2-溴-4-氟乙酰苯胺的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种2-溴-4-氟乙酰苯胺的制备方法，它是以对氟苯胺为原料，经乙酰化和溴化得到；所述的溴化反应是在氧化剂的存在下，用氢溴酸将乙酰化产物溴化成2-溴-4-氟乙酰苯胺；所述的对氟苯胺与氢溴酸以及氧化剂的摩尔比为1∶（1.0～2.0）∶（1.0～3.5）；所述的氧化剂为双氧水、次氯酸钠、次溴酸钠、过氧乙酸中的一种；所述的溴化反应温度为30～60℃。本发明的溴化反应采用氢溴酸替代溴素作为溴化试剂，从而使得溴化反应只有极少的2,6-二溴-4-氟乙酰苯胺生成，从而提高2-溴-4-氟乙酰苯胺的收率。
【专利说明】2-溴-4-氟乙酰苯胺的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于精细化工【技术领域】，具体涉及一种2-溴-4-氟乙酰苯胺的制备方法。
【背景技术】
[0002] 联苯吡菌胺（Bixafen)属于吡唑类或酰胺类结构的广谱性杀菌剂，可用于白粉病、 锈病、霜霉病等多种病害的防治，2-溴-4-氟乙酰苯胺（BFA)则是制备联苯吡菌胺的关键中 间体。
[0003] 目前，2-溴-4-氟乙酰苯胺的制备方法主要是以对氟苯胺为原料，依次经溴化 和乙酰化(如国际专利文献W0031053945 )或者依次经乙酰化和溴化(如中国专利文献 CN102120723A、CN102320987A、CN102295572A)制得。
[0004] 由于对氟苯胺直接溴化的主产物为2, 6-二溴对氟苯胺，最终得到的2-溴-4-氟 乙酰苯胺收率很低。因此，目前主要采用的是先乙酰化，再溴化的方法。
[0005] 中国专利文献CN102120723A(申请号为201010597026. 0)公开了一种2-溴-4-氟 乙酰苯胺的制备方法，包括乙酰化和溴化两步；其中乙酰化是将对氟苯胺、冰醋酸加入反应 瓶中，加热至50°C然后滴加乙酐，之后在55-KKTC条件下反应l_3h，制得中间产物对氟乙 酰苯胺；溴化则是在45-55°C滴加溴素，并在50-60°C条件下反应l_3h，之后40-55°C滴加双 氧水，在50-60°C条件下反应l_3h，经亚硫酸氢钠脱色析晶后，再经乙醇水溶液重结晶得到 2_溴-4-氟乙酰苯胺成品。该方法的不足在于：虽然对氟乙酰苯胺溴化的主产物为单溴产 物(也即2-溴-4-氟乙酰苯胺)，但是采用溴素进行溴化仍然会产生一定的二溴产物（也即 2, 6-二溴-4-氟乙酰苯胺)，从而影响了单溴产物的收率。
[0006] 中国专利文献CN102295572A(申请号为201110245664. 0)公开了一种2-溴-4-氟 乙酰苯胺的产业化流程设计方法，包括乙酰化、溴化以及后处理；其中乙酰化是将对氟苯 胺、乙酰化用的溶剂加入到反应釜中，常温下滴加乙酰化试剂，滴加完毕后，在50-KKTC下 保温反应，得到中间产物对氟乙酰苯胺；溴化则是在25-KKTC下滴加溴素，滴加完毕后，在 25-60°C下滴加氧化剂，在30-60°C下保温反应，保温反应时间优选为2-5小时；后处理是在 30-60°C下加入不含硫的还原剂，保温反应，反应时间优选为20-60min，降温，离心的BFA粗 品A，经碱液洗涤至弱碱性，离心得BFA粗品B，将BFA粗品B用打浆用的溶剂打浆，搅拌，离 心得BFA。