一种制备Boc-L-苏氨酸的方法
【专利摘要】本发明提供一种制备Boc-L-苏氨酸的方法，是将L-苏氨酸、氢氧化钾的水溶液混合，分批加入(Boc)2O，通过控制反应条件，高产率获得Boc-L-苏氨酸。采用本发明，成本低廉，方法简便，操作安全，污染小，产率高，容易实现工业化生产。为工业化生产Boc-L-苏氨酸提供了一种新的方法。
【专利说明】 一种制备Boc-L-苏氨酸的方法
【技术领域】
[0001]本发明属于有机合成领域，具体涉及一种制备Boc-L-苏氨酸的方法。
【背景技术】
[0002]Boc-L-苏氨酸主要应用于多肽合成，主要应用于多种药物以及生物技术的应用。
[0003]苏氨酸是一种重要的营养强化剂，可以强化谷物、糕点、乳制品，和色氨酸一样有缓解人体疲劳，促进生长发育的效果。医药上，由于苏氨酸的结构中含有羟基，对人体皮肤具有持水作用，与寡糖链结合，对保护细胞膜起重要作用，在体内能促进磷脂合成和脂肪酸氧化。其制剂具有促进人体发育抗脂肪肝药用效能，是复合氨基酸输液中的一个成分。同时，苏氨酸又是制造一类高效低过敏的抗生素——单酰胺菌素的原料。
[0004]苏氨酸用于医药、化学试剂、食品强化剂、饲料添加剂等方面。特别是饲料添加剂方面用量增长快速，它常添加到未成年仔猪和家禽的饲料中，是猪饲料的第二限制氨基酸和家禽饲料的第三限制氨基酸。
[0005]综上所述，苏氨酸具有广泛的用途和作用，而现有技术中，将Boc作为保护基对L-苏氨酸进行保护是多种医药和生物科技的重要中间原料，而现有制备Boc-L-苏氨酸的方法都存在一定的缺陷和一定的局限性，使得生产不够环保安全，收率较低。
【发明内容】
[0006]本发明旨在克服上述现有Boc-L-苏氨酸合成方法的局限性，提供一种制备Boc-L-苏氨酸的方法，本发明是将L-苏氨酸、碳酸钠或碳酸氢钠其中一种的水溶液混合条件下，分批加入(Boc)2O,通过控制反应条件，高产率获得Boc-L-苏氨酸。采用本发明，成本低廉，方法简便，操作安全，污染小，产率高，容易实现工业化生产。为工业化生产Boc-L-苏氨酸提供了一种新的方法。
[0007]为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下:
一种制备Boc-L-苏氨酸的方法，其特征在于步骤如下:
(1)将L-苏氨酸与氢氧化钾溶液混合；
(2)分批多次加入(Boc)2O反应；
(3)调至酸性，二次萃取；
(4)合并有机层，洗至中性，干燥；
(5)结晶过滤，即得Boc-L-苏氨酸。
[0008]进一步地，所述(I)中将L-苏氨酸与氢氧化钾溶液混合，具体步骤为加入
0.0005mol/L"0.001mol/L的氢氧化钾至L-苏氨酸在水中溶解，PH=扩11。
[0009]进一步地，所述(3)中调至酸性二次萃取，具体步骤为加入盐酸溶液，调至酸性PH=2^3后，加入醋酸叔丁酯多次进行萃取。
[0010]进一步地，所述(4)中合并有机层，洗至中性，干燥，采用盐水洗至中性为佳，干燥时间控制在8?12h。
[0011]进一步地，所述(5)中结晶过滤，具体步骤为加入正庚烷结晶并过滤，即得Boc-L-苏氨酸。
[0012]本发明的有益效果如下:
本发明适合用于简单条件低成本生产Boc-L-苏氨酸。本发明采用无毒无危险的(Boc) 20作为保护试剂，通过改变碱性条件，通过控制物料量及加料方式一步合成目标物。
[0013]以本发明提供的方法生产Boc-L-苏氨酸，收率达到90%以上，较以往方法有较大提高。本发明生产产品易处理且杂质含量极低，Boc-L-苏氨酸纯度可达94%以上。本发明由于反应条件简单，使用原料安全环保，对生产环境和人员十分友好。
[0014]本发明成本低廉，方法简便，操作安全，污染小，产率高，容易实现工业化生产。为工业化生产Boc-L-苏氨酸提供了一种新的方法。
【具体实施方式】
[0015]以下通过实施例形式的【具体实施方式】，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
[0016]实施例一:
1.将15.8gL-苏氨酸，加入200ml的0.0005mol/L碳酸氢钾溶液搅拌溶解，再加入8g的(Boc)2O反应2小时，再加入8g的(Boc)2O反应2小时，最后加入9g的(Boc)2O反应2小时。
[0017]2.用0.001mol/L盐酸调节PH=3后，再用醋酸叔丁酯0.4L/次，萃取产品三次。合并酯层，用盐水洗到中性。加入15克无水硫酸钠干燥8小时。
[0018]3.过滤，滤液减压浓缩干，加入50ml石油醚搅拌结晶。离心出产品，烘干。得到产品 22.4g。产率 91.73%。
[0019]实施例二:
1.将1.1kgL-苏氨酸，加入7L的0.0008mol/L碳酸氢钾溶液搅拌溶解。再加入433g的(Boc)2O反应2小时，再加入433g的(Boc)2O反应2小时，最后加入454g的(Boc)2O反应3小时。
[0020]2.用0.004mol/L盐酸调节PH=3后，再用醋酸叔丁酯IL/次，萃取产品四次。合并酯层，用盐水洗到中性。加入300克无水硫酸钠干燥10小时。
[0021]3.过滤，滤液减压浓缩干，加入2L石油醚搅拌结晶。滤出产品，烘干。得到产品1672g。产率 92.89%。
【权利要求】
1.一种制备Boc-L-苏氨酸的方法，其特征在于步骤如下: (1)将L-苏氨酸与氢氧化钾溶液混合； (2)分批多次加入(Boc)2O反应； (3)调至酸性，二次萃取； (4)合并有机层，洗至中性，干燥； (5)结晶过滤，即得Boc-L-苏氨酸。
2.根据权利要求1所述的一种制备Boc-L-苏氨酸的方法，其特征在于:所述(I)中将L-苏氨酸与氢氧化钾溶液混合，具体步骤为加入0.0005mol/L"0.001mol/L的氢氧化钾至L-苏氨酸在水中溶解，PH=9?11。
3.根据权利要求1所述的一种制备Boc-L-苏氨酸的方法，其特征在于:所述(3)中调至酸性二次萃取，具体步骤为加入盐酸溶液，调至酸性PH=2?3后，加入醋酸叔丁酯多次进行萃取。
4.根据权利要求1所述的一种制备Boc-L-苏氨酸的方法，其特征在于:所述(4)中合并有机层，洗至中性，干燥，采用盐水洗至中性为佳，干燥时间控制在8?12h。
5.根据权利要求1所述的一种制备Boc-L-苏氨酸的方法，其特征在于:所述(5)中结晶过滤，具体步骤为加入正庚烷结晶并过滤，即得Boc-L-苏氨酸。
【文档编号】C07C271/22GK104326944SQ201410611006
【公开日】2015年2月4日 申请日期:2014年11月4日 优先权日:2014年11月4日
【发明者】郑果 申请人:崇州合瑞科技有限公司