7-羟基-3,4-二氢-2-(1h)喹诺酮的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种阿立哌唑中间体7-羟基-3，4-二氢-2(1H)喹诺酮的制备方法，向间氨基苯酚与碳酸氢钠的混合物中加入溶剂乙酸乙酯，室温搅拌下滴加3-氯丙酰氯得到阿立哌唑中间体I3-氯-N-(3-羟基苯基)丙酰胺；在加热条件及三氯化铝和N，N-二甲基乙酰胺存在下，3-氯-N-(3-羟基苯基)丙酰胺进行分子内付克烷基化反应合环得到目标产物7-羟基-3，4-二氢-2(1H)喹诺酮。本发明具有操作简单，生产成本低，收率高及对环境友好等优点，具广泛应用前景。
【专利说明】7-轻基-3, 二氢(1H)喹诺酮的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及有机化学物质的合成，具体涉及阿立哌唑中间体7-羟基-3,4-二 氢-2_(1H)喹诺酮的制备方法。
【背景技术】
[0002] 7-羟基-3,4-二氢-2-(1H)喹诺酮是制备抗精神病药阿立哌唑的中间体，也是重 要的医药中间体，因此合成7-羟基-3,4-二氢-2-(1H)喹喏酮具有重要的意义。
[0003] 7-羟基-3,4-二氢-2-(1H)喹诺酮的分子式为C9H9N02,分子量为163. 17,其结构 式为：
【权利要求】
1. 一种7-羟基-3,4-二氢-2 (1H)喹诺酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： (1) 制备中间体3-氯-N-(3-羟基苯基）丙酰胺 向间氨基苯酚与碳酸氢钠的混合物中加入溶剂乙酸乙酯，室温搅拌下滴加3-氯丙酰 氯，得到3-氯-N- (3-轻基苯基）丙酰胺； (2) 制备7-羟基-3,4-二氢-2-(1H)喹诺酮 将步骤（1)得到的3-氯-N-(3-羟基苯基）丙酰胺，三氯化铝及N，N-二甲基乙酰胺 (DMAC)混合后加热，所述3-氯-N-(3-羟基苯基）丙酰胺进行分子内付克烷基化反应，合环 得到所述产物7-羟基-3,4-二氢-2-(1H)喹诺酮。
2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1)中，间氨基苯酚与碳酸氢 钠和3-氯丙酰氯的摩尔比为间氨基苯酚：碳酸氢钠：3-氯丙酰氯=1 : 1?1.1 : 1? 1. 1。
3. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1)中，溶剂乙酸乙酯的加入 量为每克间氨基苯酚加入5?6ml乙酸乙酯。
4. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1)中，3-氯丙酰氯的滴加时 间为2. 5?3. 5小时；滴加过程中控制滴加速度使反应温度为25-35°C。
5. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2)中，3-氯-N-(3-羟基苯 基）丙酰胺与三氯化铝和DMAC的摩尔比为=1 : 3?4 : 0.4?0.6。
6. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤⑵中，反应温度为 140-150°C，反应时间为5-6小时。
7. 按权利要求1方法制备得到的7-羟基_3,4_二氢-2_(1H)喹诺酮。
【文档编号】C07D215/22GK104356063SQ201410548838
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年10月16日 优先权日:2014年10月16日
【发明者】石婷婷, 洪镛裕, 苏云清, 王轶路 申请人:华东师范大学