该方法主要是通过碱洗、溶剂打浆等后处理来降低产物中的醌类杂质和硫元素， 从而提高产物纯度，虽然也强调了通过选择使用合适的氧化剂(如红磷、溴酸钠或过氧化叔 丁醇）来选择性地获得单溴代对氟乙酰苯胺(单溴产物)，从而减少二溴代对氟乙酰苯胺(二 溴产物）杂质的形成。但是，其仍然是采用溴素进行溴化，因此，仍然会产生一定的二溴产 物，单溴产物收率仍然不高。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的在于解决上述问题，提供一种收率较高的2-溴-4-氟乙酰苯胺的制 备方法。
[0008] 实现本发明目的的技术方案是：一种2-溴-4-氟乙酰苯胺的制备方法，它是以对 氟苯胺为原料，经乙酰化和溴化得到；所述的溴化是在氧化剂的存在下，用氢溴酸将乙酰化 产物溴化成2-溴-4-氟乙酰苯胺。
[0009] 所述的乙酰化是在溶剂的存在下或者在没有溶剂的情况下，用乙酰化试剂将对氟 苯胺乙酰化成对氟乙酰苯胺。
[0010] 所述的对氟苯胺与乙酰化试剂的摩尔比为1 : (1. 0?1. 5)，优选为1 : (1. 01? 1. 10)。
[0011] 所述的乙酰化试剂为乙酐或者乙酰氯。
[0012] 当采用乙酐作为乙酰化试剂时，可以在没有溶剂的情况下进行，待乙酰化反应结 束后，可直接将生成的乙酸减压蒸出（待溴化时再加入溶剂)，这样可以减少母液中废酸的 浓度，有利于废水的处理，同时还收集了具有利用价值的副产品。
[0013] 当采用乙酰氯作为乙酰化试剂时，则需要加入溶剂，待乙酰化反应结束后，可将生 成的氯化氢用氮气赶出并制成稀盐酸，同样可以有效利用了副产品。
[0014] 所述的溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、甲苯、二甲苯、氯代苯中的一种或者两 种，优选为氯苯。
[0015] 所述的乙酰化反应温度为80?120°C。
[0016] 所述的对氟苯胺与氢溴酸以及氧化剂的摩尔比为I : (I. 0?2. 0) : (I. 0? 3. 5)，优选为 I : (1.1 ?1.5) : (1.2 ?2.0)。
[0017] 所述的氧化剂为双氧水、次氯酸钠、次溴酸钠、过氧乙酸中的一种，优选为双氧水。
[0018] 所述的溴化反应温度为30?60°C。
[0019] 在溴化反应后，还需要进行后处理。
[0020] 该后处理既可以如中国专利文献CN102120723A -样，先用含硫还原剂脱色析晶， 再重结晶得到成品；也可以采用中国专利文献CN102295572A的方法，降低产物中的醌类杂 质和硫兀素。
[0021] 所述的含硫还原剂为亚硫酸钠或者亚硫酸氢钠；重结晶用溶剂为甲醇、乙醇、二氯 甲烷、二氯乙烷、氯仿、甲苯、二甲苯、氯代苯中的一种。
[0022] 本发明具有的积极效果：（1)本发明的溴化反应采用氢溴酸替代溴素作为溴化 试剂，从而使得溴化反应只有极少的2, 6-二溴-4-氟乙酰苯胺生成（< 0. 1%)，从而提高 2_溴-4-氟乙酰苯胺的收率(提高5%?10%)。（2)本发明的乙酰化反应采用乙酐作为乙 酰化试剂时，在无溶剂的情况下进行，这样在乙酰化反应结束后，直接将生成的乙酸减压蒸 出，从而可以减少母液中废酸的浓度，有利于废水的处理，同时还收集了具有利用价值的副 产品。
【具体实施方式】
