及可用作药品，尤其是酸分泌抑制剂的吡咯化合物的制备方法，用于该 方法的中间体的制备方法，新中间体等等。
[0003] 发明背景
[0004] 在1-位具有取代磺酰基的吡咯化合物（以下称为磺酰基吡咯化合物）可用作酸 分泌抑制剂（质子泵抑制剂），肿瘤病或自身免疫性疾病的治疗药物（专利文件1-3)。
[0005] 例如，专利文件2描述了一种具有酸分泌抑制活性的化合物或其盐，该化合物由 下式表示：
[0006]
【权利要求】
1. 一种制备下式所示化合物或其盐的方法
其中R1为任选取代的烃基或任选取代的杂环基，R7为氰基或取代的羧基，以及R8为氢 原子、任选取代的烃基、任选取代的杂环基、氯原子或氟原子，该方法包括将下式所示化合 物或其盐进行还原反应，
其中每个符号如上所定义。
2. -种制备下式所示化合物或其盐的方法
其中R1为任选取代的烃基或任选取代的杂环基，R7为氰基或取代的羧基，以及R8为氢 原子、任选取代的烃基、任选取代的杂环基、氯原子或氟原子，该方法包括环化下式所示化 合物或其盐，
其中每个符号如上所定义。
3. -种制备下式所示化合物或其盐的方法
其中R1为任选取代的烃基或任选取代的杂环基，R7为氰基或取代的羧基，以及R8为氢 原子、任选取代的烃基、任选取代的杂环基、氯原子或氟原子，该方法包括还原下式所示化 合物或其盐
其中每个符号如上所定义，以及环化所还原的产物。
4. 一种制备下式所示化合物或其盐的方法
其中R1为任选取代的烃基或任选取代的杂环基，R2为氢原子、任选取代的烷基、酰基、 任选取代的羟基、任选取代的氨基、氯原子或氟原子，R3为任选取代的烃基或任选取代的杂 环基，以及R 4为烷基，该方法包括 (I) 还原下式所示化合物或其盐
其中每个符号如上所定义，以及水解所还原的产物从而得到下式所示化合物或其盐
其中每个符号如上所定义， (II) 将所得到的化合物与下式所示化合物或其盐反应 R3-SO2-X (V) 其中R3如上所定义以及X为离去基团，从而得到下式所示化合物或其盐
其中每个符号如上所定义，以及 (Ill)在存在还原剂的情况下，将所得到的化合物与下式所示化合物或其盐反应 R4-NH2(VII) 其中R4如上所定义。
5. 根据权利要求4的制备方法，其中，式（VIII)所示的化合物是1-[5-(2_氟苯 基）-1-(吡啶-3-基磺酰基）-IH-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐。
6. -种制备下式所示化合物或其盐的方法
其中R1为任选取代的烃基或任选取代的杂环基，以及R2为氢原子、任选取代的烷基、酰 基、任选取代的羟基、任选取代的氨基、氯原子或氟原子，该方法包括还原下式所示化合物 或其盐，
其中每个符号如上所定义，以及水解所还原的产物。
7. 下式所示化合物或其盐
其中RlaS具有取代基的芳基。
8. -种制备下式所示化合物或其盐的方法
其中R1为任选取代的烃基或任选取代的杂环基，以及R2为氢原子、任选取代的烷基、酰 基、任选取代的羟基、任选取代的氨基、氯原子或氟原子，该方法包括将下式所示化合物或 其盐进行脱卤化反应
其中X1为卤原子以及其他符号如上所定义。
9. 根据权利要求8的制备方法，其中所述进行脱卤化反应在存在碱的情况下进行。
10. -种制备下式所示化合物或其盐的方法
其中R1为任选取代的烃基或任选取代的杂环基，R2为氢原子、任选取代的烷基、酰基、 任选取代的羟基、任选取代的氨基、氯原子或氟原子，R5为任选取代的烃基、任选取代的杂 环基、酰基、或式-S-R 6所示的基团，其中R6为任选取代的烃基或任选取代的杂环基，以及η 为0、1或2,该方法包括将下式所示化合物或其盐，
其中每个符号如上所定义，与下式所示化合物或其盐反应， R5S(O)nH 其中R5及η如上所定义。
11. 一种制备下式所示化合物或其盐的方法
其中R1为任选取代的烃基或任选取代的杂环基，以及R2为氢原子、任选取代的烷基、酰 基、任选取代的羟基、任选取代的氨基、氯原子或氟原子，该方法包括将下式所示化合物或 其盐进行脱硫反应
其中R1及R2如上所定义，R5为任选取代的烃基、任选取代的杂环基、酰基或式-S-R 6所 示的基团，其中R6为任选取代的烃基或任选取代的杂环基，以及η为0、1或2。
12. -种制备下式所示化合物或其盐的方法
其中R1为任选取代的烃基或任选取代的杂环基，R2为氢原子、任选取代的烷基、酰基、 任选取代的羟基、任选取代的氨基、氯原子或氟原子，R3为任选取代的烃基或任选取代的杂 环基，以及R 4为烷基，该方法包括 (I) 将下式所示化合物或其盐，
其中每个符号如上所定义，与下式所示化合物或其盐反应， R5S(O)nH 其中R5为任选取代的烃基、任选取代的杂环基、酰基或式-S-R6所示的基团，其中R6为 任选取代的烃基或任选取代的杂环基，以及η为0、1或2,从而得到下式所示化合物或其盐
其中每个符号如上所定义， (II) 将所得到的化合物进行脱硫反应从而得到下式所示化合物或其盐
其中每个符号如上所定义， (III) 将所得到的化合物与下式所示化合物或其盐反应 R3-SO2-X (V) 其中R3如上所定义，以及X为离去基团，从而得到下式所示化合物或其盐
其中每个符号如上所定义， (IV) 还原所得到的化合物以及水解所还原的产物从而得到下式所示化合物或其盐 其中每个符号如上所定义，以及
(V) 将所得到的化合物与下式所示化合物或其盐反应 R4-NH2(VII) 其中R4如上所定义。
13. 根据权利要求12的制备方法，其中，式（VIII)所示的化合物是1-[5-(2_氟苯 基）-1-(批啶-3-基磺酰基）-IH-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐。
14. 一种制备下式所示化合物或其盐的方法
其中R1为任选取代的烃基或任选取代的杂环基，以及R2为氢原子、任选取代的烷基、酰 基、任选取代的羟基、任选取代的氨基、氯原子或氟原子，包括将下式所示化合物或其盐进 行脱硫反应
其中m为O或1以及其他符号如上所定义。
15. -种制备下式所示化合物或其盐的方法
其中R1为任选取代的烃基或任选取代的杂环基，以及R2为氢原子、任选取代的烷基、酰 基、任选取代的羟基、任选取代的氨基、氯原子或氟原子，该方法包括将下式所示化合物或 其盐，
其中每个符号如上所定义，与硫试剂反应从而得到下式所示化合物或其盐，
其中m为O或1，以及其他符号如上所定义，以及将所得到的化合物进行脱硫反应。
16. -种制备下式所示化合物或其盐的方法，
其中R1为任选取代的烃基或任选取代的杂环基，以及R8为氢原子、任选取代的烃基、任 选取代的杂环基、氯原子或氟原子，该方法包括在存在还原剂的情况下，环化下式所示化合 物或其盐， 其中每个符号如上所定义。
17. 下式所示化合物或其盐
其中Rlb为任选取代的烃基或任选取代的杂环基，R5为任选取代的烃基、任选取代的 杂环基、酰基或式-S-R6所示的基团，其中R6为任选取代的烃基或任选取代的杂环基，以 及η为0、1或2,排除2, 2' -二硫基双（5-甲基-IH-吡咯-3-腈）、2, 2' -二硫基双（5-苯 基-IH-批略_3_臆）、2, 2' -二硫基双[5_(4_氣苯基）-IH-批略_3_臆]、2, 2' -二硫基 双[5-(4-甲基苯基）-IH-吡咯-3-腈]以及2, 2'-二硫基双[5-(4-甲氧基苯基）-IH-吡 咯-3-腈]。
【文档编号】C07D207/34GK104211618SQ201410373855
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2010年2月24日 优先权日:2009年2月25日
【发明者】池本朋己, 水船秀哉, 长田敏明, 瀬良美佐代, 福田直弘, 山崎健 申请人:武田药品工业株式会社