[0023] (实施例1) 在2000L的反应釜内，投入对氟苯胺355kg( 3. 2kmol )，搅拌滴加乙酐333kg( 3. 3kmol )， 反应放热升温到105?IKTC时，控制滴加速度，在该温度范围内I. 5小时滴完，保温1小 时。取样中控，原料对氟苯胺< 0. 5%，酰化反应结束，缓慢减压蒸出乙酸(至-0. 09Mpa无蒸 出）。得到含量大于97wt%的副产乙酸。
[0024] 在上述反应釜中趁热投入氯苯800kg，然后冷却至40?45°C投入氢溴酸(浓度为 48wt%)648kg (3. 8kmol)，搅拌半小时后降温至35?40°C开始滴加双氧水(浓度为30wt%) 544kg (4. 8kmol)，反应放热，控制滴加速度使反应温度在40?45°C，滴完后在该温度下 保温3小时。取样中控，中间体酰化物< 0. 5%，否则补加双氧水直到合格，此时2, 6-二 溴-4-氟乙酰苯胺< 0· 1%。
[0025] 降温，在35°C以下滴加含40kg亚硫酸钠的160kg水溶液，冷冻降温到-5?5°C抽 滤，用160kg冰氯苯淋洗得到粗品。
[0026] 将粗品加入浓度为80wt%的甲醇水溶液溶清后，用浓度为30wt%的氢氧化钠水溶 液调节pH为7?8,冷却至0°C结晶抽滤，少量溶剂洗涤，滤饼60°C干燥得632kg白色结晶 成品，收率为85. 2%，纯度为99. 8% (HPLC)。
[0027] (实施例2?实施例5) 各实施例与实施例1基本相同，不同之处见表1。
[0028] 表 1
【权利要求】
1. 一种2-溴-4-氟乙酰苯胺的制备方法，它是以对氟苯胺为原料，经乙酰化和溴 化得到；其特征在于：所述的溴化是在氧化剂的存在下，用氢溴酸将乙酰化产物溴化成 2-溴-4-氟乙酰苯胺。
2. 根据权利要求1所述的2-溴-4-氟乙酰苯胺的制备方法，其特征在于：所述的对氟 苯胺与氢溴酸以及氧化剂的摩尔比为1 : (1.0?2.0) : (1.0?3. 5)。
3. 根据权利要求2所述的2-溴-4-氟乙酰苯胺的制备方法，其特征在于：所述的对氟 苯胺与氢溴酸以及氧化剂的摩尔比为1 : (1.1?1.5) : (1.2?2.0)。
4. 根据权利要求1至3之一所述的2-溴-4-氟乙酰苯胺的制备方法，其特征在于：所 述的氧化剂为双氧水、次氯酸钠、次溴酸钠、过氧乙酸中的一种。
5. 根据权利要求4所述的2-溴-4-氟乙酰苯胺的制备方法，其特征在于：所述的氧化 剂为双氧水。
6. 根据权利要求1所述的2-溴-4-氟乙酰苯胺的制备方法，其特征在于：所述的溴化 反应温度为30?60°C。
7. 根据权利要求1所述的2-溴-4-氟乙酰苯胺的制备方法，其特征在于：所述的乙酰 化是在没有溶剂的情况下，用乙酐作为乙酰化试剂，将对氟苯胺乙酰化成对氟乙酰苯胺，并 将生成的乙酸减压蒸出。
8. 根据权利要求7所述的2-溴-4-氟乙酰苯胺的制备方法，其特征在于：所述的对氟 苯胺与乙酐的摩尔比为1 : (1.0?1.5)。
9. 根据权利要求8所述的2-溴-4-氟乙酰苯胺的制备方法，其特征在于：所述的对氟 苯胺与乙酐的摩尔比为1 : (1.01?1.10)。
10. 根据权利要求7至9之一所述的2-溴-4-氟乙酰苯胺的制备方法，其特征在于：所述的乙酰化反应温度为80?120°C。
【文档编号】C07C231/12GK104447382SQ201410700806
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月28日 优先权日:2014年11月28日
【发明者】徐新 申请人:常州化工研究所有限公司